我們都很清楚，肥胖已成為全球性健康問題。如果這種趨勢繼續發展下去，肥胖很快就會超過吸煙，成為全世界導致過早死的最大單壹因素，而且還會降低人們生活質量，使醫療費用升高。據美國疾病控制與預防中心（CDC）統計，隨著美國人變得越來越胖，已有1/3的成年人患上了肥胖癥，還有1/3的成年人超重。《美國醫學協會雜誌》（JAMA)上的壹項研究表明，肥胖每年都會導致16萬多個“預計外”的死亡人數。
逼人的形勢，讓我們急迫地想回答這樣壹個問題：多余的脂肪為何如此難以擺脫？似乎不應該這麽困難。減肥的基本原理很簡單：只要攝入的能量小於消耗的能量就行。但是，如果真的這麽容易，肥胖就不會成為與生活方式有關的全球首要健康問題。
肥胖是受生物-行為-環境因素***同影響的壹種多因素疾病，病因多為以下幾種：(1)脂肪攝入過多，這是促進肥胖形成的重要因素之壹。脂肪攝入和消耗通過兩條途徑維持平衡，脂肪氧化供能和通過神經負反饋減少飲食中脂肪攝取。若攝入和消耗不能維持平衡則會促進肥胖的形成；(2)低代謝率與肥胖形成屬於遺傳因素，如印第安人的肥胖；(3)基因突變。與肥胖有關的基因突變和變異，包括消脂素(瘦素)基因突變、消脂素受體基因突變、β3受體基因突變、解偶聯蛋白基因變異。消除肥胖的方法有飲食控制、運動療法和藥物療法，鑒於飲食控制和運動療法在精神和毅力上的挑戰，最易被人們接受和寄予厚望的方法是服用減肥藥物。
二.常用減肥藥減肥原理
目前應用的減肥藥主要分為食欲抑制藥物、抑制腸道消化吸收的藥物和增加能量消耗的藥物三大類。
1.食欲控制藥
通過影響神經介質的活力，降低食欲和增加飽感，從而減少食物的攝人。這類藥物均作用於中樞神經系統，顯示出不同程度的減肥作用，但其效果有限且個體差異較大。
1.1影響5-羥色胺(5-HT)系統藥物
影響5-羥色胺(5-HT)系統的藥物促進5-HT釋放，並抑制其再攝取，提高突觸間隙5-HT的含量，從而興奮下丘腦飽食中樞，抑制食欲。該類藥物有芬氟拉明、右芬氟拉明、氟西汀、舍曲林。具有部分減輕體重的作用，但不良反應較多，短期服用有惡心、腹瀉、嗜睡、口幹、頭痛頭暈、旋轉性眼震等，長期應用可引起心臟瓣膜損害、肺動脈高壓等心血管病變。因此，1997年FDA決定禁止使用，已從市場撤出[1]。
1.2擬交感胺類藥物
促進中樞釋放去甲腎上腺素和多巴胺，阻斷神經末梢對去甲腎上腺素的再攝取，增加突觸間隙的去甲腎上腺素和多巴胺含量，從而產生中樞交感神經系統的興奮作用，抑制攝食中樞。該類藥物有苯丙胺及其衍生物，如苯丙胺、芐甲苯丙胺、安非拉酮、右苯丙胺和苯丁胺等。減輕體重的效果確切，曾作為壹類非處方的食欲抑制藥得到廣泛應用。不良反應較多，主要有過度興奮致失眠、頭痛頭暈、心率和血壓升高以及惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應，部分藥物具有成癮性。因此不能長期治療使用[2,3]。
1.3混合型5-HT和去甲腎上腺素再攝取抑制劑
混合型5-HT和去甲腎上腺素再攝取抑制劑同時抑制5-HT和去甲腎上腺素的再攝取，增加這些神經遞質在腦中的濃度，從而抑制食欲。該類藥物有吲哚類及其衍生物，如嗎吲哚、環咪唑吲哚、西布曲明等。西布曲明同時可增加中樞交感傳出神經的興奮性，進而興奮β3-腎上腺素受體，增加脂肪組織的葡萄糖利用和產熱作用，從而增加能量消耗，降低體重。它成癮性小，常見不良反應有頭痛、口幹、焦慮、失眠、便秘以及潛在的升血壓效應等[4,5]。
2.抑制腸道消化吸收的藥物
高脂飲食是造成肥胖的重要原因，因此，減少脂肪在胃腸道的吸收是控制體重的又壹措施。
2.1脂肪酶抑制劑
奧利司他是強效、專壹、長效的胃腸道脂肪酶抑制劑，在胃和小腸內起作用，抑制脂肪酶，阻止脂肪分子分解成較小的、可吸收的甘油三酯，從而減少脂肪的吸收，控制體重。不良反應主要有輕微而短暫的胃腸道副作用，影響脂溶性維生素E和A的吸收，故應適當補充脂溶性維生素。其長期療效及安全性仍有待確定[6-8]。
2.2葡萄糖苷酶抑制劑
阿卡波糖在小腸中可競爭性地抑制葡萄糖苷酶，減少多糖及雙糖分解生成葡萄糖，從而降低碳水化合物的吸收，具有降低餐後血糖及血漿胰島素水平的作用，但可引起腸脹氣、腹痛、腹瀉等副反應[9]。
3.增加能量消耗的藥物
3.1中樞興奮藥
能刺激脂肪氧化、增加能量消耗，且可降低食欲。但往往需要較大的劑量才能達到減肥效果。如麻黃堿、茶堿、咖啡因等。但對這類藥物比較敏感的患者容易產生焦慮、興奮、失眠等不良反應，有心絞痛性疾病的患者應慎用。
3.2腎上腺素β3受體激動藥
選擇性的β3受體激動藥，能增加白色脂肪組織的脂解作用和棕色脂肪組織的熱生成作用，從而降低脂肪的貯積；能增加脂肪動員和能量消耗，而不影響血糖水平。
3.3激素類藥物
甲狀腺激素是常見的熱量產生藥物，在控制飲食基礎上加入甲狀腺激素，可加速肥胖患者的體重下降。
三..國內減肥藥市場
中國肥胖人群達7000萬，是成年人總數的14.6%，其中北京市區15～54歲人群中有93萬人發生肥胖，全市減肥產品市場容量9億元。21世紀的中國減肥品市場，主要可歸結為保健食品類、茶類、藥品類、外用類、儀器類。90年代後期開發的兩個新型減肥藥奧利司他、西布曲明以其確切的療效、較小的副作用給肥胖癥患者帶來了福音。在我國，以鹽酸西布曲明為原料的減肥藥如曲美、澳曲輕等隆重上市，再次掀起減肥藥銷售高潮，羅氏公司的減肥新藥奧利司他於2000年宣布在我國的上市也對整個減肥市場產生了巨大的影響。
國內市場上出現的減肥藥物主要分為以西布曲明為原料生產的減肥藥、奧利司他、中成藥類及左旋肉堿類四大類。
1.以西布曲明為原料生產的減肥藥
在美國，兩布曲明的商品名為諾美亭，1998年在美國上市，而四川太極集團是中國最早擁有鹽酸西布曲明新藥證書的制藥企業，歷時3年開發“曲美”(鹽酸西布曲明膠囊)，2000年6月，“曲美”成為國家藥品監督管理局批準的第壹個國藥準字號減肥藥。此外還有南京長澳制藥集團生產的鹽酸西布曲明膠囊“澳曲輕”、南京藥業生產的可秀、由廣西桂林集琦推出的“集琦亭立”和海南三洋德林公司的產品。
2.奧利司他
奧利司他的商品名為賽尼可，為羅氏公司所有，1999年在美國上市。於2000年l1月初拿劍入市中國的通行證-國家藥品監督管理局進口產品許可證，並申請7年半的行政保護，2001年2月進入中國市場。
3.中成藥類
中成藥類減肥藥繼續暢市。近兒年來以天然植物原料為主要成分的新型植物性減肥制劑
(綠色減肥藥) 在國際市場上異軍突起，銷售額逐年上升，形成了壹股“綠色風暴”。目前市場上準字號的減肥中成藥主要有NRG清贅減肥膠囊、歌迪安減肥系列、瘦身減肥精油、韓國瘦身軟黃金、綠瘦及歐麥詩閃電定點瘦減肥膠囊等。中醫認為肥胖發生原因與“濕、痰、虛”有關，故肥人多濕、多痰、多氣虛，因此減肥中成藥多從理氣、排毒、發散和抑制代謝出發，除減肥外，有些還具有降血脂、防止動脈粥樣硬化等作用。
4.左旋肉堿類
自從壹個叫“西木博士”的人在湖南衛視的《百科全說》中推出壹種叫做“左旋肉堿”的東西後，這個生僻的名詞，壹時間風靡了大江南北。在商場裏，左旋肉堿類的商品占據相當重要的位置，各類添加左旋肉堿的減肥藥物多達幾十種。報紙雜誌上，也出現了大規模的宣傳和廣告。在網上搜索“左旋肉堿減肥”，獲得約幾百萬條結果。左旋肉堿最突出的生理功能是把機體內的長鏈脂肪酸運入到線粒體內進行氧化變為人體所需的能量。通俗地說，左旋肉堿在脂肪的氧化過程中充當了搬運工的角色。
四.減肥藥之坎坷路
減肥藥在受到眾多消費者追捧的同時，也伴隨不少的爭議，所以大多數減肥藥的命運可謂壹路坎坷，有的甚至遭到巨額索賠。額訴訟賠款。
發現於上世紀30年代的Dinitrophenol（DNP），因為該藥能消耗熱量產熱而使身體快速減重，後因為致盲和引起死亡被FDA禁止。Fen-Phen，即fenfluramine和苯丁胺phentermine的復方藥，90年代中期上市，曾經紅極壹時，但2年後，因為被發現引起致死性損傷心臟瓣膜嚴重副作用，藥物被撤離市場，引發官司無數。賽諾菲-安萬特開發的Acomplia，本來是用於治療糖尿病和肥胖的雙重作用的新藥。於2007年在歐洲先獲得減肥藥的批準，但同樣適應證遭到FDA的拒絕。理由是該藥有增加用藥者自殺傾向。2007年，大麻素受體拮抗劑利莫那班未能通過美國FDA的上市批準，之後也因為存在嚴重不良反應，包括抑郁、焦慮及增加服用者自殺傾向，而不得不撤出歐洲市場。受此影響，幾項已經進入Ⅲ期臨床的同類藥的研發不得不提前終止。另壹種減肥藥，5-羥色胺（5-HT）和去甲腎上腺素再攝取抑制劑西布曲明，也遭受了類似的命運。歐洲藥品管理局人用藥物委員會（CHMP）依據壹項西布曲明安全性評價的結果，建議在歐盟範圍內暫停上市許可。此項隨機、雙盲、安慰劑對照研究名為“西布曲明心血管終點試驗（SCOUT）”，始於2002年，歷時約6年，***涉及1萬名55歲及以上、超重或肥胖、有心血管疾病史或2型糖尿病史、或還存在其他心血管疾病風險的受試者。初步結果顯示，與安慰劑對比，西布曲明增加嚴重、非致命性心血管事件的風險，如腦卒中或心臟病發作等，至此國內市場上以西布曲明為主要原料的“曲美”等減肥藥品已被迫下架。
中成藥類由於部分藥理不夠明確，很難在作用機理上給出壹個合理的解釋，對於進壹步開發藥品產生了壹定程度的阻礙。另外，中成藥類壹本需要長時間堅持服用，停用後身體機能又會恢復到用藥以前的狀態，對長期用藥的依賴性較強。
對於現在在市面上極為流行的左旋肉堿類減肥藥，更是爭論不斷，生產企業極力宣傳其脂肪搬運工的重要作用，而部分營養學、醫學專家批判其偷梁換柱，嚴重誇大左旋肉堿的減肥作用。事實上，從左旋肉堿的功能被發現至今，對於它到底能否減肥的實驗並不少，但到目前為止，沒有任何可靠的實驗證據來證實它的有效性。馬裏蘭大學醫學中心對左旋肉堿的研究做過壹份綜述報告，報告中稱，“盡管左旋肉堿被用作減肥產品而投入市場，但是，沒有科學證據顯示它有減肥的作用。另外，左旋肉堿宣傳點之壹是“對人體絕對安全”，應當指出，標榜壹種東西“絕對安全”，這種說法本身就是不嚴謹的。世界上沒有壹種食物是絕對無毒的，糖、鹽這種生活中必不可少的東西，吃多了也會對人體造成壹定程度的損害，而作為左旋肉堿這種被宣傳為壹種營養素的物質，如果超量服用，對人體造成損害的潛在危險還是很大的。美國普度大學食品工程博士、美國食品技術協會高級會員王澤斌說：“美國國家研究所膳食補充劑辦公室針對左旋肉堿做了全面的總結，這份綜述提到了關於左旋肉堿的各種功能的研究，但是沒有提到減肥。”可見，針對左旋肉堿的減肥作用還有待進壹步的科學研究。
開發減肥藥為何這麽難?肥胖癥是復雜的慢性疾病，與生理、遺傳、飲食、代謝等因素密切相關。不管以何種機理作用的減肥藥，在取得5%～10%減肥效果的同時，伴隨相應的風險和副作用。肥胖患者本來就是心臟病、高血壓、糖尿病等嚴重疾患的高危人群。肥胖患者在接受長期藥物治療時，必然會遇到不同程度的毒副作用損害。除非以後發現特殊的生物標記，進行靶向治療，否則難免有發生減肥藥傷害患者的事件。要開發出高安全性的減肥藥，的確不容易。不然大藥廠是不會等閑視之，錯失商機，而對於本不屬於肥胖的人群，因愛美等需求而越減肥藥之雷池，大為不值。另外減肥藥市場的巨大利潤推生了壹批敢於“冒風險”的生產企業在沒有任何審批手續的情況下，生產出售減肥類藥品，這使本已監管不力的減肥藥市場的混亂程度有增無減。
五.正視肥胖，從自身的行為和習慣做起-倡導行為療法
報道中的發現往往是不全面的，甚至有時候還會相互矛盾，科學是壹個不斷探索、不斷解決矛盾的過程，針對肥胖問題的研究亦屬於此類科學問題。當把所有的研究綜合起來，肥胖問題顯然不是吃哪種類型的食品或是服用某種減肥藥可以解決的。肥胖的發生涉及很多因素，環境因素-飲食習慣、運動習慣；生物學因素-儲存脂肪，飽腹感閾值更高甚至味蕾更敏感的遺傳傾向；經濟因素-全球垃圾食品的泛濫等等。
就目前而言，相比通過節食、運動、服用減肥藥來適度減肥保持體形上，最有效的途徑或許是改變人們的行為方式，這也就是源於心理學上的行為療法。支持行為減肥療法的研究可以追溯到半個多世紀前，由哈弗大學心理學家B·F·斯金納發展建立的行為分析科學。其觀念的基礎-目前，科學家不可能真正弄清楚人類的大腦運作機制，但是科學家可以客觀的多次觀察和測量人體行為，以及行為發生時所處的環境，然後根據觀測結果確定環境與行為間的關系。早在上世紀六十年代，對肥胖和飲食的行為研究就認識到，壹些基本條件可能會提高減肥和體形保持的成功率：嚴格測量和記錄熱量攝入量、運動量和體重；逐漸而緩和的做出壹些改變，而不要做出劇烈改變；註意飲食均衡，有節制的攝入脂肪和糖分，不能忽視主食；制定的目標要明確，量力而行；要培養終生性的飲食習慣，而不要短期節食；要參加能給予節食者鼓勵的團體活動。 這些基本條件被建於1963的美國慧儷輕體公司所推廣，並逐漸得到大家的認可。2005年，《內科學年鑒》上的壹項研究分析了8鐘流行的減肥方案，結果發現行為減肥療法使減肥者在兩年的研究期限內體重減輕程度保持在3%。 壹些相關聯的研究也表明，飲食類型並不重要，堅持時間的長短才是減肥是否有效的決定性因素。
行為幹涉為何能生效？加拿大麥吉爾大學管理學院的生活心理學與市場營銷研究員勞蕾特·杜貝表示，在我們目前所處的環境中，高明的營銷手段無處不在，時刻都在刺激我們的感官欲望，用充滿誘惑的“信息炮彈”攻擊我們薄弱的意誌壁壘。而我們身邊，家人、朋友和同事的飲食和運動習慣都會對我們產生壹定的影響。從本質上講，行為幹預是致力於重塑環境，把我們從紛雜的信息，感官欲望和隨波逐流的沼澤中拔出來，朝著健康的飲食和運動習慣邁進。杜貝說，當我們的從足夠多的渠道獲得了正確信息，我們就能抵抗美食的誘惑，保持良好的體形。
美國公***衛生局辦公室和疾病預防和控制中心都已公開支持行為療法，把它作為對抗肥胖的重要武器。美國第壹夫人米歇爾·奧巴馬發起的“Let's
Move”行動，幾乎完全依靠行為療法，試圖緩解青少年肥胖問題。
目前，全球肥胖率有史以來最高，壹項大規模的減肥計劃將成為全世界的***同課題，在壹步步解密脂肪背後的秘密時，飲食和運動習慣的適當調整似乎是眾多備選方案中最為實際的，當然更加期待科學界能對肥胖問題給出全面的、完整的、可操作的新解答。