依達拉奉是壹種腦保護劑(自由基清除劑)。臨床研究表明，N-乙酰天冬氨酸(NAA)是存活神經細胞的特異性標誌，其含量在腦梗死早期急劇下降。急性腦梗死患者給予依達拉奉可抑制梗死竈周圍局部腦血流量的減少，使發病後第28天腦中NAA含量明顯高於甘油對照組。臨床前研究表明，靜脈註射依達拉奉可以防止大鼠缺血/再灌註後腦水腫和腦梗死的進展，減輕伴隨的神經癥狀，抑制遲發性神經元死亡。機制研究提示依達拉奉可清除自由基，抑制脂質過氧化，從而抑制腦細胞、血管內皮細胞和神經細胞的氧化損傷。
毒理學研究
遺傳毒性:依達拉奉Ames試驗、CHL染色體畸變試驗和小鼠微核試驗均為陰性。
生殖毒性:在壹般生殖毒性試驗中，大鼠給予依達拉奉3、20和200mg/kg，20和200mg/kg組動物出現橙褐色尿、流淚、流涎和自主活動減少，體重和攝食量略有下降。200mg/kg組雌鼠平均性周期延長，雌鼠和雄鼠生育力下降，胎兒胸腺殘留率增加。在致畸敏感毒性試驗中，孕鼠靜脈註射依達拉奉3、30和300mg/kg。300mg/kg組雌性大鼠食量減少，體重增長減慢，給藥後出現虛脫、步態不穩、自主活動減少、流淚。各劑量組的雄性胎兒重量和30mg/kg組的雌性胎兒重量均低於對照組。各劑量組胎兒內臟器官異常率增加，幼鼠耳廓擴張、眼瞼開裂、睪丸脫垂、陰道口開放有延遲的趨勢。給懷孕的新西蘭白兔靜脈註射依達拉奉3，20，65，438+000 mg/kg，65，438+000 mg/kg組的動物在給藥部位出現橙褐色尿液、步態障礙、流淚、瞳孔縮小、呼吸異常、後肢麻痹、充血、水腫、壞死和炎癥。3.100mg/kg組動物胎盤重量顯著增加。在圍產期毒性試驗中，給懷孕的Wistar大鼠靜脈註射3、20和200mg/kg的依達拉奉。給藥期間，200mg/kg組動物出現攝食量減少，體重增加減少，出現搖頭、眨眼、流淚、自主活動減少等癥狀。出生後28天，曠場實驗結果顯示，20和200mg/kg組幼鼠運動次數增加。
根據國外文獻的藥代動力學:
血藥濃度:健康成年男性受試者(5例)和65歲以上健康老年受試者(5例)，劑量為0.5mg/kg體重，1，每日2次，每次30分鐘內，連續給藥2天後，血漿中藥物濃度的變化及首次給藥時血漿中藥物濃度變化所得到的參數。
藥代動力學參數
健康的成年男性受試者(5例)健康的老年受試者(5例)
Cmax(納克/毫升)888 171 1041 106
t 1/2α(h)0.27 0.11 0.17 0.03
t 1/2β(h)2.27 0.80 1.84 0.17
(平均標準偏差)
健康成年男性受試者和健康老年受試者血漿中藥物濃度幾乎消失，無蓄積。
體外血清蛋白結合率結果顯示依達拉奉對人血清蛋白和人血清白蛋白的結合率分別為92%和89 ~ 91%。
健康成年男性受試者和健康老年受試者的代謝研究結果表明，依達拉奉在血漿中的代謝產物為硫酸復合物和葡萄糖醛酸復合物。尿液中的主要代謝產物是葡萄糖醛酸復合物和硫酸復合物。
排泄健康成年男性受試者和健康老年受試者每日2次，每次1，0.5mg/kg，30分鐘內靜脈給藥，連續2天。每次給藥後至12小時排出的尿液中含有0.7-0.9%的原藥和71.0-79.9%的代謝物。
適應
可用於改善急性腦梗死引起的神經癥狀、日常生活活動能力和功能障礙。
藥物相互作用
1，與頭孢唑啉鈉、鹽酸哌拉西林鈉、頭孢替安鈉等抗生素合用時。，腎功能衰竭可能會加重，所以聯合用藥時需要進行多項腎功能檢查等觀察。
2.原則上本品必須用生理鹽水稀釋(與各種含糖輸液混合時，可降低依達拉奉的濃度)。
3.不要與高能輸液或氨基酸制劑混合或通過同壹通道靜脈滴註(混合後可降低依達拉奉的濃度)。
4、不要與抗癲癇藥物(地西泮、苯妥英鈉等)混用。)(濁度)。
5.不要與氯酸鉀混合(產生混濁)。
反作用
根據對日本569例臨床病例的觀察，有26例(4.57%)出現不良反應。主要表現為肝功能異常65438±06次(2.865438±0%)，皮疹4次(0.70%)。569例中有65，438+022例(265，438+0.4%)臨床值異常，主要是AST升高7.765，438+0% (43/558)、ALT升高8.23%(46/559)等肝功能檢查值異常。
嚴重不良反應有:
1，急性腎功能衰竭(程度不明)用藥過程中多次腎功能檢查並密切觀察，出現腎功能不全或少尿等癥狀，停止用藥並正確處理。
2.肝功能異常和黃疸(程度不明)伴有肝功能異常和黃疸，如AST、ALP、γ-GT、LDH升高等。用藥期間，應檢測肝功能並密切觀察。如有異常，停止用藥，正確處理。
3.血小板減少癥(程度不明)表現為血小板減少，用藥期間應密切觀察。如有異常，停止用藥，正確處理。
4.彌漫性血管內凝血(DIC)(程度不詳)可能出現DIC的表現，用藥期間應定期檢測。當懷疑彌散性血管內凝血(DIC)的實驗室表現和臨床癥狀時，應停藥並正確治療。
其他不良反應(發生率)及其主要表現有:
1，過敏(0.1%~5%):主要表現為皮疹、潮紅、腫脹、皰疹、瘙癢；
2.血細胞系統(0.1%~5%):主要表現為紅細胞減少、白細胞增多、白細胞減少、紅細胞壓積減少、血紅蛋白減少、血小板增多、血小板減少；
3.註射部位(0.1%~5%):主要表現為註射部位皮疹、紅腫；
4.肝臟(發病率>；5%):主要表現為AST、ALT、LDH、ALP、γ-GT。(發生率為0.1%~5%):總膽紅素升高，尿膽素原陽性，出現膽紅素尿。
5.腎臟(0.1%~5%):主要表現為BUN升高，血尿酸升高，血尿酸降低，蛋白尿、血尿、肌酐升高(程度不明)；
6.消化系統(0.1%~5%):噯氣。
7.其他(0.1%~5%):發熱、熱感覺、血壓升高、血清膽固醇升高、血清膽固醇降低、甘油三酯升高、血清總蛋白降低、CK(CPK)升高、CK(CPK)降低、血清鉀降低、血清鈣降低。
禁忌
1，重度腎功能衰竭患者(有腎功能衰竭加重的可能)。
2.過去對該產品過敏的患者。
需要註意的事項
1對輕中度腎功能損害(可能加重腎功能衰竭)患者慎用。
2.肝功能損害患者慎用(可能加重肝功能損害)。
3.心臟病患者慎用(可能加重心臟病或可能伴有腎功能不全)。
4、老年患者慎用(已有多起死亡報道)。
因急性腎功能不全或腎功能衰竭加重而死亡的病例，因此，本品給藥期間應多次檢測腎功能，給藥後應繼續密切觀察。如出現腎功能下降或少尿等癥狀，應立即停藥並進行適當治療。尤其是老年患者，已報道多起死亡病例(多為80歲以上)，應特別註意。
孕婦和哺乳期婦女用藥
1.孕婦或可能懷孕的婦女禁止使用本品(妊娠期給藥的安全性尚不確定)。
2.禁止哺乳婦女。當必須使用時，在服用該藥期間應停止哺乳(有動物實驗中在乳汁中分布的報道)。
兒童用藥
兒童不應使用該產品(因為他們沒有使用經驗，兒童用藥的安全性還不能確定)
老年患者用藥
由於老年人生理機能低下，出現不良反應時，應停止用藥，妥善處理。
壹般來說，老年患者(80歲以上)慎用。
劑量
30mg壹次，壹日兩次，用適量生理鹽水稀釋，30分鐘內靜脈滴註。壹個療程在14天以內。盡量在發病後24小時內開始給藥。
1數據和方法
1?1壹般信息
64例經頭顱CT或MRI證實的急性腦梗死患者。發病時間6~72 h，其中頸動脈系統梗死42例。基底動脈系統梗死22例。符合以下標準:①無昏迷或驚厥；②無出血史、消化道潰瘍或血液系統疾病；③無嚴重肝腎功能障礙；④血壓不超過180/110毫米汞柱，肌力4級以下。將患者隨機分為兩組，每組32例。在性別、年齡、殘疾程度和並發癥方面差異無統計學意義(P > 0 . 05)。05)，不相上下。
1?2治療方法
聯合組依達拉奉30 mg加5%GS 250 ml靜脈註射1次/天，共10 d，降纖酶10 u分別於第3、5天加生理鹽水150 ml靜脈註射。降纖酶組僅用降纖酶，用法同上組。根據情況給予同樣的治療，如抑制血小板聚集、活血化瘀、腦保護等。
1?3療效評價
兩組患者均以中華醫學會第四屆全國腦血管病學術會議制定的腦梗死臨床神經功能缺損評分標準[1]1995為標準:①基本康復:功能缺損評分標準降低91%~100%，殘疾程度為0；②顯著進步:功能障礙評分下降46%~90%，殘疾程度為1 ~ 3；③進展:功能缺陷評分標準下降16% ~ 46%；④無變化:功能缺陷或評分在65438±08%範圍內減少或增加；⑤惡化:功能缺陷評分增加到18%以上；6死亡。
2個結果
臨床療效見表1。表1兩組患者治療2周後臨床療效比較(略)
3討論
腦血栓形成的主要病理生理:血管壁病變，血液成分和血液流變學的改變導致腦血栓形成和腦供血障礙。纖維蛋白原(凝血因子1)升高是缺血性心腦血管疾病的主要危險因素之壹[2]。它的增加不僅可以增加血液粘度，還可以在血小板的粘附和聚集中起到橋梁作用，與血栓形成密切相關。腦缺血缺氧導致缺血區各種神經元、膠質細胞、內皮細胞壞死。腦血管再通會導致自由基轉變和“瀑布”自由基鏈式反應，進而導致細胞內鈣超載、興奮性氨基酸的細胞毒性和酸中毒等壹系列代謝效應，進壹步加速神經細胞的損傷和死亡[3]。
降纖酶具有降低纖維蛋白原和抗凝的作用。本文結果表明，降纖酶治療後纖維蛋白原明顯降低，其纖維蛋白原具有較強的抗凝作用，降低血小板聚集，增強血管通透性和紅細胞變形性，增加血流量，改善微循環[4]。依達拉奉是壹種自由基清除劑，能清除自由基和抑制脂質過氧化反應，抑制腦細胞(血管內皮細胞和神經細胞)的過氧化反應，延緩神經細胞的死亡，減輕腦缺血引起的水腫和組織損傷，在各種缺血模型中表現出非常好的腦缺血保護作用[5]。與降纖酶合用，具有抗血栓、改善腦循環、保護腦神經、促進神經功能恢復的作用。本文的實驗表明，兩種藥物合用比單壹藥物更有效，且無嚴重並發癥，是壹種安全有效的治療方法。
《臨床與實驗醫學雜誌》2006年5月第5卷第5期525依達拉奉聯合降纖酶治療急性腦梗死趙李玉蘭鄧任崔健詹佳(河北保定第壹中心醫院神經內科071000)目的評價新型腦保護劑依達拉奉聯合降纖酶治療急性腦梗死的療效和安全性。方法將68例急性腦梗死患者隨機分為依達拉奉降纖酶治療組(34例)和降纖酶對照組(34例)。治療組給予依達拉奉註射液30mg靜脈註射，每日2次，***14d，首劑降纖酶10u，後5u***連用6天。對照組給予等量安慰劑代替依達拉奉，其余同治療組。治療前後采用歐洲卒中量表(Ess)評分，並檢測血漿纖維蛋白原。結果7天後，治療組與對照組的ESS評分有顯著性差異，尤其是14d和21d(屍體< 0.01)。治療前後血漿纖維蛋白原水平明顯下降，但兩組間差異無統計學意義。兩組均無不良反應。結論依達拉奉聯合降纖酶治療急性腦梗死安全有效。依達拉奉降纖酶治療急性腦梗死安全有效，主要通過改善腦血流恢復缺血腦細胞功能。依達拉奉(江蘇先聲藥業股份有限公司)因能清除自由基，成為抑制神經元死亡、防止腦梗死進壹步擴大的腦保護劑。本研究希望通過兩者的結合來提高急性腦梗死的治療效果。我院2004年至2005年收治急性腦梗死患者34例。結果報告如下。1受試者和方法1.1受試者將2004年5月至2005年5月在我院住院的68例急性腦梗死患者隨機分為治療組和對照組。治療組34例，其中男性65438±09，女性65438±05，年齡40 ~ 75歲，平均(57±65438±02)歲。既往史和伴發疾病得分分別為8.4±2.2和7.7±5.6。對照組34例，其中男性65438±07，女性65438±07，年齡42 ~ 73歲，平均(59±65438±00)歲。既往病史和伴隨疾病得分為8分。o分別為3.5和7.9±5.4。兩組在性別、年齡、既往史、伴發疾病等方面的得分無顯著差異。選擇標準1.2所有病例均符合第四屆全國腦血管病會議制定的診斷標準1.995。頭部CT證實並排除出血性中風。要求發病時間小於65438±0.2小時的明確肢體癱瘓的非昏迷患者，有出血性疾病或疑似短暫性腦缺血發作者不入選。1.3方法分別於入院前、入院後第7天、14天和21天進行神經功能缺損評分。使用歐洲卒中量表(EurpeanStroke:ScalejESS)進行評估。入組前對既往史和伴隨疾病評分。用藥方法:治療組給予依達拉奉30mg加生理鹽水250ml靜脈滴註，每日2次，共14d；；降纖酶首劑10u，後加生理鹽水250ml靜脈滴註5u，每日1次，共6天。對照組使用降纖酶與治療組相同，采用安慰劑15ml加生理鹽水250ml靜脈滴註。7天後兩組停用降纖酶，用中藥活血化瘀治療7天。兩組均禁用阿司匹林、腦復康、胞二磷膽堿和腦蛋白水解物。第壹次給藥後24h、4d和7d測定血漿纖維蛋白原(FIB)水平。若FTB < 500 m ‖ L，降纖酶給藥將延遲至F1B > 500 m ‖ L，可使用下壹劑藥物，治療前後查肝功能、腎功能。1.4療效評價兩組患者在治療前、治療後7天、臨床治愈後14天和21天均可正常工作。生活能自理；有效，治療後病情有所好轉；無效:治療後病情無明顯改善或惡化。1.5統計學方法兩組間計量資料以均數±標準差(x±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料進行統計。檢查。就是TNF-A，PLA2等。，這對減輕炎癥反應的強度，控制肺水腫的形成，進而保護肺功能具有重要意義。替拉紮特是新壹代非腎上腺皮質細胞保護劑，其分子結構沒有糖皮質激素受體活性。因此，應用替拉紮特可以完全避免在人處於高度緊張狀態下全身使用糖皮質激素所引起的不良反應。本實驗結果表明，煙霧吸入傷後早期，肺組織含水量、血管通透性、TNF-α含量和L 〈 Ja2活性顯著降低，SOD活性顯著升高。提示替拉紮特可能通過清除氧自由基、抑制TNF-α的產生和穩定生物膜，減輕炎性肺損傷，降低肺血管通透性，減少肺水腫的形成。