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試述有機磷農藥中毒和解毒的機理及常用解毒劑。

答:由於誤用和誤食,有機磷可通過皮膚、呼吸道或胃腸道吸收到體內。此時,有機磷與分布在神經系統、肌肉、血漿和紅細胞中的膽堿酯酶結合,形成磷酸化的膽堿酯酶,使膽堿酯酶失去水解乙酰膽堿的活性,導致乙酰膽堿在體內過量蓄積而中毒。臨床表現為膽堿能神經過度興奮:唾液腺、淚腺、鼻、汗腺分泌增多。腸道蠕動增加,腹瀉,瞳孔收縮,肌肉震顫,呼吸急促。家畜先是興奮不安,然後抑郁,獨自躺著,甚至昏迷,最後因氣管痙攣、呼吸肌麻痹、呼吸中樞抑制而死亡。

有機磷的解毒機制主要來自生理功能對抗和膽堿酯酶活性的恢復。目前常用的特效解毒劑有兩種:1生理拮抗解毒劑:用於緩解乙酰膽堿蓄積引起的中毒癥狀。主要是阿托品類抗膽堿能藥物,其解毒原理只是阻斷乙酰膽堿對M膽堿能受體的作用,使其不出現膽堿能神經過度興奮的臨床癥狀。對於有機磷中毒,重要的解毒措施是大劑量註射阿托品,但阿托品不能解除乙酰膽堿對橫紋肌的作用,也不能恢復膽堿酯酶的活性。輕度中毒的動物可以單用阿托品搶救,重度中毒的要加用膽堿酯酶復能劑,兩者都需要。2膽堿酯酶復活劑:能使被抑制的膽堿酯酶迅速恢復正常的藥物。目前獸醫臨床上廣泛使用的有碘伏、氯磷酰胺、雙膦酸鹽等。這類藥物在化學結構上都是季銨化合物,其中所含的醛肟基或酮肟基具有很強的磷酸親和力,可以帶走與膽堿酯酶結合的磷酸基,使膽堿酯酶從偶聯物中分離出來,恢復其活性。膽堿酯酶復活劑還能與進入體內的有機磷化合物直接反應,使後者失去毒性,成為無毒物質通過尿液排出體外。

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