關鍵詞: 散劑 中成藥 新藥開發
湯劑和膏丹丸散等是中藥的傳統劑型, 除了丹藥現在使用較少以外, 其他的劑型都很常用。隨著國家對於中醫藥事業的重視和“中藥現代化”的推進, 使中藥材的品質得到很大的提高, 基本改變了過去中藥“粗大黑”的形象, 從而使現在采用優質的中藥材開發散劑中成藥成為可能。
作為散劑, 只是將廣泛使用的湯劑處方中的中藥材進行粗加工成為粉末, 成為便於服用的另形式, 由於只是中藥材的物理性狀發生了變化, 沒有做任何的提取, 不改變藥材的任何化學性質, 完全保存傳統中藥臨床處方的“原汁原味”, 和目前經物理化學手段進行提取而生產出來的中成藥有著根本的區別。
1中藥散劑的運用有著巨大的優勢
中藥散劑的優勢表現在: (1) 散劑服用方便,可以用水直接沖服或用開水直接泡服, 適合現代社會的生活節奏。加工好的散劑達到了壹定的細度,病人用水沖服時不會感到困難。如果采用開水泡服的話, 口感舒適, 味同飲茶, 易於讓多對中藥湯劑的苦味感到恐懼的病人接受。(2) 散劑可事先配伍加工好以備急用(也可以在臨床治療過程中根據病人的病情即時配伍加工) , 從而可為病人節省等待揀藥和熬藥的時間。(3) 散劑進行分包裝後, 劑量準確, 攜帶方便, 便於使用者更好控制服用劑量。(4) 與同樣處方的湯劑相比, 病人的單次用藥量減少, 藥材的利用程度較高, 更為“節省”藥材。(5)湯劑中含有的主要是可溶性成分, 而服用的散劑則含有藥材的全部內容, 包括各種粗纖維和不溶於水或醇的成分, 更完整的保存了藥材的藥性。(6) 與湯劑相比, 更適宜於慢性病患者長期服用, 相對於湯劑對胃腸道影響較小, 不容易影響使用者的食欲和消化功能。(7) 散劑便於進行進壹步加工成為其他劑型, 如膏劑、丸藥、膠囊、片劑等。(8) 藥材經過分裝後密閉保存, 保存期延長, 如經過射線照射消毒滅菌, 則保存期可以極大延長。
2散劑制作加工的技術要點
對於中藥材的粉碎加工, 在技術上也有許多要求, 包括以下幾方面。
2.1對於藥材本身質量的要求
由於使用散劑時常常要求使用者將所有藥材包括殘渣全部服下, 所以與湯劑相比, 對於進行加工的藥材必須要求很高的質量, 不得含有過多的雜質, 包括金屬、石頭、泥土、塑料等, 並且不能有藥材生蟲、發生黴變腐爛、農藥化肥超標。
2.2對於藥材本身性質的要求
由於藥材本身性質的差別, 軟硬度不同, 粘度和濕潤度不同, 所含纖維成分比例不同, 壹般藥物在加工前都要盡量保持幹燥以保證壹定的脆性, 便於加工。現在正規中藥飲片廠出品的飲片含水度都較低, 能夠達到加工要求。壹般單味藥加工難度大, 混合的處方容易粉碎。像生地、熟地類藥物過於濕潤粘稠, 如果進行烘烤, 則藥性又會發生變化; 又如絲瓜絡這類藥纖維成分多, 韌性十足, 單獨加工無法打碎成細末, 而通過配伍運用在復方中, 則比較容易被粉碎為細末。
2.3對於藥材加工細度的要求
根據實際應用的需要, 藥材加工的細度各不相同, 壹般內服為80～120目 。如果散劑加工的顆粒太粗, 則藥物溶解度相對低, 殘渣太多, 服用時刺激咽喉, 異物感重以至於吞咽困難。如果加工的細度過細, 則藥物溶解度高, 開水泡服時會比較苦, 口感不好而影響胃口。所以目前我們用於臨床的散劑壹般為50～80 目, 已經足夠滿足臨床的需要, 並取得了很好的療效, 既保證口感又可以保證足夠的藥量。
2.4對於加工工藝的要求
將藥物進行粉碎有多種方法, 例如破細胞壁技術、廣泛運用在食品加工工業的冷凍粉碎技術等。目前微粉中藥細度壹般在微米級範圍, 達到破細胞壁的程度[3 ] , 但由於細胞質內多種酶類的釋放, 可造成整個復方藥的藥性隨著配伍藥材的不同有可能發生改變, 不符合我們目前散劑運用的初衷。所以我們在臨床采用的是使用簡單的機械粉碎機進行粉碎, 壹方面加工成本低, 操作簡便; 另壹方面能夠完好保持藥材本來的物理化學特性。采用全不銹鋼結構的密封性能較好的粉碎機, 能夠達到藥品生產GMP 標準的硬件要求。
3市場對散劑運用的認可
3.1病人認可
由於散劑成藥具有獨特的優勢, 特別是使用非常方便, 這種劑型經過分裝後和西藥的劑型基本壹致, 容易得到病人的認可。
3.2價格的認可
如果采用傳統湯劑的方式服用,250g 壹付的中藥處方僅壹天就服用完畢, 但采用散劑, 250g 的中藥可以被加工成為6g/ 袋的散劑約40袋, 按照每天服用3 袋計算, 中藥的服用時間超過13 天, 所以同樣藥量的散劑服用時間將達到湯劑的10 倍以上。雖然藥材經過加工, 散劑成藥的成本會增加不少, 但與同樣療程湯劑中藥量的費用相比較還是顯得經濟實惠。
3.3療效的認可
很多人可能會擔心用散劑的話會不會由於藥量不足而臨床效果不佳, 本來壹付中藥只是壹兩天的藥量, 而現在變成了十天的藥量。實際上, 用中藥治療疾病最關鍵的還不是藥量的輕重,首先是理法是否正確, 然後是藥物配伍是否恰當,如果能夠準確的判斷病情, 合理遣方用藥的話, 散劑的臨床療效是非常高的。
4散劑中成藥的應用
我們運用中藥散劑在臨床治療過程中取得了極好的療效並積累了豐富的經驗, 如何努力促進中成藥散劑的開發, 讓更多的患者得以受惠, 並且更好的發展和發揚中醫, 值得深入的探討和研究。
4.1使用散劑的歷史
中藥散劑運用於臨床有著非常悠久的歷史, 從古至今方劑之多浩如煙海, 散劑(包括煮散劑[4 ]) 占有非常高的比重, 治療所涉及的臨床疾病的種類也非常廣泛, 其中包含眾多的名方,例如升陽益胃湯、秦艽鱉甲散、防風通聖散、五積散、參苓白術散、蘇子降氣湯、四物湯、十全大補湯、歸脾湯、養心湯、咳血方、槐花散、小薊飲子、復元活血湯、大秦艽湯、獨活湯、川芎茶調散、失笑散、當歸散、止嗽散、五淋散、八正散、五苓散等。還有許多膏劑和丸藥的制作需要先將藥材打為粉末才能進行, 例如還少丹、金匱腎氣丸、虎潛丸、保和丸、小活絡丹等, 不勝枚舉。
4.2運用散劑的關鍵
對於散劑的運用來講, 最為關鍵的部分應該是處方。壹般來講, 病人對於散劑臨床療效的要求會比湯劑高。散劑的運用方式有兩種, 壹是醫生根據病人病情臨時處方配藥, 然後粉碎加工成散劑給病人服用; 二是醫生根據經驗選取適當的處方事先配藥, 粉碎加工好後保存, 在臨床工作中根據病人病情用於壹大類相關疾病的治療。這兩者在處方的選擇上有所區別, 對於後者需要醫生有比較全面的醫藥學知識, 能夠比較透徹理解中醫藥的理論, 結合臨床疾病常見病多發病的發病特點, 既考慮到壹類疾病特點的***性, 又考慮到了同壹疾病在不同病人身上的個性而恰如其分的處方配伍。所以與湯劑的運用相比, 要在臨床上運用好散劑, 對醫生提出了更高的要求。
4.3散劑的臨床運用經驗
如果期望運用散劑取得很好的臨床治療效果, 應該深入思考和分析壹些名方的配伍思維和用藥方式, 融匯貫通, 成為己用。例如李東垣的升陽益胃湯, 原本的服法是將藥打為粗末, 每服3 錢, 加姜棗, 水煎服, 而如果醫生僅是開處方後, 讓病人將壹大包藥壹起加水煎服, 效果往往會打折扣。散劑的組方還需要根據配伍藥物的特點來進行, 如含揮發油較高的、加熱後容易失效的、難溶的、毒性較大的藥物適合於做成散劑。有些貴重藥材, 如三七、貝母、麝香、蟲草等加工成散劑後直接用水沖服才能發揮出良好的效果, 並且不至於浪費藥材。
對於壹些慢性的疾病, 病人需要比較長時期地服藥調理, 如果服用湯劑的話, 會影響病人的食欲和腸胃消化功能, 反倒不利於痊愈, 而運用散劑則比較和緩, 往往能收到良好的效果。壹般運用於散劑中治療慢性疾病的藥物比較平和, 安全性比較高,基本屬於無毒或毒性很小, 否則是不能夠長期服用的。像感冒這種疾病, 急性發作時通常都需要服用湯劑, 而在後期的恢復階段則可以常服壹些散劑來鞏固療效。對於實證來講, 運用湯劑的較多, 而對於虛癥, 則運用散劑和丸劑有著獨特的優勢。通常湯藥的力量比較強, 對於胃局部環境的影響比較大,如果胃粘膜存在問題的話, 也不利於對藥物的吸收,同時, 強烈的苦味常會影響整個消化功能。與此相反, 對於胃腸道的壹些疾病來講, 如胃炎、胃潰瘍等, 運用散劑則常常能收到遠高於湯劑的療效。除了針對慢性疾病以外, 散劑也常運用在許多急性病的治療方面, 李東垣指出: “大抵湯者, 蕩也, 去大病用多; 散者, 散也, 去急病用多; 丸者, 緩也,不能速去之, 其用藥之舒緩, 而治之意也。”如何能夠靈活巧妙地在臨床中運用好散劑需要醫生在實踐中不斷地總結和提高, 而對於壹些成熟且療效卓著的散劑處方則適宜於開發成中成藥。“雲南白藥”便是療效確切而且非常成功的散劑成藥, 既可外用,又能內服。
5散劑研究與新藥開發
中醫藥理論給我們提供了非常科學的組方原則和依據, 結合現代醫學科學的發展, 中成藥的開發成為新藥研究和開發的壹個熱點。散劑中成藥的開發具有非凡的市場潛力, 可以規模化生產, 其便捷性和高效性是湯藥劑型所無法比擬的。
5.1從現代角度看散劑的運用
按照中醫理論, 能夠入藥加工為散劑的藥材種類繁多, 性質各異, 主要是天然的動植物。在某些方劑如紫雪丹中也使用金屬、礦物質等, 如黃金、石膏、朱砂、磁石等,但壹般不常用。為什麽很多方劑中原本的用法是需要將處方裏的藥材打成粉末呢? 藥材加工為散劑後,藥物顆粒表面積增大, 直接服用時易於被人體消化吸收。而且, 加工為粉末的藥材同樣可以用水煎煮,有效成分變得容易析出而療效更佳。天然植物類藥物主要是壹些樹皮、根、莖、葉、草、花、果實、種子等, 含有較多的植物纖維、蛋白、粘多糖、維生素和微量元素等, 動物類藥物則包括壹些昆蟲、動物的臟器組織、甲殼等, 含有較多的蛋白質等,其實就其本質來講, 都還是屬於可以成為人類食物的壹些東西, 只不過由於其偏性較大, 壹般不長期服用, 但在某些疾病狀態下, 正好可以恰到好處地運用這些藥物來進行校正, 使人體恢復健康。
湯劑以及現在開發的各種提取類中成藥, 主要成分都是藥物中的可溶性成分(溶於水或醇) 。壹般來講, 胃是湯劑中藥物成分的壹個主要吸收部位,所以湯劑對於胃腸道刺激相對較大壹些, 長期服用容易影響食欲及消化功能(根據使用藥物的不同而有所差別) 。對於散劑來說, 則整個消化道都是藥物的吸收部位, 每次服用的藥物量相對較少, 作用比較緩和而持久。使用散劑在治療某些慢性疾病或是嚴重的疾病例如腫瘤等方面常會取得很好的療效,原因在於壹方面避免了使用湯藥對食欲的影響, 另壹方面散劑中的藥物除了發揮治療的作用外, 還可以為病人提供壹定的營養, 例如昆蟲類藥物中的蛋白質、脂質, 植物類藥物中的糖分、微量元素等,所含的大量粗纖維能夠促進胃腸道的蠕動, 在不使用瀉下劑的同時, 幫助病人解決便秘的問題。
5.2散劑中成藥與新藥開發環境
目前, 按照國家新藥的審批辦法, 像中藥散劑這樣的復方中成藥通過新藥認可還存在壹定難度, 主要原因在於不能解析清楚天然藥物成分的復雜性和配伍後發生的復雜化學變化。西方國家對於新藥開發有著非常嚴格的程序, 適合於西藥的自身特點, 而同時, 對於天然藥物的開發又采取著非常靈活的態度。作為新藥開發來講, 在成分和作用機理不能完全分析透徹時,最重要的是對於藥物的療效、毒副作用大小和質量穩定性的評價。所以中成藥的開發除了需要認真研究和遵循中醫藥理論外, 還需要用實事求是的客觀的科學態度正視中醫藥的特點, 而不能完全按照西藥開發的模式來生搬硬套, 否則就無法開發出真正優秀的中成藥品種。隨著現代制藥工程技術的進步,對中藥飲片加工的方法、細度與藥物成分析出的關系、微粉加工對於中藥藥性變化的影響等研究也在不斷地深入 , 在中成藥創新方面, 以散劑這種劑型為基礎的新藥開發必將展示出良好的發展前景。