胰腺炎是壹種由胰蛋白酶自我消化引起的胰腺疾病。可分為急性和慢性。
病因和發病機制
這種疾病主要是由於胰蛋白酶對胰腺組織的自消化作用引起的。正常情況下，胰液中的胰蛋白酶原是無活性的。當它流入十二指腸，被膽汁和腸液中的腸動力酶激活，成為活性胰蛋白酶，可以消化蛋白質。胰腺炎是由某些因素(如下所述)引起的，這些因素又會激活其他酶反應，如彈性蛋白酶和A(磷脂酶A)，它們對胰腺具有自消化作用，促進其壞死和溶解。研究發現，胰腺腺泡的酶原顆粒中含有高濃度的彈性蛋白酶，胰腺分泌物中存在這種酶的無活性前體，可被胰蛋白酶激活溶解彈性組織，從而破壞血管壁和胰管。此外，胰蛋白酶對構成脂蛋白的細胞膜和線粒體膜無作用，而胰液中的磷脂酶A，經脫氧膽酸活化後，作用於細胞膜和線粒體膜中的甘油磷脂，使其分解為脫脂酸性卵磷脂，又稱溶血卵磷脂，對細胞膜有很強的溶解作用，可溶解和破壞胰腺細胞膜和線粒體膜的脂蛋白結構，導致細胞壞死。脂肪壞死也是先被胰液中的脫脂酸性卵磷脂溶解，然後胰脂肪酶才能發揮作用。
急性胰腺炎時胰酶激活的原因總結如下。
1.十二指腸壺腹梗阻引起膽汁反流。膽總管和胰管均在十二指腸壺腹處開口，回流的膽汁可進入胰管(* * *)內，將無活性的胰蛋白酶原激活成胰蛋白酶，再誘發上述壹系列酶反應，引起胰腺出血壞死。十二指腸壺腹梗阻的原因有膽結石、蛔蟲、暴飲暴食引起的壺腹括約肌痙攣和十二指腸乳頭水腫。後兩種原因也會使十二指腸液進入胰腺。
2.胰液分泌過多使胰管內壓升高，暴飲暴食，酒精的刺激使胃酸和十二指腸分泌素分泌增加，進而促進胰液分泌，使胰管內壓升高。嚴重者胰腺導管和腺泡可破裂，釋放內源性激活素，激活胰蛋白酶原等。，從而引起胰腺組織出血和壞死。
在急性胰腺炎的實際發病機制中，很可能是上述兩種因素的共同作用，即胰液高分泌和不完全梗阻並存。近年來，人們註意到被細菌感染的膽汁可破壞覆蓋在胰管表面的粘液屏障，強調了膽道感染在本病發生中的重要性。
(1)急性胰腺炎
急性胰腺炎是胰酶消化胰腺及其周圍組織引起的急性炎癥，主要表現為胰腺的炎性水腫、出血和壞死，故又稱為急性胰腺出血性壞死，多見於中年男性，發作前有暴食史或膽道疾病史。臨床表現為突然劇烈的上腹痛和休克。
病理變化
根據不同的病理表現，該病可分為急性水腫性(或間質性)胰腺炎和急性出血性胰腺炎。
1.急性水腫性(間質性)胰腺炎更常見，約占所有急性胰腺炎病例的3/4或更多。病變大多局限於胰腺尾部。患病胰腺腫脹變硬，間質充血水腫，伴有中性粒細胞和單核細胞浸潤。有時會出現局限性脂肪壞死，但沒有出血。這種類型的預後良好。治療後，病變往往在短時間內消退和恢復。少數病例可轉化為急性出血性胰腺炎。
2.急性出血性胰腺炎很少見。該型起病急，病情和預後較水腫型更為嚴重。病理變化以胰腺廣泛壞死和出血為特征，並伴有輕微炎癥反應。
肉眼可見胰腺腫脹、柔軟、出血、暗紅色，分葉結構模糊。胰腺、網膜、腸系膜散在渾濁的黃白色斑點或小塊脂肪壞死。壞死竈的形成是因為胰液溢出後中性脂肪被脂肪酶分解為甘油和脂肪酸，後者與組織液中的鈣離子結合形成不溶性鈣皂。
鏡下胰腺組織出現大面積凝固性壞死，細胞結構模糊，間質小血管壁也有壞死，是胰腺出血的原因。壞死的胰腺組織周圍可見中性粒細胞和單核細胞浸潤。如果患者度過急性期，炎癥滲出液和壞死物會被逐漸吸收，出現局部纖維化而恢復或轉為慢性胰腺炎。
臨床病理關系
1.休克患者往往會出現休克癥狀。休克的原因很多，如胰液溢出刺激腹膜引起劇烈疼痛；胰腺組織和腹腔內出血；組織壞死、蛋白質分解引起的機體中毒等。嚴重休克的人如果不及時搶救可能會死亡。
2.腹膜炎由於急性胰腺壞死和胰液溢出，常引起急性腹膜炎。
3.酶的變化胰腺壞死時，由於胰液溢出，其中所含的大量澱粉酶和脂肪酶可被吸收入血，從尿中排出。臨床檢查發現，壹般患者血清和尿液中澱粉酶和脂肪酶含量升高，有助於診斷。
4.血清離子改變患者血液中鈣、鉀、鈉離子水平下降。近年來認為，急性胰腺炎時胰腺α細胞受刺激分泌胰高血糖素，可使甲狀腺分泌降鈣素，抑制鈣從骨中遊離出來，使胰腺炎時因脂肪壞死而消耗的鈣得不到補充，血鈣減少。血鉀鈉降低可能是持續性嘔吐引起的。
㈡慢性胰腺炎
慢性胰腺炎是急性胰腺炎反復發作導致胰腺慢性進行性破壞的疾病。有些病例急性期不明顯，癥狀隱匿，發現時已是慢性。臨床上常伴有膽道疾病。患者有上腹痛、脂肪性腹瀉，有時還有糖尿病。慢性酒精中毒也經常引起這種疾病。
病理變化
肉眼觀察，胰腺呈結節狀，堅硬。切片上可見胰腺間質纖維組織增生，胰管擴張，導管內偶見結石形成。有時胰腺實質壞死，壞死組織液化後被纖維組織包裹，形成假性囊腫。顯微鏡下，胰腺小葉周圍和腺泡間的纖維組織增生或廣泛纖維化，腺泡和胰腺組織萎縮消失，間質中有淋巴細胞和漿細胞浸潤。
急性胰腺炎
急性胰腺炎是引起急性腹痛(急腹癥)的常見臨床癥狀，是胰腺內消化酶自行消化的壹種急性化學性炎癥。
胰腺分泌消化酶，消化糖、蛋白質和脂肪。胰腺位於左上腹部，胃的後面，呈細長帶狀。急性胰腺炎的胰腺水腫或壞死性出血的特征是突然的急性上腹疼痛放射至背部、惡心、嘔吐、發熱、血壓降低和血和尿中澱粉酶增加。壞死出血型急性胰腺炎病情危重，很快出現休克和腹膜炎，部分患者出現猝死。
(壹)急性胰腺炎的病因:
(1)膽道疾病。膽囊炎、膽結石等。
(2)飲酒暴飲暴食。
(3)十二指腸乳頭病變。十二指腸潰瘍或炎癥。
(4)其他因素:腮腺炎、病毒性肝炎、腹部手術、腹部外傷、某些藥物也可引起胰腺炎。
(2)分類及臨床表現:
急性胰腺炎可分為普通型和壞死出血型。壞死性出血少見，但病情嚴重，死亡率高。
1?突發劇烈腹痛，刀樣或絞痛，持續性疼痛，陣發性加重。它經常發生在飽餐或飲酒後。腹痛多位於上腹部中間或上腹部左側。合並膽道疾病時，右上腹疼痛更劇烈。放射到下背部，尤其是左側。彎腰或坐起前傾時疼痛可減輕，仰臥時疼痛加重。常見腹痛3 ~ 5天緩解，壞死出血性腹痛持續時間較長，疼痛可波及整個腹部。
2?惡心嘔吐開始時有頻繁嘔吐，可吐出膽汁。壞死性出血性嘔吐減輕，取而代之的是明顯的腹脹。
3?普通發熱有中度發熱，無寒戰，持續3 ~ 5天。壞死性出血熱高而持久，體溫40℃左右。
4?休克見於壞死出血型。患者煩躁不安，面色蒼白，腹部和腰部有大量瘀斑，四肢冰冷，血壓下降，脈搏加快，猝死。屍檢證實為急性壞死性出血性胰腺炎。
5?如果血清澱粉酶超過500個單位，就可以確診了。而血清澱粉酶在發病8小時後升高，3 ~ 5天下降。因此，血清澱粉酶在疾病早期可能是正常的，有時需要多次復查才能檢測出來。尿澱粉酶的升高可以作為參考。
6?以下情況應考慮急性胰腺炎的可能性。
(1)突然休克死亡。
(2)突然上腹痛伴休克。
(3)休克伴有高血糖和糖尿病。
(4)類似急性心肌梗死，但心電圖不確定。
(3)救援措施:
(1)發病後立即禁食禁水，否則會加重病情。腹痛消失，體溫正常後，逐漸恢復進食，從少量流質食物開始，禁止肉類和蛋白質飲食。如果吃東西導致疾病復發，那就意味著妳得繼續禁食和飲水。
(2)有效緩解疼痛，抑制胰腺分泌消化酶。阿托品0.5毫克，肌肉註射；鎮痛藥30毫克肌肉註射；安痛定和苯巴比妥都可以。嚴重者可肌註杜冷丁100 mg。0.25%普魯卡因生理鹽水500毫升靜脈滴註。
(3)如果腹脹明顯，給予下胃管進行胃腸減壓。
(4)當患者出現四肢冰冷、脈搏微弱、血壓下降等休克跡象時，應設法保暖，擡高下肢，盡快送醫院。
(5)出血壞死性胰腺炎可通過手術切除或腹腔灌洗來減少對組織的損傷。
(6)中藥清胰腸對治療普通胰腺炎有較好的療效。可選。以免演變成慢性胰腺炎。
重癥急性胰腺炎的臨床特點和治療
急性出血壞死性胰腺炎(AHNP)，又稱急性壞死性胰腺炎(ANP)、重癥急性胰腺炎(SAP)，是威脅生命的重癥之壹，起病急，進展快，病情復雜多變，累及多個器官，並發癥多，死亡率高達30% ~ 60% [1]。從1990到1999，我院共收治SAP 64例，報告如下。
1的臨床數據
1.1壹般信息
男性33人，女性31人。年齡14 ~ 80歲，平均55.9歲，60歲以上33例(51.6%)。從發病到入院時間為2小時至3天。誘因:膽道疾病25例，暴飲暴食8例，脂肪餐4例，藥物誘發1例，原因不明26例。所有患者均有不同程度的上腹痛或全腹痛，嘔吐42例，嘔血6例。高熱10例，低體溫2例；脈搏>；130次/分鐘12例；早期休克(血壓11.1.0 mmol/L，1.8例，血鈣:7.1 mmol/L 25例)26例中，胰腺腫大23例，腹水1.2例，胰腺內液體暗區5例，胰周積液5例，假性胰腺囊腫3例，膽囊及膽總管1.5例15例CT檢查顯示胰腺腫大、膽囊結石和膽總管結石2例，胰腺不均勻低密度影11例，胰周積液8例，腹水10例，胰腺假性囊腫1例，胰腺膿腫1例，腹膜後膿腫65438例。18例進行腹腔穿刺，15例獲得血性腹水，12例腹水澱粉酶高於血澱粉酶。
1.2診斷
所有病例均符合中華醫學會外科學分會1992提出的SAP診斷標準和1996提出的新標準(Ranson標準≥3，和/或APCHE-II ≥ 8，且出現在48小時內)。重度ⅰ級23例，重度ⅱ級41例。465，438+0例(64.65，438+0%)MODS中，休克265，438+0例，心力衰竭3例，成人呼吸窘迫綜合征65，438+07例，腎功能不全25例，胰性腦病4例，肝功能衰竭3例。有1例器官功能障礙，21例，20例有2個以上器官功能障礙，6例有3個以上器官功能障礙。在41例器官損害患者中，33例(80.1%)年齡> 60歲。入院時診斷為SAP 60例；誤診為胃穿孔1例，腸梗阻1例，不明原因急性腹膜炎2例。
1.3，29例(45.3%)伴有並發癥，21例為老年人(72.4%)。其中高血壓8例，冠心病2例，高血壓合並冠心病2例，主動脈硬化2例，心肌梗死2例，慢性支氣管炎1例，肝硬化2例，慢性肝炎1例，ⅰ型糖尿病4例，胰腺癌1例，術後肺癌1例，急性淋巴細胞白血病1例。
2處理方法和結果
2.1非手術治療本組34例早期非手術治療，13例發生MODS。具體原則和措施有:抑制胰腺分泌；補充血容量，糾正水、電解質、酸堿失衡，改善微循環；循環穩定後進行人工透析、腹腔灌洗或利尿以排除毒素，消除腹水，促進胰腺炎水腫消退；促進胃腸功能和膽汁排泄的恢復，靜脈和腸道同時使用抗生素；早期全胃腸外營養支持；加強重要器官功能的監測，對胰外器官的損害對癥治療，支持器官功能，有條件的送患者進ICU監護治療。34例中死亡12例(35.3%)，其中10例(83.3%)為60歲以上患者，其中發病後7天至1個月轉入手術的5例中死亡1例(20%)。入院後3天內死於多器官功能衰竭8例，感染性休克1例，猝死1例，2例2個月後死於胰性腦病。22例治愈，無明顯並發癥。
2.2手術治療本組早期手術30例，其中28例有器官功能障礙。手術時機:發病後3天內手術25例，3 ~ 7天內手術5例。術中發現胰腺充血水腫、散在出血、局竈或散在壞死20例，胰腺節段性或廣泛性壞死10例。胰周壞死11例，胰腺膿腫1例。手術方法:胰腺囊切開加多管引流20例；10例采用切開胰腺被膜，清除胰腺壞死組織，松解胰床，遊離胰頭，胰腺周圍多管引流；其中膽囊切除術3例，膽囊切除加膽總管切開取石術6例，膽囊造瘺術11例，胃造瘺術2例。治愈15例，占50%；術後並發癥9例(60%):胰瘺2例，腸瘺2例，腹腔膿腫2例，呼吸衰竭合並腎功能衰竭1例，傷口感染2例，經綜合治療均痊愈。死亡15例(50%)，60歲以上患者9例(60%)。10例患者術後3 ~ 8天死於多器官功能衰竭，占66.7%。感染性休克4例，心肌梗死1例。發病後3天內手術治療的25例中，死亡11例(44%)，發病後3-7天手術治療的5例中死亡4例(80%)。死亡27例(42.2%)。33例老年患者中，死亡19例(57.6%)，占70.4%；2個以上器官功能障礙的20例中，死亡17例(85%)，占63.0%；非手術治療組和手術治療組死亡率無顯著差異(P > 0 . 05)；0.05)。
3討論
3.1 SAP的重要臨床特征
3.1.1疾病發展的巨大差異雖然SAP的發展可分為四個階段:急性生理紊亂階段、胰腺及胰周組織壞死階段、繼發感染階段、晚期並發癥及後遺癥階段[2]，但壞死過程發生在疾病中期，壹般為5 ~ 5 ~ 14d。但臨床發現，相當壹部分病例在早期(3d甚至18h以下)，術中所見胰腺有明顯壞死和嚴重的腹內、胰外侵犯，活化的胰液不斷溢出到周圍組織，使壞死和敗血癥得以延續。本組資料表明，不同個體胰腺壞死的範圍和程度不同，胰腺壞死範圍和程度相似的不同個體預後也不同。說明SAP的病變程度和疾病發展速度存在很大的個體差異。
3.1.2老年人SAP發病率呈上升趨勢，預後較差。隨著老年人膽管結石和高脂血癥發病率的增加，老年人SAP發病率有上升趨勢[3，4]，占SAP的47.1% ~ 63% [5](本組為51.6%)。本組資料表明，老年人SAP有以下特點:①病變極快，病情急劇惡化。MOF通常在發病後3天內發生。②並發癥較多，占本組的75%；③並發癥發生率高，尤其是休克(本組休克發生早且多見，13/33)，以ARDS、腎功能不全、MODS最常見；④耐受性差，術後並發癥多，預後差。這些特點決定了老年人SAP的高死亡率。該組老年患者死亡率為57.6%，占全部死亡的70.4%。MOF是死亡的主要原因，本組發生MOF和MODS 41例(64.5438+0%)。27例(65.9%)中，17例死於多器官功能衰竭(63.0%)；器官衰竭的次數越多，死亡率越高。
3.2思考治療對策
這組數據表明，早期手術或非手術治療並不能有效阻斷SAP的發展。因此，應根據SAP的臨床特點制定治療策略。病程和患者表現程度不同，在制定治療策略時需要采取具體問題具體分析的原則，即必須采用“個體化”的治療方案[6，7]:早期SAP無感染和並發癥的病例可先不手術治療；如果有感染和並發癥，早期手術；60歲以上者，尤其是有心肺病史者，由於器官代償功能差，更易發生MOF，短期非手術治療效果不明顯者，也應手術治療；如果沒有手術指征，且腹腔滲出物較多，單純腹腔引流是可行的，可防止生物活性物質吸收和繼發感染。結合本組資料，我們認為目前的個體化治療方案需要進壹步發展和完善:(1)最佳手術時機的進壹步探討。本組資料顯示，25例中11 (44%)在發病後3天內死亡，5例中4例(80%)在發病後3-7天死亡；手術5例(發病後7天至65，438+0月)死亡僅65，438+0例(20%)。胰腺感染受限時手術治療的效果優於胰腺感染不受限時[8]。因此，我們認為這是確定胰腺感染局限性或胰周膿腫形成的最佳時機。(2)最佳運營模式的進壹步探討SAP運營模式最重要的原則是引流的徹底性。本組胰腺囊切開加多管引流或切開胰腺囊，清除胰腺壞死組織及松解胰床，遊離胰頭及胰腺周圍多管引流，有利於改善胰腺周圍循環，防止壞死進壹步發展。同時兼顧胰周和腹腔引流，術後胰腺滲出物或膿性、脫落物可及時沖洗出體外[6]。但結果未能達到完全引流的目的，可能是術後灌洗不當，導致術後並發癥和死亡率較高。最近有人提出，早期SAP的有效治療不在於是否手術，關鍵在於手術中保持胰腺被膜的完整性。術後用高滲沖洗液腹腔灌洗，可使出血水腫的胰腺迅速脫水，胰腺有害因素迅速沈澱，從而阻止胰腺病變的進壹步發展。手術打擊小、引流徹底的手術方式將成為SAP的發展趨勢。(3)充分考慮老年人SAP的特點，在積極治療SAP的同時，尤其要註意采取有效措施處理並發癥。應盡早進行非手術治療，在治療過程中確認有感染性胰腺壞死、嵌頓性膽管結石引起的SAP或有進行性加重/有序性MOF的危險時，應轉為手術治療。
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張基宏顧立成戴譚利華陳為民吳國鐘梁平
中國普通外科雜誌2000年第9卷第3期急性胰腺炎與細胞雕亡
細胞雕亡是由基因控制的細胞的自主有序死亡，也稱為程序性細胞死亡，是壹種消除不需要的和受損的細胞的生命調節過程。雕亡細胞形成的雕亡小體被鄰近細胞迅速吞噬，表現為無炎癥反應。身體犧牲壹小部分細胞來換取整體的存活和穩定。急性胰腺炎(AP)的發病機制尚不完全清楚。活化的胰蛋白酶對胰腺實質的自動消化是AP的重要病理過程。近年來，人們註意到急性水腫性胰腺炎胰腺中有許多雕亡細胞，而急性壞死性胰腺炎(ANP)中雕亡細胞很少。這提示細胞雕亡在AP的發生發展中起壹定作用[1]。
壹、細胞雕亡的概念和檢測方法
細胞雕亡在生命過程中具有重要的生物學意義，它嚴格控制著細胞死亡和增殖之間的平衡。細胞雕亡壹般是由於細胞表面的分子受到誘導劑的刺激，向細胞內傳遞信號，觸發細胞內部的遺傳機制，激活核酸內切酶，降解細胞的染色質DNA。內切酶的活性依賴於細胞內高濃度的鈣離子，鈣離子達到最高水平需要30 ~ 90 min。細胞內鈣離子濃度的增加是細胞雕亡的重要條件。細胞雕亡過程中有壹系列特征性的形態學、生化、細胞學和分子生物學變化。最重要的特征之壹是雕亡細胞的染色體基因組的斷裂，這是由鈣依賴的核酸內切酶催化的。這種核酸內切酶的性質尚不清楚，但其功能是非常確定的。核酸內切酶將核小體之間的連接切割成單鏈DNA片段。這個DNA片段的斷裂不是隨機的，而是185bp的倍數。這種斷裂在瓊脂糖電泳中顯示出壹種特殊的梯狀條帶，由此可以初步確定雕亡的存在。染色體DNA在雕亡過程中會產生單鏈切口，因此設計了原位切口翻譯標記技術。雕亡細胞的細胞膜通透性增加，小分子DNA片段丟失，流式細胞儀可以檢測到。
1.形態學變化:胰腺炎胰腺雕亡細胞主要表現為細胞膜完整，細胞核固縮，雕亡小體形成，線粒體和酶原顆粒完整。由於核小體DNA的斷裂，通過共聚焦激光掃描顯微鏡觀察到各種三維結構[2]。
2.三磷酸-生物素缺口末端標記(TUNEL): TUNEL廣泛用於檢測DNA片段。該方法操作簡單，結果特異性強，重復性好，尤其適用於低水平的雕亡檢測。Kimura等[2]采用雙側腎上腺切除的方法誘導大鼠胰腺炎，半薄和超薄結構模式采用TUNEL和激光共聚焦掃描顯微鏡。雕亡的陽性結果是壹致的。然而，在胰膽管結紮模型中，雕亡細胞未被TUNEL檢測到，表明不同方式誘導的胰腺炎模型對檢測結果有影響[3]。
3.流式細胞儀；雕亡細胞在細胞學上有壹系列特征性變化。這些不同於壞死等其他類型細胞死亡的特征都可以通過流式細胞術來研究，不僅可以為細胞是否發生雕亡提供客觀依據，還可以定量分析雕亡，因此是研究影響雕亡的因素及其機制的壹種簡單可行的方法。
2.細胞雕亡與胰腺壞死的關系
臨床上70%以上的AP為水腫型，壞死性胰腺炎胰腺壞死程度也有很大差異。多為輕中度壞死，僅有少數患者迅速發展為大面積或全胰腺壞死。顯然，AP發生後，最終的懸殊與多種因素有關，如病因、胰腺解剖的個體差異、胰腺本身的應激反應程度等。眾所周知，無論是哪種胰腺炎，活化的胰蛋白酶對胰腺實質的消化方式都是壹樣的，胰腺腺泡細胞的破壞程度與病變程度是平行的。那麽是哪些因素進壹步影響或制約了胰蛋白酶對胰腺實質的自消化過程呢？有可能體內有壹個或多個基因控制的調控因子。調節因子的作用之壹是調節胰腺細胞的雕亡，雕亡的程度影響胰腺壞死的程度。1995年Kaiser等[4]用四種不同方法誘導大鼠水腫型胰腺炎的ANP模型和1模型，各ANP模型均出現大量壞死的胰腺細胞，但雕亡細胞較少；而水腫型胰腺炎只有少量的壞死細胞，卻有大量的雕亡細胞。據此，Kaiser等人認為ANP的發生是因為沒有雕亡，水腫型胰腺炎沒有發展到壞死型是因為雕亡細胞對腺泡細胞有保護作用。Saluja等人[5]也通過動物實驗證明了類似的觀點。首先用膽堿缺乏的飼料餵養小鼠誘導水腫性胰腺炎，然後用含膽堿的飼料餵養使其胰腺炎恢復，從而誘導小鼠胰腺腺泡細胞雕亡，再向小鼠腹腔內註射大劑量鈴蟾肽誘導AP。與對照組相比，血澱粉酶等生化指標無明顯差異，但胰腺壞死程度明顯減輕。預先誘導細胞雕亡可以預防胰腺腺泡損傷，減少ANP的發生[5]。環狀乙酰亞胺可以抑制核酸內切酶的活性，從而抑制細胞雕亡的發生。與對照組相比，在大鼠胰管結紮的胰腺炎模型中，ANP的發生率顯著升高[6]。這個結果是從
從另壹個角度證明了細胞雕亡影響胰腺病變的程度。但腺泡細胞過度雕亡會加重胰腺的損傷[7]。眾所周知，復發性慢性胰腺炎患者很少發展為ANP，且ANP多為首次發病。慢性胰腺炎患者胰腺雕亡細胞多嗎？如何產生雕亡細胞？產生的時間和如何發揮作用都是需要進壹步研究的問題。
細胞雕亡的調節與胰腺炎的防治
雕亡是由基因控制的。在大鼠AP中，PC3/TIS21/BTG2基因是控制胰腺細胞雕亡的重要基因[8]。對AP中雕亡基因水平的調控研究很少，大部分研究集中在細胞因子上。
在AP病程中，大量中性粒細胞浸潤，巨噬細胞形成，產生大量細胞因子，如α(腫瘤壞死因子α)、血小板活化因子(PAF)和白細胞介素。這些細胞因子不僅參與內毒素血癥的形成，還能誘導和調節胰腺細胞雕亡。作用方式多種多樣，根據劑量和作用時間的不同，結果也完全不同。1.TNFα:TNFα與細胞雕亡密切相關，可誘導CD28分子的轉基因表達，導致細胞雕亡；它能誘導慢性感染HIV的貓成纖維細胞雕亡。在體外孵育的胰腺單細胞中，TNFα可通過細胞膜上的TNFα受體55和75引起反應，形成NE-Kappa B易位至細胞核，誘導胰腺單細胞雕亡。TNFα增加糖皮質激素受體的轉錄和糖皮質激素受體的數量，影響蛙皮素誘導的大鼠胰腺炎的細胞雕亡[7]。TNFα拮抗劑在蛙皮素誘導的胰腺炎中的應用抑制了胰腺細胞的雕亡。脂多糖是革蘭氏陰性菌細胞膜的主要成分。在用蛙皮素誘導大鼠胰腺炎前，腹腔註射小劑量脂多糖(50 μg/kg)可誘導胰腺腺泡細胞雕亡，減輕胰腺病變程度。TNFα可能會誘導細胞雕亡[9]。這些結果表明TNFα可以誘導單個胰腺細胞和實驗性胰腺炎的雕亡[10]。在AP中，尤其是在ANP的早期，產生大量的TNFα。動物實驗和臨床證明，TNFα明顯升高會誘發內毒素血癥，引起多器官功能障礙綜合征，但此時TNFα對胰腺無保護作用。合理的解釋是，ANP發生後，機體出現嚴重的炎癥反應，誘導雕亡是壹個復雜的過程，過量的TNFα對機體的損害大於保護作用。因此，TNFα如何誘導胰腺炎胰腺細胞雕亡及其誘導過程都是需要進壹步研究的問題。
2.中性粒細胞和PAF:中性粒細胞和PAF在AP的病理過程中起重要作用。在蛙皮素誘導的胰腺炎中，PAF由胰腺腺泡細胞或血管成分產生，而PAF具有激活中性粒細胞的功能。活化的中性粒細胞通過釋放過氧化氫、壹氧化氮等物質誘導細胞壞死或雕亡，導致細胞死亡。在鈴蟾肽誘導的大鼠胰腺炎中，中性粒細胞可將雕亡細胞轉化為壞死細胞，靜脈註射抗中性粒細胞血清後會死亡。