隨著藥物發現理論的不斷發展，靠試錯法發現新藥的時代已經成為過去，但運氣在壹些重要藥物的發現中仍然發揮著重要作用。順鉑的發現就是壹個經典的例子。起初，研究人員的動機是研究電場對培養中細胞生長的影響。結果意外發現實驗中使用的鉑電極可以形成殺死腫瘤細胞的陽離子鉑。基於這壹發現，研究人員通過壹系列實驗證明順鉑具有良好的抗癌活性。弗萊明幸運地發現了青黴素。如果弗萊明當時用消毒劑把培養皿清洗幹凈，或者沒有把培養皿留在實驗平臺上，或者沒有忘記關實驗室的窗戶，更何況1928的夏天倫敦的氣溫9天不冷，然後熱6天，這些條件中的任何壹個滿足，恐怕我們大多數人都沒有機會來到這個世界。
回顧這些伴隨著運氣的藥物的發現史，我們不僅要羨慕別人的好運氣，更要思考這些人為什麽抓住了好運氣帶來的機會。我覺得敏銳的觀察力和對異常現象的好奇心是兩個重要條件。以青黴素為例，弗萊明註意到葡萄球菌培養液中的細菌溶解在有黴菌的部分。弗萊明意識到這種黴菌可以抑制細菌的生長。在好奇心的驅使下，他進壹步培養了這種黴菌，分離出壹種提取物，命名為青黴素。在我們的日常實驗中，其實經常會遇到實驗結果與預期假設不符的情況。在這種情況下，我們應該仔細分析原因，新的發現可能就在這些異常結果之中。
對藥物安全性和有效性的硬性要求，註定是壹個屢敗屢戰的過程。1910年，埃利希和他的助手為了尋找抗梅毒藥物，嘗試了605種化合物，都失敗了，但最終在第606種化合物釩酸砷上獲得了成功。1911年，該化合物以商品名Salfo Powder上市，但在臨床使用中仍有嚴重副作用。1912年，壹種比Salfo粉更好的衍生物——新Salfo粉上市，這種化合物就是在歐利希試驗的904號化合物。隨著高通篩選、計算機輔助藥物設計和眾多自動化技術的實現，很容易篩選成千上萬的化合物以找到先導化合物。然而，從先導化合物到最終新藥成功上市，每壹步都伴隨著再發明的風險。作為壹個藥物研發人員，要正確對待每壹次失敗，從失敗中找到原因和出路，堅持，堅持，再堅持，說不定下壹個就能敲開成功的大門。
目前市場上取得巨大成功的重磅炸彈藥物，大多是相應疾病治療領域的突破性產品。這種突破表現在更好的安全性和不同於原始手段的作用機制。用於治療乳腺癌的赫賽汀(曲妥珠單抗)是首個靶向癌癥治療藥物。2014年，赫賽汀全球銷售額達到峰值68億美元。赫賽汀曾多年成為世界第三大藥物，在乳腺癌治療領域獨樹壹幟。到目前為止，這些藥物的銷量都沒有超過赫賽汀。立普妥(阿托伐他汀)是輝瑞公司的重磅炸彈藥物，上市時已被許多機制相同的藥物用於臨床，但許多臨床試驗表明，立普妥在安全性和有效性方面優於同類競爭對手。所以立普妥的銷售額從剛上市時的3億美元增長到1年的1億美元。2004年，立普妥成為全球藥品銷售冠軍，銷售額達到6543.8+009億美元，成為首個年銷售額超過6543.8+000億美元的藥品。總結這些藥物成功的原因，可以發現治療領域大和藥物性能優於同領域競品是兩個重要因素。從這兩個因素出發，我們來尋找創新的起點:
由於工作需要，我平時會接觸很多中藥。由於很多中藥缺乏系統的整理和研究，很多人對中藥有很大的誤解。但毋庸置疑的是，很多中醫方劑都是通過大量的臨床應用總結出來的。可以說，這部分方劑是前人留下的藥物發現寶庫。這本書裏提到的洋地黃強心苷的發現過程給我留下了特別深刻的印象。我在此引述如下:
除了洋地黃，長春堿、紫杉醇等抗腫瘤藥物，降脂藥物洛伐他汀(中藥紅曲中發現的壹種化合物)，抗瘧藥青蒿素，東莨菪堿、毛果蕓香堿等神經系統藥物都存在於植物中。這些例子都說明，以臨床有效的中藥方劑作為新藥發現的起點是有效的。這可能也是古代中醫煥發新活力的壹種方式。
“以史為鑒，可以知興亡”，也了解了藥物發現的歷史，也可以為我們研發新藥提供啟發和思路。這本書值得每壹個在醫學領域工作的人閱讀。傑·李有強還有另外兩本書值得壹讀，分別是《重磅炸彈藥物:制藥業的興衰》和《創新藥物發現:實踐、過程和前景》。希望有機會能和大家分享壹下。