本品口服後吸收迅速，絕對生物利用度約為40％。其藥代動力學參數在推薦劑量範圍內與劑量成比例。消除以肝臟代謝為主（細胞色素P450同功酶3A4途徑），生成壹有活性的代謝產物，其性質與西地那非近似。細胞色素P450同功酶3A4（CYP4503A4）的強效抑制劑（如紅黴素、酮康唑、伊曲康唑）以及細胞色素P450（CYP450）的非特異性抑制物如西咪替丁與西地那非合用時，可能會導致西地那非血漿水平升高（見“用法與用量”）。西地那非及其代謝產物的消除半衰期約為4小時。健康男性誌願者單劑口服西地那非100mg 後，平均血藥濃度如圖2： 圖2 健康男性誌願者平均血漿西地那非濃度吸收和分布：本品吸收迅速。空腹狀態下口服30至120分鐘 （中位值60分鐘）後達到血漿峰濃度（Cmax）。在與高脂肪飲食同服時，吸收速率降低，達峰時間（Tmax）平均延遲60分鐘，Cmax平均下降29％。西地那非的平均穩態分布容積（Vss）為105升，說明其在組織中有分布。西地那非及其主要循環代謝產物（N－去甲基化物）均有大約96％與血漿蛋白結合。蛋白結合率與藥物總濃度無關。據健康誌願者服藥90分鐘後精液檢查的結果，可推知患者服藥後精液中西地那非的量不足服藥劑量的0.001％。代謝和排泄：西地那非主要通過肝臟的微粒體酶細胞色素P4503A4（主要途徑）和細胞色素P4502C9（次要途徑）清除。主要循環代謝產物是西地那非的N－去甲基化物，後者將被進壹步的代謝。N－去甲基代謝產物具有與西地那非相似的PDE選擇性，在體外，它對PDE5的作用強度約為西地那非的50％。此代謝產物的血漿濃度約為西地那非的40％，故西地那非的藥理作用大約有20％來自於其代謝產物。口服或靜脈給藥後，西地那非主要以代謝產物的形式從糞便中排泄（約為口服劑量的80％），壹小部分從尿中排泄（約為口服劑量的13％）。通過人群藥代動力學研究得到的患者藥代動力學參數值和健康誌願者相似。特殊人群的藥代動力學老年人：健康老年誌願者（≥65 歲）的西地那非清除率降低，西地那非及其活性N－去甲基代謝產物的藥時曲線下面積（AUC）分別比年輕健康誌願者（18－45 歲）約高84%和107%。考慮到年齡差異對血漿蛋白結合的影響，遊離的（未與血漿蛋白結合）西地那非及其活性N－去甲基代謝產物的AUC 相應地分別增加45%和57%。腎功能不全：有輕度（肌酐清除率＝50~80ml/min）和中度（肌酐清除率＝30~49ml/min）腎損害的誌願受試者，單劑口服西地那非50mg 的藥代動力學沒有改變。重度腎損害（肌酐清除率≤30ml/min）的誌願受試者，西地那非的清除率降低，與無腎臟受損的同年齡組誌願者相比，藥時曲線下面積（AUC）和Cmax 幾乎加倍。另外，與腎功能正常的受試者相比，西地那非N－去甲基代謝產物的AUC 和Cmax 在重度腎損害的受試者中顯著增高，分別增高200％和79％。肝功能不全：肝硬變（Child－Pugh 分級A 級和B 級）誌願受試者的西地那非清除率降低，與同年齡組無肝損害的誌願者相比，AUC 和 Cmax 分別增高84％和47％。重度肝功能損害患者(Child-Pugh 分級C 級)的西地那非藥代動力學尚未進行研究。因此，年齡65 歲以上、肝功能損害、嚴重腎功能損害會導致血漿西地那非水平升高。這類患者的起始劑量以25mg 為宜（見用法用量）。