蒽醌是具有以下骨架的化合物的總稱。
二蒽醌類化合物包括不同還原程度的產物和二聚體，如蒽酚、惡蒽酚、蒽酮、二蒽酮類等。以及這些化合物的糖苷。在天然產物中，蒽醌常存在於蓼科、豆科、茜草科等高等植物和地衣、真菌等低等植物的代謝產物中。現代藥理研究證明，蒽醌類化合物具有很強的生物活性和藥理作用。主要有①止血作用:蒽醌類化合物能促進血小板生成，顯著增加纖維蛋白原，縮短凝血時間，降低毛細血管通透性，改善血管脆性，增加血管收縮活性，從而促進凝血。②抗菌作用:蒽醌類化合物對多種細菌有不同程度的抑制作用，其中葡萄球菌和鏈球菌最敏感，誌賀氏菌、白喉桿菌、枯草芽孢桿菌和傷寒沙門氏菌也較敏感。抗菌機制主要是抑制細菌糖類和代謝中間體的氧化脫氫，抑制蛋白質和核酸的合成，從而避免了臨床上某些抗生素的毒副作用和耐藥性。(3)瀉下:大部分結合的蒽醌苷由於糖基的保護，不經吸收直接到達大腸，在腸道內被細菌酶分解為苷元和糖類。糖原刺激大腸粘膜，抑制腸腔對鈉離子的吸收，使大腸含水量增加，因蠕動過度而引起腹瀉。④利尿作用:蒽醌類化合物可增加尿量，促進輸尿管蠕動，尿中鈉、鉀也明顯增加，產生利尿、降壓作用。其作用是減少腸道氨基酸的重吸收，抑制肝、腎組織尿素的合成，增加血液中遊離必需氨基酸的濃度，利用體內尿素氮合成機體蛋白和抑制肌肉蛋白的分解，增加尿素和肌酐的排泄。此外，隨著基礎理論研究的深入，為蒽醌類化合物的臨床應用提供了理論基礎。含蒽醌類中藥制劑的臨床應用已涉及多種疾病的治療，如冠心病、粘膜潰瘍、淋巴結結核、燒傷、慢性胃炎、急性膽囊炎、骨科疾病、急性腦血管疾病等危重雜病的治療。
植物藥中存在的蒽醌衍生物多為羥基蒽醌及其苷類。大部分蒽醌苷由蒽醌的羥基與糖縮合而成，少數由糖與蒽醌的碳原子直接連接而成。壹般結合蒽醌的分子量小於500，易溶於水和有機溶劑，遊離蒽醌的分子量在300左右，易溶於乙醚、氯仿、苯、乙醇等有機溶劑。，也可溶於堿性水溶液如氨水和氫氧化鈉溶液，但不溶於水。目前從天然產物中提取的含蒽醌類化合物的產品主要是中草藥粗提物，粗提物中總蒽醌含量不超過20%。常用乙醚、苯、氯仿等有機溶劑精制中草藥中的蒽醌類化合物，雖然得到的中草藥提取液總蒽醌含量可達50%以上。但是，這些有機溶劑是易燃易爆的有毒有害試劑。提取物中的溶劑殘留如果控制不好，會對人體造成很大的傷害，而且這種方法很危險，汙染環境，不適合大規模生產。
本發明的目的是提供壹種操作簡單、安全、無汙染、成本低、從植物藥物中提取的蒽醌選擇性高、有效成分含量高的分離提取方法。
本發明從植物藥物中提取分離蒽醌類化合物的方法是通過以下步驟實現的:
將含有蒽醌類成分的生藥按常規方法提取，得到有效成分的粗提物，將粗提物加水，用堿溶液調節PH值至6.5-10，加入到裝有大孔吸附樹脂的吸附柱中，粗提物(G)與樹脂(ml)的重量比為1∶10-10。用大孔吸附樹脂柱吸附，用水和洗脫液洗脫，收集洗脫液，濃縮，幹燥，得到含有蒽醌的提取物，其中總蒽醌含量≥50%。
本發明所述的粗提物是指通過常規方法用水或有機溶劑提取含蒽醌類化合物的原料藥材，除去殘渣，將提取物適當或直接濃縮至幹而制備的有效成分提取物。粗提取物也可以通過普通的精制方法進行預處理。粗提物中蒽醌的總含量為5-30%。
本發明中提到的堿性溶液是指堿性水溶液，例如氫氧化鈉、氫氧化鉀和氨水。
本發明中提到的有機溶劑是指甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯等。
本發明的大孔吸附樹脂為苯乙烯型、2-甲基丙烯酸酯型等大孔吸附樹脂，粒徑為210 ~ 10080目，比表面積為100 ~ 300 cm2/g，孔徑為1020 ~ 50A 300a。
本發明所述的洗脫劑是指甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯及其混合溶液，堿性水溶液如氫氧化鈉、氫氧化鉀和氨水，以及堿性水溶液和上述有機溶劑的混合溶液。
本發明的上柱方式也可以是:先將粗提物溶於有機溶劑中，與大孔吸附樹脂幹粉混合，然後減壓蒸發有機溶劑，再上柱。
大孔吸附劑是70年代發展起來的新技術。國外最早用於廢水處理、制藥工業、分析化學、臨床鑒定和治療。20世紀70年代末，我國開始使用大孔吸附樹脂提取分離中草藥化學成分。
大孔樹脂壹般為白色球形顆粒，理化性質穩定，不溶於酸、堿和有機溶劑。良好的有機物選擇，不受無機鹽和強離子低分子化合物存在的影響。大孔吸附樹脂是壹種結合了吸附和篩選原理的分離材料，不同於以往使用的離子交換樹脂的分離原理。它的吸附是範德華引力或氫鍵的結果。篩分原理是由其多孔結構決定的。由於這些特性，有機化合物，尤其是水溶性化合物的純化大大簡化。從微觀形態上看，大孔吸附樹脂含有許多由微觀球體組成的網狀孔隙結構。當這些球由偶極矩很小的單體聚合而成時，不含任何官能團的吸附樹脂為非極性吸附樹脂，例如苯乙烯-二乙烯苯體系的吸附樹脂。這類吸附樹脂在孔表面具有很強的疏水性，可以通過小分子中疏水部分的相互作用來吸附溶液中的有機物。中極性吸附樹脂是指含有酯基的吸附樹脂，例如壹種由丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯與乙二醇二甲基丙烯酸酯交聯的* * *聚合物，其表面存在疏水部分和親水部分。極性吸附樹脂是指含有酰胺基、腈基、酚羥基等氮、氧、硫極性官能團的吸附樹脂。此外，含有氮、氧和硫等配體基團的離子交換樹脂有時也稱為強極性吸附樹脂。由於吸附和篩分的原理，根據吸附力和分子量的不同，有機化合物在大孔吸附樹脂上被壹定的溶劑洗脫分離。本發明利用大孔吸附樹脂中非極性和中性樹脂的特性，分離純化植物藥物中的遊離蒽醌和結合蒽醌。
本發明用大孔吸附樹脂吸附法代替有機溶劑萃取法從中藥粗提物中純化精制蒽醌類化合物，避免了有毒有害溶劑的使用，操作過程簡單，成本低廉，產品質量易於控制，適合大規模生產。中藥制劑有效成分明確，有效成分含量提高到壹個更高的水平，為中藥制劑的國際化和現代化提供了便利。
實施例1:從大黃中提取蒽醌化合物
取大黃生藥粉末500g，用適量95%乙醇浸泡65438±02小時，然後加熱回流提取三次(三次95%乙醇提取量和提取時間分別為800ml和65438±0小時；500ml，0.5小時；500ml，0.5小時)，合並提取液，過濾，濾液濃縮至壹定體積，上聚酰胺柱，用水和95%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，濃縮，幹燥，得到大黃粗提物。取大黃粗提物10g5g，溶於無水乙醇中，上大孔吸附樹脂柱(樹脂結構為苯乙烯型，粒徑為5020-80目，比表面積為300cm ~ 2400cm ~ 2/g，孔徑為30A100A)，用水和95%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，濃縮幹燥，得總蒽醌含量。3.5%。
實施例2:從虎杖中提取蒽醌
取虎杖生藥粉末500g，用95%乙醇浸泡65438±0.2小時，然後加熱回流提取三次(95%三次，乙醇提取量和提取時間分別為800ml和65438±0小時；500ml，0.5小時；500ml，0.5小時)，合並提取液，過濾，濾液濃縮至壹定體積，上聚酰胺柱，用水和95%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，濃縮，幹燥，得到虎杖粗提物。取虎杖粗提物10g5g，溶於無水乙醇中，上大孔吸附樹脂柱(樹脂結構為苯乙烯型，粒徑50目，比表面積300 cm2/g，孔徑30A100A)，用水和95%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，濃縮幹燥，總蒽醌含量≥52%。3.5%。
實施例3:從何首烏中提取蒽醌
取何首烏生藥粉500克，用適量80%乙醇浸泡65438±02小時，然後加熱回流提取三次(三次80%乙醇提取量和提取時間分別為800毫升和65438±0小時；500ml，0.5小時；500ml，0.5小時)，合並提取液，過濾，濾液濃縮至壹定體積，上聚酰胺柱，用水和95%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，濃縮，幹燥，得到何首烏粗提物。取何首烏粗提物10g5g，用無水乙醇溶解，上大孔吸附樹脂柱(樹脂結構為苯乙烯型，粒徑為5020-80目，比表面積為300cm2400cm2/g，孔徑為30A100A，用水和95%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，濃縮幹燥，總蒽醌含量≥
實施例1:從大黃中提取蒽醌化合物
取處理後的大孔吸附樹脂120 ml(樹脂結構為苯乙烯型，粒徑為5020~80目，比表面積為300400cm2，孔徑為30100a)，用濕法裝柱。取大黃粗提物5g，加入100ml水，用4%氫氧化鈉調節pH至7-8，攪拌溶解，然後以8-15滴/分鐘的流速上樣。當所有樣品加入後，用水洗滌至流出液幾乎無色或淡黃色，然後用95%乙醇洗脫液洗脫，收集乙醇洗脫液，濃縮並幹燥。
實施例2:從虎杖中提取蒽醌
取處理後的大孔吸附樹脂120ml(樹脂結構為苯乙烯型，粒徑5020~80目，比表面積3400cm2，孔徑30100a)，濕法裝柱。另外，將5g虎杖粗提物加入100ml水，用4%氫氧化鈉調節pH至7-8，攪拌溶解後上樣，流速為8-15滴/分鐘。當加入所有樣品時，用水洗滌直至流出液幾乎無色或淺黃色，用95%乙醇洗脫液洗脫，收集乙醇洗脫液，濃縮並幹燥。
實施例3:從何首烏中提取蒽醌
取處理後的大孔吸附樹脂120 ml(樹脂結構為苯乙烯型，粒徑為520-80目，比表面積為3400cm2，孔徑為3100a)，用濕法裝柱。另外，何首烏5g。向粗提物中加入100ml水，用4%氫氧化鈉調節pH至7-8，攪拌溶解後上樣，流速為8-15滴/分鐘。加入所有樣品後，用水洗滌至流出液幾乎無色或微黃色，用95%乙醇洗脫液洗脫，收集乙醇洗脫液，濃縮並幹燥，得到產物。
1.壹種從植物藥物中提取分離蒽醌類化合物的方法，其特征在於包括如下步驟:將含有蒽醌類化合物的原料藥材用常規方法提取，得到有效成分的粗提物，將粗提物加水，用堿溶液調節PH至6.5-10，將粗提物加入裝有大孔吸附樹脂的吸附柱中，粗提物量(g)等於樹脂量(g)。用大孔吸附樹脂柱吸附，用水和洗脫液洗脫，收集洗脫液，濃縮，幹燥，得到含有蒽醌的提取物，其中總蒽醌含量≥50%。
2.根據權利要求1所述的從植物藥物中提取分離蒽醌類化合物的方法，其特征在於，所述大孔吸附樹脂為苯乙烯型、2-甲基丙烯酸酯型等大孔吸附樹脂，粒徑為2010 ~ 80100目，比表面積為100 ~ 300 cm2。
3.根據權利要求1所述的從植物藥物中提取分離蒽醌類化合物的方法，其特征在於，所述洗脫液是指甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯及其混合溶液，堿性水溶液如氫氧化鈉、氫氧化鉀和氨水，以及堿性水溶液和上述有機溶劑的混合溶液。
本發明涉及壹種從植物藥物中提取分離蒽醌類化合物的方法。本發明用大孔吸附樹脂吸附法代替有機溶劑萃取法從中藥粗提物中純化精制蒽醌類化合物，總蒽醌含量≥50%，避免了有毒有害溶劑的使用，操作工藝簡單，成本低，產品質量易於控制，適合規模化生產。