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美商陸的同科屬植物

美商陸的功效和商陸相似

商陸藥材為商陸科商陸屬植物商陸(Phytolacca esculenta Van Houtte或P. acinosa Roxb.)和其同屬植物美洲商陸(P. americana L.)的幹燥根,用作傳統中藥,為中國藥典所收錄。其味苦,性寒,有毒,歸肺、腎、大腸經。有逐水消腫,通利二便,解毒散結的功能。主治水腫脹滿,二便不通,瘰癧,瘡毒等。1抗炎作用

垂序商陸粗苷15~30 mg/kg腹腔註射,對角叉菜膠所致大鼠足跖腫脹有明顯的抑制作用;美商陸皂苷及皂苷元胃腸外給藥,對大鼠和小鼠的急性炎癥水腫有強大的抗炎作用,但口服用量需腹腔註射的6倍。美商陸皂苷的抗滲出和抗肉芽組織增生活性為氫化可的松的8倍,大劑量的美商陸皂苷可破壞動物胸腺;美商陸皂苷主要成分美商陸皂苷E 200 mg/kg灌胃,對大鼠角叉菜膠性足腫有顯著抑制作用。

商陸醇浸膏對蛋清引起的大鼠炎癥反應有明顯抑制作用;慢性氣管炎患者服商陸浸膏片30 d,24 h尿中17-羥皮質類固醇明顯增加,血中嗜酸性白細胞明顯減少。大鼠灌胃乙醇浸膏,明顯抑制甲醛性足跖腫脹,去除兩側腎上腺後此作用消失;也能降低因註射蛋清而升高的血管通透性;還能使幼年大、小鼠胸腺萎縮,明顯降低大鼠腎上腺中維生素C的含量,戊巴比妥鈉可完全阻斷其降低腎上腺內維生素C含量的作用。提示商陸不具備有腎上腺皮質激素樣作用,但能通過中樞神經興奮垂體-腎上腺皮質系統。

商陸皂苷甲(EsA)5 mg/kg和10 mg/kg能明顯抑制角叉菜膠所致大鼠足跖腫脹和棉球肉芽腫;商陸皂苷甲腹腔註射明顯抑制乙酸提高小鼠腹腔毛細血管通透性,也顯著抑制二甲苯引起的小鼠耳殼腫脹,對大鼠連續給藥7 d能顯著減輕胸腺重量,但對腎上腺重量無明顯影響;商陸皂苷甲對摘除腎上腺大鼠足跖註射角叉菜膠的炎癥仍有明顯抑制作用,說明其抗炎作用不通過垂體-腎上腺皮質系統。商陸皂苷甲的抗炎作用可能主要通過抑制巨噬細胞的吞噬和分泌功能來實現;EsA 對大鼠Heymann腎炎具有顯著治療作用,可以顯著減少腎炎大鼠尿蛋白的產生;EsA 治療對血清中炎性細胞因子腫瘤壞死因子(TNF)、白細胞介素-1(IL-1)和白細胞介素-6(IL-6)的產生具有顯著的抑制作用。抑制細胞因子產生可能參與EsA抗炎機制。

商陸中的2-羥基商陸酸對大鼠足跖腫脹的消炎作用強度與氫化可的松相似。

美商陸抗病毒蛋白(PAP)能顯著改善兔IgG加速型腎毒血清腎炎的生化指標,使血清清蛋白增高,血清尿素氮、血清總膽固醇及腹腔吞噬細胞和外周白細胞總數減少,提示PAP是壹個潛在的抗腎炎藥物。

2對免疫功能的影響

a. 商陸多糖-I(PAP-I)顯著促進Con A或脂多糖誘導的淋巴細胞增殖,增強NK細胞活性,提示PAP-I可增強小鼠免疫活性。小鼠腹腔註射(ip)PAP-I 5~50 mg/kg,能誘導脾淋巴細胞產生白介素-2(IL-2)和NK細胞毒因子(NKCF)。小鼠相隔4d ip商陸多糖I 80~160 mg/kg二次,可使腹腔巨噬細胞對S180和L929細胞的免疫細胞毒作用增強;使脂多糖(LPS)輔助誘生腫瘤壞死因子(TNF)和白細胞介素-1(IL-1)平行增加。商陸多糖I增強腹腔巨噬細胞細胞毒作用與其誘生TNF和IL-1密切相關。商陸多糖-I(PAP-I)顯著增強Con A誘導的小鼠脾淋巴細胞增殖及其DNA多聚酶α的活性;而小鼠腹腔註射PAP-I(每周1次)對脾淋巴細胞DNA多聚酶α活性基本無影響,但加入Con A(5 µg/mL)刺激後,PAP-I 10 mg/kg劑量組DNA多聚酶α活性顯著增強,提示PAP-I增強DNA多聚酶α活性可能是通過促進淋巴細胞增殖、增強免疫功能的機制之壹。

b. 商陸多糖-Ⅱ(PAP-Ⅱ)在31~500 µg/mL範圍內顯著促進小鼠脾淋巴細胞增殖;31~125 µg/mL可劑量依賴性地促進Con A,脂多糖(LPS)誘導的淋巴細胞增殖;PAP-Ⅱ在10~500 µg/mL範圍內呈劑量及時間依賴性地促進脾細胞產生集落刺激因子(CSF);提示PAP-Ⅱ能增強免疫和促進造血功能。

c. EsA有顯著的抗炎和免疫抑制作用,能抑制巨噬細胞過度激活,抑制IL-1,IL-6,TNF,PAF等的產生。EsA能顯著降低模型小鼠升高的淋巴細胞轉化水平,對於模型小鼠內臟組織的炎癥具有較好的改善作用。這些研究結果表明,商陸皂苷甲有希望成為治療自身免疫病的有效藥物。此外,商陸皂苷辛(EsH)在10~100 µg/mL濃度範圍內能增強ConA誘導的小鼠脾淋巴細胞IL-3和IL-6活性,伴隨mRNA水平的上升。提示EsH通過提高IL-3和IL-6基因轉錄水平,從而使其產物活性增強,是其免疫調節和提高造血功能的分子機制之壹。

3抗菌、抗病毒作用

商陸煎劑和酊劑在體外對流感桿菌、肺炎桿菌和奈瑟菌有壹定抑制作用,煎劑作用優於酊劑;商陸水浸劑(1:4)在試管內對許蘭氏黃癬菌,奧杜盎小芽孢癬菌等有抑制作用;該品汁液中所含糖蛋白有抗煙草花葉病毒的作用;商陸蛋白質具有明顯抗單純皰疹病毒(Ⅱ型)的作用。

4抗腫瘤作用

小鼠腹腔註射商陸多糖I(PAP-I)5~20 mg/kg 7 d,在脂多糖的輔助下成劑量依賴的誘生腫瘤壞死因子(TNF);腹腔註射PAP-I 10~20 mg/kg能顯著抑制S180的生長,最大抑瘤率可達51.7%。PAP-I治療能顯著促進脾臟增生,但不影響體重,並顯著提高T淋巴細胞轉化及白介素-2的產生能力。

說明PAP-I可能通過增強T 淋巴細胞功能來抑制移植性腫瘤生長,並具有保護造血功能的作用。小鼠每隔 4 d 腹腔註射PAP-I 80~160 mg/kg,可使腹腔巨噬細胞(MΦ)對S180和L929細胞的免疫細胞毒作用增強,並使脂多糖輔助誘生TNF 和IL-1平行增加,提示PAP-I可能通過誘生TNF和IL-1來增強MΦ細胞毒作用。商陸皂苷辛(EsH)能誘導小鼠處於產生TNF啟動狀態,在誘導劑作用下即釋放出TNF。美洲商陸和中國商陸皂苷在體外均能誘導正常外傷脾和病人脾細胞產生γ幹擾素。垂序商陸的有絲分裂原(PWM)不抑制淋巴瘤細胞DNA合成,但能抑制骨髓瘤細胞DNA的合成。

美商陸抗病毒蛋白(PAP)與特定的瘤細胞衍生的單克隆抗體連接而制備的導向藥物(免疫毒素)能有效殺傷瘤細胞,也可預防白血病細胞在體內的生長。

此外,劉接卿對從商陸中分離到的商陸皂苷乙(EsB)、商陸皂苷丙(EsC)、商陸皂苷甲(EsA)、商陸皂苷H(EsH)、商陸皂苷L(EsL),利用 MTT 法和 XTT 法初步篩選出商陸中的抗腫瘤成分為商陸皂苷乙,它對 MGC-803(人胃癌細胞)、HL-60(人早幼粒白細胞)的增殖都有較強的抑制作用,其IC50 值分別為 35.4 μg/mL,25.9 μg/mL。

5對呼吸系統的作用

祛痰作用:商陸根的水浸劑、煎劑、酊劑,均有顯著的祛痰作用,其中煎劑作用最強,阿托品能部分對抗此作用,煎劑直接註入小鼠氣管內,可使酚紅排泌量增加;且商陸乙醇浸膏片較蜜丸和幹粉壓片效果好,起效快,毒性小。小白鼠及家兔酚紅排泌實驗顯示商陸乙醇浸膏片有明顯的祛痰作用。而且,腹腔註射劑量雖小,但較灌胃給藥的祛痰作用強。關於祛痰的有效成分,認為皂苷祛痰效果不及酸水解後的皂苷元明顯,皂苷元中祛痰的有效成分主要是商陸皂苷元(phytolaccagenin,即2-羥基商陸酸-30-甲酯,其次是去甲基商陸皂苷元(即2-羥基商陸酸)。

鎮咳:商陸根煎劑、酊劑20 g/kg予小鼠皮下註射,有輕度鎮咳作用。商陸生物堿部分2 g/kg予小鼠灌胃給藥,對氨霧引起的小鼠咳嗽有明顯的鎮咳作用;但氯仿提取物及皂苷灌胃,鎮咳作用不明顯,而對小鼠有祛痰作用。

平喘:組胺噴霧引喘法,豚鼠皮下註射商陸煎劑或酊劑5 g/kg,未見平喘作用,但用量至8 g/kg (接近中毒致死量)時,則有壹定的平喘作用。

6對腎臟的作用

商陸提取物灌註蟾蜍腎,能明顯增加尿量,直接滴於腎或蹼可使毛細血管擴張,血流量增加,其作用可能是使腎小球毛細管擴張,腎臟血循環加速的結果,其鉀鹽可能起壹定的附加作用;商陸煎劑4 g/kg灌胃,對小鼠有顯著利尿作用;商陸浸膏靜脈註射麻醉狗,利尿效果不明顯,對血壓也無顯著影響。商陸及其各炮制品,通過大白鼠代謝籠利尿實驗表明,均有不同程度的利尿作用,但炮制後除軟化與原藥比較利尿指數略高外,其他各炮制樣品均有所降低(降低16%~45%),緩和了利尿逐水作用,但祛痰作用經炮制後增強了1.10~1.57倍;另有報道,小鼠灌服垂序商陸所含的PS-E(美商陸皂苷E)50 mg/kg,100 mg/kg或200 mg/kg,可明顯減少尿量和尿中Na+或K+量。

7對消化系統的影響

小鼠灌服美商陸皂苷E50 mg/kg,對腸道碳末推進有顯著抑制作用,100 mg/kg對應激性潰瘍有明顯抑制作用,但200 mg/kg時則可誘發或加重胃潰瘍。

商陸皂苷劑量為180 mg/kg時對大鼠幽門結紮型、醋酸型和小鼠利血平型潰瘍有壹定的防治作用,其抗潰瘍作用可能與增加胃壁防禦機能、改善潰瘍病竈血液循環、促進組織修復、抑制胃液分泌等有關。

8對代謝的影響

小鼠灌服商陸總皂苷能明顯提高氚標記胸腺嘧啶核苷[3H]TdR 滲入DNA,實驗結果表明商陸總皂苷可能是壹種激活核苷酸還原酶的生物活性物質,拮抗羥基脲在二磷酸化水平對核苷酸還原反應的抑制作用,延長動物耐凍時間。

有絲分裂原(PWM)能增加正常小鼠脾培養液的DNA 合成。能刺激B細胞對胸腺核苷的活力,促進DNA代謝,增強免疫功能。PWM對淋巴細胞的DNA和RNA的合成均有促進作用,且RNA合成的增加先於DNA合成的增加。PWM 尚能增加糖原、脂質和某些水解及脫氫酶的活性。

9其他作用

麻醉貓靜脈註射商陸浸膏15 mg/kg,血壓明顯下降,但作用時間短暫,對蟾蜍離體心臟有抑制作用;此外,商陸煎劑有壹定的抗輻射作用。

商陸總皂苷在4 g/L濃度即能終止兔精液中全部精子的活動,而在2.6 g/L濃度即能終止人精液中全部精子的活動。復活實驗,均未見精子恢復活力,提示總皂苷對精子有致死作用。皂苷濃度降低,對人精子的殺精效能也減弱,並呈明顯的量效關系。此外,從商陸根中得到的商陸皂甙, 當其濃度為125 µg/L 時,24 h 的殺釘螺效率達97.8%,經證明有效成分之壹為商陸皂苷丁。

10毒性

商陸水浸劑、煎劑、酊劑予小鼠灌胃的LD50分別為26 g/kg、28 g/kg、46.5 g/kg,腹腔註射的LD50則分別為1.05 g/kg、1.3 g/kg、5.3 g/kg。且不同種類動物對商陸根敏感性有差異,貓狗較敏感,比兔易於中毒。小鼠灌服煎劑每天5 g/kg(為病人用量的20倍),連續給藥3周,對動物壹般狀態及體重無明顯影響。動物處死後,心、肝、肺、腎等臟器未見異常。此外,商陸煎劑延長煮沸時間,可降低其毒性,實驗結果支持臨床用蒸法、煮法等降低藥物毒性的措施。且煎劑灌胃給藥對麻醉貓血壓、呼吸無明顯影響;據文獻報導,商陸乙醇浸膏對小白鼠灌胃給藥,LD50 為11.87 g/kg,與臨床用量比較,按體重計算,高出病人每日用量的329倍,故認為該浸膏急性毒性很低。以每日每公斤體重1.8 g和3.6 g浸膏兩個劑量給大白鼠灌胃,連續給藥30天,對動物的壹般活動、食量、體重、肝功、腎功及血象等皆無明顯影響。以浸膏給大鼠灌胃,每日3.6 g/kg,連續給藥9天,對四氯化碳中毒的大鼠血清谷-丙轉氨酶無明顯影響,浸膏給家兔灌胃,每日2 g/kg,連續給藥7天,對正常及四氯化碳中毒性肝炎家兔的血清谷-丙轉氨酶皆未見明顯影響,說明本藥對正常肝臟無明顯損害作用,也不加重四氧化碳中毒性肝炎的損害。此外,垂序商陸植物各部分對人和牲畜均有毒性,其中根和果實毒性較強。

⒈ 治水氣腫滿:生商陸(切如麻豆)、赤小豆等分,鯽魚三枚(去腸存鱗)。上三味,將二味實魚腹中,以綿縛之,水三升,緩煮豆爛,去魚,只取二味,空腹食之,以魚汁送下,甚者過二日,再為之,不過三劑。(《聖濟總錄》商陸豆方) 2. 治十種水氣,取水:商陸根(取自然汁壹盞),甘遂末壹錢。上用土狗壹枚,細研,同調上藥,只作-服,空心服,日午水下。忌食鹽壹百日,忌食甘草三日。(《楊氏家藏方》商陸散)

⒊ 治水氣通身洪腫,喘呼氣急,煩躁多渴,大小便不利,服熱藥不得者:澤瀉、商陸、赤小豆(炒)、羌活(去蘆)、大腹皮、椒目、木通、秦艽(去蘆)、茯苓皮、檳榔。上等分,細切,每服四錢,水壹盞半,生姜五片,煎七分,去滓溫服,不拘時候。(《濟生方》疏鑿飲子)

⒋ 治卒暴癥:商陸根搗碎,蒸之,以新布籍腹上,以藥鋪著布上,以衣物覆其上,冷復易之,數日用之,旦夕勿息。(《千金方》)

⒌ 治痃癖不瘥,脅下痛硬如石:生商陸根汁壹升,杏仁壹兩(湯浸去皮尖)。研仁令爛,以商陸根汁相和,研濾取汁,以火煎如餳。每服,取棗許大,空腹以熱酒調下,漸加,以利惡物為度。(《聖惠方》)

⒍ 治產後血塊時攻心腹,疼痛不可忍:商陸(幹者)、當歸(切、炒)各壹分,紫葳、蒲黃各壹兩。上四味搗羅為散,空腹溫酒調下二錢匕。(《聖濟總錄》商陸散)

⒎ 治淋巴結結核:商陸三錢,紅糖為引,水煎服。(《雲南中草藥》)

⒏ 治石癰堅如石,不作膿者:生商陸根搗敷之,幹即易之,取軟為度。又治濕漏諸癰癤。

⒐ 治壹切腫毒:商陸根和鹽少許,搗敷,日再易之。

⒑ 治瘡傷水毒:商陸根搗炙,布裹熨之,冷即易之。(⑧方以下出《千金方》)

⒒ 治跌打:商陸研末,調熱酒擂跌打青黑之處,再貼膏藥更好。(《滇南本草》)

⒓ 溫氣腳軟。用商陸根切成小豆大,先煮熟,再加綠豆同煮成飯,每日進食,病愈為止。

⒔ 水氣腫滿。用商陸根去皮,切成豆大顆粒,裝壹碗,加糯米壹碗,同煮成粥,每日空心吃下。微瀉為好,不得雜食。又方:白商陸六兩,取汁半合,加酒半升,斟酌病人情況適量給服,腹瀉為效。又方:白商陸壹升、羊肉六兩,加水壹鬥煮取六升,去渣,和蔥豉壹起煨湯吃。

⒕ 腹中癥結(硬如石塊,刺痛異常)。用商陸根搗汁或蒸爛,攤布上,放在患處,藥冷即換,晝夜不停。

⒖ 產後腹大、堅滿,湍不能臥。用商祟根壹兩、大埋葬壹兩半、甘遂(炒)壹兩,***研為末。每服二、三錢,熱湯調下,腹瀉即停藥。引方名白聖散。

⒗ 五屍註痛(屍註病明是:腹痛脹急,不得喘息,

上攻心胸,旁攻兩脅,或壘塊湧起。---按屍註常提到的有:壹飛屍:遊走皮膚,洞穿臟腑;二、遊屍:附骨和主肉,攻鑿血脈;三、風屍:只覺疼痛,而不積壓痛在何處;四、沈屍:彈綿臟腑,沖引肺脅)。用商陸根煎爛,裝布袋中,乘熱熨痛處,藥冷好換。17. 石癰(癰硬如石,不出膿)。用壹商陸根搗爛搽塗患處,藥幹即換。此方亦治濕瘡、癤子。

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