再生障礙性貧血，簡稱再障，是以全血細胞減少為主要表現，導致紅骨髓總體積減少，代之以脂肪骨髓和造血功能衰竭的壹組綜合征。據全國21個省(市)自治區調查，年發病率為0.74/65438+萬人口，明顯低於白血病發病率。慢性再生障礙性貧血發病率為0.60/65438+萬人口，急性再生障礙性貧血發病率為0.14/65438+萬人口。它可以發生在所有年齡組，但它更常見於年輕人；男性發病率略高於女性。
原因論
再生障礙性貧血的發病可能與以下因素有關:
(1)藥物是最常見的致病因素。藥源性再生障礙性貧血有兩種類型:①劑量相關，是藥物的毒性作用。達到壹定劑量會引起骨髓抑制，壹般是可逆的，比如各種抗腫瘤藥物。細胞周期特異性藥物，如阿糖胞苷、甲氨蝶呤等，主要作用於容易分裂的成熟多能幹細胞，所以當發生全血細胞減少時，骨髓中殘留壹定量的多能幹細胞，停藥後可恢復再生障礙性貧血；白消安和亞硝脲不僅作用於進入增殖周期的幹細胞，也作用於未進入增殖周期的幹細胞，因此往往難以從長期骨髓抑制中恢復。此外，苯妥英鈉、吩噻嗪、硫氧嘧啶和氯黴素也可引起劑量相關的骨髓抑制。②和劑量關系不大。僅有少數患者存在造血功能障礙，多種藥物的過敏反應常導致持續性再生障礙性貧血。這類藥物有很多種，如氯黴素、有機砷、己二酸、曲美他嗪、保泰松、金制劑、氨基比林、吡羅昔康(炎痛喜康)、磺胺、甲碸黴素、卡比咪唑(甲亢)、甲巰咪唑(他巴唑)、氯丙嗪等。藥物性再生障礙性貧血最常見的是由氯黴素引起的。據國內調查，半年內服用氯黴素者患再生障礙性貧血的風險是對照組的33倍，且有劑量反應關系。氯黴素可引起上述兩種類型的藥物性再生障礙性貧血。氯黴素的化學結構中含有壹個硝基苯環，其骨髓毒性與亞硝基氯黴素有關。能抑制骨髓細胞線粒體DNA聚合酶，導致DNA和蛋白質合成減少，還能抑制血紅素的合成。年輕紅細胞的細胞質中可出現空泡和鐵顆粒年輕細胞。這種抑制是可逆的，壹旦停藥，血象就會恢復。氯黴素還可引起與劑量關系不大的過敏反應，骨髓抑制常發生在服用氯黴素後數周或數月，或在治療過程中突然出現。其機制可能是直接抑制造血幹細胞或通過自身免疫直接損傷幹細胞的染色體所致。這種影響往往是不可逆的，即使停止用藥。所有有遺傳缺陷的幹細胞對氯黴素的敏感性增加。
(2)苯及其衍生物與再生障礙性貧血的關系已被許多實驗研究所肯定。苯進入人體後，很容易被固定在富含脂肪的組織中。慢性苯中毒，苯主要固定在骨髓。苯對骨髓的毒性作用是由其代謝產物引起的，可作用於造血祖細胞，抑制DNA和RNA的合成，損傷染色體。改革開放以來，鄉鎮企業如雨後春筍，由於忽視勞動保護，苯中毒引起的再生障礙性貧血發病率增加。苯中毒再生障礙性貧血可分為慢性或急性，後者居多。
(3)電離輻射X射線、γ射線或中子可穿過或進入細胞，直接損傷造血幹細胞和骨髓微環境。長期輻射暴露(如放射源事故)可引起再生障礙性貧血。
(4)病毒性肝炎與再生障礙性貧血的關系已被證實，稱為病毒性肝炎相關再生障礙性貧血，是病毒性肝炎最嚴重的並發癥之壹。發病率小於1.0%，占再生障礙性貧血患者的3.2%。引起再生障礙性貧血的肝炎類型至今未能確定，約80%由非甲非乙型肝炎引起，可能是丙肝，其余由乙肝引起，臨床上與肝炎相關的再生障礙性貧血有兩種類型:急性型居多，起病急。肝炎與再生障礙性貧血平均間隔約10周，肝炎處於恢復期，但再生障礙性貧血嚴重，存活時間短，發病年齡小，且多以非甲非乙型肝炎為主；慢性型是少數，大部分以慢性乙肝為主，病情較輕，肝炎與再生障礙性貧血間隔時間長，生存期長。其發病機制尚不清楚。肝炎病毒對造血幹細胞有直接抑制作用，也可引起染色體畸變，可由病毒介導的自身免疫異常介導。病毒感染仍可破壞骨髓微循環。
(5)免疫因素再生障礙性貧血可繼發於胸腺瘤、系統性紅斑狼瘡、類風濕性關節炎，患者血清中可發現抑制造血幹細胞的抗體。壹些原因不明的再生障礙性貧血也可能有免疫因素。
(六)遺傳因素範可尼貧血是壹種具有家族特征的常染色體隱性遺傳病。貧血多發生在5 ~ 10歲，多數病例伴有先天畸形，尤其是骨骼系統，如拇指短或缺失、多指、橈骨縮短、身材矮小、小頭畸形、眼裂、斜視、耳聾、腎畸形和心血管畸形，皮膚色素沈著也很常見。該病中HBF常增高，染色體異常發生率高，且DNA修復機制有缺陷，因此惡性腫瘤尤其是白血病的發病率明顯增高。10%子女父母有近親結婚史。
(7)陣發性睡眠性血紅蛋白尿癥(PNH)PNH與再生障礙性貧血密切相關。20% ~ 30%的PNH可伴有再生障礙性貧血，15%的再生障礙性貧血可有顯性PNH，兩者均為造血幹細胞疾病。明顯由再生障礙性貧血轉為PNH，但再生障礙性貧血表現不明顯；或明確由PNH轉為再生障礙性貧血，PNH表現不明顯；或者PNH伴再生障礙性貧血，再生障礙性貧血伴PNH紅細胞，可稱為再生障礙性貧血-PNH綜合征。
(八)其他因素報告的病例很少。再生障礙性貧血發生於妊娠期，分娩或人工流產後緩解，第二次妊娠時復發，但多數學者認為可能是巧合。此外，再生障礙性貧血可繼發於慢性腎衰竭、嚴重甲狀腺功能減退或垂體前葉功能減退。
發病機理
(1)大量實驗研究證實，造血幹細胞的缺乏或缺陷是再生障礙性貧血的主要發病機制。至少壹半的再生障礙性貧血是由於缺乏造血幹細胞造成的。患者骨髓祖細胞體外培養顯示，CFU-GM、BFU-E、CFU-E、CFU-GEMM測定明顯下降，CFU-C形成的細胞集落/集落比率上升。同種異體骨髓移植成功，造血功能迅速恢復正常，表明再生障礙性貧血的發病機制主要是造血幹細胞的缺乏或缺陷。如果先用白消安損傷動物幹細胞，那麽氯黴素可以引起CFU-S和CFU-C的進壹步降低和再生障礙性貧血，這說明很可能是先幹細胞有缺陷，然後在多種環境因素的作用下發生再生障礙性貧血。
(二)造血微環境的缺陷造血微環境的概念包括造血組織中支持造血的結構成分和造血的調節因子。造血細胞在基質細胞形成的網狀支架中增殖分化。基質細胞群包括成纖維細胞、網狀細胞和巨噬細胞等。基質細胞可以在體外形成CFU-F。造血幹細胞只有被基質細胞包圍後才能增殖。少數再生障礙性貧血患者的骨髓在體外不能形成CFU-F，但CFU-GM正常，說明這類患者的發病機制是微環境缺陷。造血的調節因素包括許多體液因素和細胞間的相互作用。部分再生障礙性貧血患者存在造血幹細胞體液和細胞調節機制異常，包括抑制性T細胞增多和輔助性T細胞減少，自然殺傷細胞活性降低，幹擾素-γ、腫瘤壞死因子、白細胞介素-2等負性造血調節因子增多，cAMP含量降低，可能參與了再生障礙性貧血造血幹細胞的增殖和分化障礙。
(3)造血幹細胞免疫抑制繼發於系統性紅斑狼瘡和類風濕性關節炎的再生障礙性貧血，血清中存在針對造血幹細胞的自身抗體。部分原發性再生障礙性貧血患者的T淋巴細胞可抑制正常造血祖細胞的生長，去除T淋巴細胞可使粒細胞和紅系集落恢復正常生長。部分患者骨髓移植雖不成功，但由於大量免疫抑制劑的應用，造血功能得以恢復。這些都表明部分性再生障礙性貧血的發病機制中有抑制性T淋巴細胞的作用。
病變
(1)再生障礙性貧血的骨髓病變主要是造血組織減少，紅骨髓總體積減少，脂肪組織替代。正常成人造血組織與脂肪組織的比值約為1∶1，再生障礙性貧血大於2∶3。造血竈中造血細胞(粒細胞、紅細胞和巨核細胞)減少，而“非造血細胞”(淋巴細胞、血漿、組織嗜堿性細胞和網狀細胞)增加。骨髓有血漿滲出、出血、淋巴細胞增生、局竈性纖維化和間質病變。急性再生障礙性脊髓病發展迅速且廣泛；慢性再生障礙性貧血是壹種進行性“向心性萎縮”，首先累及髂骨，然後累及棘突和胸骨。慢性再生障礙性貧血仍有代償性增生竈，主要是紅細胞生成伴成熟障礙。紅系細胞不僅數量減少，而且有質的缺陷。超微結構觀察顯示，成熟紅細胞呈異形和花瓣狀；幼紅細胞胞質有髓樣改變，核質發育不平衡，核膜孔增大。紅細胞中耐堿性血紅蛋白和遊離原卟啉增加。丙酮酸激酶等紅細胞酶活性下降。以上都說明紅細胞是定性異常的。鐵動力學檢查顯示，血漿鐵增加，年輕細胞和組織中的鐵顆粒增加，血漿鐵清除延遲，紅細胞攝取鐵明顯減少，提示紅細胞生成率下降。部分患者仍有無效的紅細胞生成或骨髓原位溶血。
(2)骨髓以外器官的病理改變屍檢顯示，除皮膚、黏膜出血外，還有內臟出血，多見於心臟、胃腸道、肺部。腦出血的發生率為52.6%。出血的主要原因是血小板減少和血管壁異常，後者表現為甲襞微血管的形態和功能改變。血小板質量也有異常，小血小板占50%，形態不規則，突起少，血漿透明，顆粒少；血小板粘附、聚集和因子3也明顯低於正常。血液中出現類肝素，蛋白C抗原含量和抗凝血酶ⅲ活性升高。再生障礙患者容易發生各種感染，主要是革蘭氏陰性桿菌，包括大腸桿菌、綠膿桿菌和金黃色葡萄球菌。細菌的侵襲途徑，除皮膚和黏膜外，胃腸屏障功能降低或因出血和黏膜潰瘍，也是重要的侵襲部位。機體防禦功能的下降與粒細胞和單核細胞的減少，以及淋巴組織的萎縮密切相關。後者以急性再生障礙性貧血為標誌，導致不同程度的細胞和體液免疫異常。反復輸血表現為含鐵血黃素沈著，甚至繼發性血色素沈著。該病的主要死亡原因是顱內出血、心力衰竭、肺水腫和各種嚴重感染。
有先天和後天兩大類，其中後天占絕大多數。先天性再生障礙性貧血少見，主要類型為範可尼貧血。獲得性再生障礙性貧血可分為原發性和繼發性兩種，前者原因不明，約占獲得性再生障礙性貧血的50%；根據臨床表現、血象、骨髓象也可分為急性和慢性兩種。在國外，重型再生障礙性貧血是根據其嚴重程度進行分類的。後壹種分類標準要求以下三項中的兩項:①中性粒細胞絕對值< 500/mm3，②血小板數< 20000/mm3，③網織紅細胞(校正紅細胞壓積)< 1%；骨髓細胞增殖程度低於正常的25%，如< 50%，造血細胞< 30%。其中中性粒細胞絕對值< 200/mm3稱為極重度再生障礙性貧血。急性再生障礙性貧血在1987第四屆全國再生障礙性貧血學術會議上稱為重型再生障礙性貧血ⅰ型，在慢性再生障礙性貧血晚期稱為重型再生障礙性貧血ⅱ型。
(1)急性再生障礙性貧血的特點是起病急，進展快，以出血、發熱為首發和主要表現。貧血在發病初期往往不明顯，但隨著病程的發展逐漸進展。幾乎都有出血傾向，60%以上有內臟出血，主要表現為消化道出血、血尿、眼底出血(常伴有視力障礙)和顱內出血。皮膚黏膜出血廣泛且嚴重，不易控制。幾乎都是病程中發熱，是感染引起的。口咽和肛門周圍常發生壞死性潰瘍，導致敗血癥。肺炎也很常見。感染和出血互為因果，使病情越來越嚴重。如果只用壹般的治療，大部分在壹年內死亡。
(2)慢性再生障礙性貧血起病緩慢，以血液分離為首發和主要表現；出血多局限於皮膚黏膜，不嚴重；可並發感染，但往往以呼吸道為主，容易控制。如果治療得當，堅持不懈，很多患者可以得到長期緩解，甚至痊愈，但有些患者堅持多年，甚至病程長達幾十年，少數患者後期出現急性再生障礙性貧血，稱為急性再生障礙性貧血。
(壹)血象為全血細胞減少，貧血屬於正常細胞型，也可以是輕度巨紅細胞。紅細胞大小略有變化，但無明顯畸形和深染，壹般無年輕紅細胞出現。網織紅細胞明顯減少。
(2)急性骨髓象表現為多部位增殖減少或嚴重減少，三系造血細胞數量明顯減少，尤其是巨核細胞和紅細胞；非造血細胞增多，尤其是淋巴細胞增多。慢性型不同部位穿刺得到的骨髓圖像很不壹致，可以從發育不良到增生不等，但至少有壹部分必須是發育不良；如果增殖良好，後期紅細胞(碳核)的比例往往增加，其核呈不規則分葉狀，表現為去核障礙，但巨核細胞明顯減少。骨髓塗片肉眼觀察可見油滴增多，骨髓顆粒鏡檢可見非造血細胞和脂肪細胞增多，壹般在60%以上。
(3)骨髓活檢和放射性核素骨髓掃描由於骨髓塗片易受外周血稀釋影響，有時第壹次或第二次塗片檢查難以正確反映造血情況，骨髓活檢在估計增生方面優於塗片，可提高診斷準確率。用99m硫化鍀或111氯化銦進行全身骨髓γ射線攝影，可反映全身功能性骨髓的分布，再生障礙性貧血時正常骨髓中放射性攝取低甚至消失，因此可間接反映造血組織減少的程度和部位。
(4)造血祖細胞培養的其他檢查不僅有助於診斷，還有助於檢測是否有抑制性淋巴細胞或血清中是否有抑制因子。成熟中性粒細胞堿性磷酸酶活性升高，血清溶菌酶活性降低。耐堿性血紅蛋白量增加。染色體檢查顯示再生障礙性貧血除範可尼貧血外均正常，如有核型異常必須排除骨髓增生異常綜合征。
診斷
1987第四屆全國再生障礙性貧血學術會議修訂的再生障礙性貧血診斷標準為:①全血細胞減少，網織紅細胞絕對值減少。②壹般沒有脾腫大。(3)骨髓檢查顯示至少壹部分增生減少或嚴重減少(如果增生活躍，巨核細胞應明顯減少，骨髓顆粒中非造血細胞增多)。有條件的要做骨髓活檢)。④可排除引起全血細胞減少的其他疾病，如陣發性睡眠性血紅蛋白尿、骨髓增生異常綜合征中的難治性貧血、急性造血功能障礙、骨髓纖維化、急性白血病、惡性組織細胞增多癥等。⑤壹般抗貧血藥物無效。
鑒別診斷
再生障礙性貧血必須與下列疾病相鑒別:
(1)陣發性夜間血紅蛋白尿，尤其是血紅蛋白尿，容易誤診為再生障礙性貧血。本病出血和感染少見，網織紅細胞增多，骨髓紅細胞增生，尿含鐵血黃素、糖水試驗、Ham試驗陽性，成熟中性粒細胞堿性磷酸酶活性低於正常，有助於鑒別。
(2)骨髓增生異常綜合征(MDS)Fab協作組將MDS分為五型，其中難治性貧血型易與非典型再生障礙性貧血混淆。盡管MDS患有全血細胞減少癥，但所有三種骨髓細胞都在增殖，巨核細胞也在增加。三系均可見病理性造血，染色體檢查異常核型占20% ~ 60%。骨髓組織切片中可見造血前體細胞的異常分布。
(3)低增殖性急性白血病多見於老年人，病程緩慢或迅速。肝、脾、淋巴結壹般不腫大，周邊全血細胞減少，少量原始細胞未見或偶見。骨髓局竈增生減少，但原始細胞百分比達到白血病診斷標準。
(4)再生障礙性貧血、溶血性貧血、再生障礙性危象、急性造血停滯可表現為全血細胞減少，起病急，誘因明確，摘除後可自行緩解，後者骨髓像可出現巨噬細胞。慢性獲得性純紅再生障礙性貧血如有白細胞和血小板輕度減少，應與慢性再生障礙性貧血相鑒別。
包括病因治療、支持治療和各種促進骨髓造血功能恢復的措施。慢性型以雄激素為主，輔以其他綜合治療。經過長期不懈的努力，可以取得滿意的療效。很多情況下血紅蛋白恢復正常，但血小板長期處於較低水平，臨床無出血，可恢復輕工作。急性型預後差，上述治療往往無效。壹旦確診，應盡早使用骨髓移植或抗淋巴細胞球蛋白。
(a)支持療法應清除所有可能導致骨髓損傷的物質，並禁用所有抑制骨髓的藥物。積極做好個人衛生和護理工作。粒細胞缺乏癥患者應進行保護性隔離，積極預防感染。輸血要掌握適應證，做好骨髓移植的準備。移植前輸血會直接影響其成功率，尤其是家屬的血液。壹般輸入濃縮紅細胞比較好。出血嚴重者應輸註濃縮血小板，輸註單位面積產量或HLA的血小板可提高療效。應使用去鐵胺和鐵排泄來治療重復輸血。
(2)雄激素是治療慢性再生障礙性貧血的首選藥物。常用的雄激素有四種:①17α-烷基雄激素，如司坦唑酮、甲氧雄酮、羥甲孕酮、氟孕酮、地那泊等。②睪酮酯類:如丙酸睪酮、庚酸睪酮、環丙酸睪酮、十壹酸睪酮(安雄)及混合睪酮酯類(丙酸睪酮、戊酸睪酮、十壹酸睪酮)也稱為“鮑莉”；③非17α-烷基雄激素類:如苯丙酸諾龍、癸二酸諾龍；④中間活性代謝物:如苯膽酮和達那唑。睪酮進入體內，通過腎組織和巨噬細胞中5α-降解酶的作用，形成更強的5α-二氫睪酮，促進腎臟產生紅細胞生成素，巨噬細胞產生粒細胞巨噬細胞集落刺激因子。肝臟和腎臟髓質中有5β-降解酶，將睪酮降解為5β-二氫睪酮和苯可拉諾龍，直接刺激造血幹細胞，促進其增殖和分化。
因此，雄激素只有在殘留壹定數量的造血幹細胞的基礎上才能發揮作用，急重型再生障礙性貧血往往無效。慢性再生障礙性貧血有壹定療效，但劑量要大，持續時間要長。丙酸睪丸酮50 ~ 100 mg/d肌肉註射，康力龍6 ~ 12 mg/d口服註射，安雄120 ~ 160 mg/d口服註射，喬力寶250mG肌肉註射，每周兩次，至少6個月。
國內報道有效率為34.9% ~ 81%，緩解率為19% ~ 54%。紅系有很好的療效。壹般治療後壹個月網織紅細胞開始升高，然後血紅蛋白升高，兩個月後白細胞開始升高，但很多血小板很難恢復。部分患者對雄激素有依賴性，停藥後復發率為25% ~ 50%。復發後吃藥還是有效的。丙酸睪丸酮有很大的男性副作用，如痤瘡、頭發增多、聲音粗、女性閉經、兒童骨骼成熟加快、骨骺融合早，有壹定程度的水鈉瀦留。C-睪丸反復肌肉註射後常出現局部腫塊，宜多處依次註射。17α烷基雄激素的陽性副作用比睪酮輕，但肝毒性明顯大於睪酮。多數患者服藥後谷丙轉氨酶升高，嚴重者出現肝臟淤膽性黃疸，少數甚至出現肝血管肉瘤和肝癌，但停藥後可自行消散。
(3)骨髓移植是治療幹細胞缺乏所致再生障礙性貧血的最佳方法，可達到根治的目的。壹旦確診為重度或極重度再生障礙性貧血，年齡小於20歲，且有HLA相合的供者，在有條件的醫院應首選異基因骨髓移植，移植後長期無病生存率可達60% ~ 80%，但應盡早進行移植，因為初診患者常輸註紅細胞和血小板，容易使受者對獻血者的次級組織相容性抗原過敏，導致移植排斥反應發生率增加。對於沒有接受過輸血或確診後很少輸血的患者，可采用環磷酰胺預處理，每天靜脈滴註50mg/kG，連續4天。
我國已將異基因骨髓移植用於治療重型再生障礙性貧血，並已有成功報道。所有成功的移植都有望治愈。胎兒肝細胞懸液輸註在中國已被廣泛用於治療再生障礙性貧血。有人認為它能促進或輔助造血功能的恢復，其確切療效和機制有待進壹步研究。
(4)免疫抑制劑適用於40歲以上或無合適供體的重型再生障礙性貧血。最常用的是抗胸腺細胞球蛋白(ATG)和抗淋巴細胞球蛋白(ALG)。其機制可能主要是通過解除抑制性T淋巴細胞對骨髓造血的抑制作用，也有人認為它還具有免疫刺激作用，通過產生更多的造血調節因子促進幹細胞增殖，也可能直接刺激造血幹細胞本身。劑量因源而異，馬ALG 10 ~ 15mg/(kg·d)，兔ATG 2.5 ~ 4.0mg/(kg·d)，***5天。用生理鹽水稀釋後，先做皮試，再慢慢靜脈滴註。如果沒有反應，總劑量為8。同時靜脈滴註氫化可的松，ALG/ATG滴註前1/2劑量，滴註後1/2劑量。應該對病人進行保護性隔離。為預防血清病，第5天口服潑尼松1mg/(kg·d)，第5天減半，第30天停藥。不宜使用大劑量腎上腺皮質激素，以免股骨頭無菌性壞死。療效需要1個月，有的3個月後開始顯現。重型再生障礙性貧血有效率可達40% ~ 70%，50%的有效患者可長期存活。不良反應包括發熱、寒戰、皮疹等過敏反應，以及中性粒細胞減少和血小板減少引起的感染和出血。靜脈輸液可引起靜脈炎，治療後7 ~ 10天出現血清病。環孢菌素A(CSA)也是治療重型再生障礙性貧血的常用藥物。由於其方便性和安全性，它比ALG/ATG更常用。其機制可能選擇性作用於T淋巴細胞亞群，抑制T細胞活化和增殖，抑制IL-2和IFN-γ的產生。劑量為10 ~ 12mg/(kg·d)，多數病例需要長期維持治療，維持劑量為2 ~ 5mg/(kg·d)。重型再生障礙性貧血有效率也可達50% ~ 60%，出現療效的時間也需要1 ~ 2個月以上。不良反應包括肝腎毒性、多毛癥、牙齦腫脹和肌肉震顫。安全用藥，宜監測血藥濃度，安全有效血藥濃度範圍為300 ng/ml ~ 500 ng/ml。現代免疫抑制劑對重型再生障礙性貧血的療效與骨髓移植相似，但前者不能根治，且有遠期並發癥，如克隆性疾病，包括MDS、PNH、白血病等。
(5)中醫應以補腎益氣活血為主。常用的中藥有鹿角霜、仙茅、淫羊藿、黃芪、生地、何首烏、當歸、肉蓯蓉、巴戟天、補骨脂、菟絲子、枸杞子和阿膠。國內常用雄激素治療慢性再生障礙性貧血，配合中醫補腎。
(6)造血細胞因子與再生障礙性貧血的聯合治療再生障礙性貧血是造血幹細胞疾病引起的貧血，內源性血漿EPO水平均在500 U/L以上，重組人EPO治療再生障礙性貧血需要大劑量才有效，壹般劑量不會達到任何效果。重組人集落刺激因子，包括G-CSF、GM-CSF或IL-3，可能對改善中性粒細胞和減少感染有效，但除非大劑量使用，否則對改善貧血和血小板減少癥無效。但造血細胞因子價格昂貴，僅作為重型再生障礙性貧血治療的輔助藥物。例如，ALG/ATG經常由於嚴重的粒細胞缺乏而並發感染，導致早期死亡。若此時聯合應用rHG-CSF，可改善早期粒細胞缺乏癥，降低死亡率。聯合治療可以提高重型再生障礙性貧血的治療效果，包括ALG/ATG聯合CSA、CSA聯合雄激素等。在歐洲血液和骨髓移植組，ALG、CSA、甲基強的松龍和rhG-CSF聯合治療已將重型再生障礙性貧血的有效率提高至82%。
1.對造血系統有害的藥物要嚴格掌握適應癥，防止濫用。使用過程中定期觀察血象。
2.接觸損害造血系統的有毒物質或放射性物質的勞動者，應加強各種防護措施，定期進行血液檢查。
3 .大力開展病毒性肝炎和其他病毒感染的防治工作。