1)藥物本身
壹些原料藥本身具有粘性，導致片劑崩解緩慢。針對這種情況，可能的解決方案包括:可以選擇合適的輔料如幹澱粉或乳糖，用API單獨制粒，降低藥物本身的黏度，然後與其他輔料混合進行二次制粒；或者使用壹些抗粘性好的輔料，如微粉矽膠、磷酸氫鈣、硬脂酸鎂等。，這些都有助於降低藥物的粘性，促進片劑的崩解。有些原料藥含有結晶水。制粒幹燥時溫度過高，結晶水會流失，也會影響崩解。
2)粘合劑選擇不當
如果制粒過程中選用的粘合劑太粘稠或濃度太高，制粒後制得的顆粒較硬，壓片後形成的固體橋難以溶解，從而造成片劑崩解緩慢的問題。需要調整處方，降低濃度和粘度，減少用量。
3)崩解劑選擇不當或用量不足。
崩解劑是處方設計的關鍵。常用的崩解劑有:羧甲基澱粉鈉CMS-Na、交聯羧甲基纖維素鈉CC-Na、交聯聚維酮PVPP、低取代羥丙基纖維素L-HPC、微晶纖維素MCC等。MCC多孔，水分容易滲透，兼具粘合和助流作用。交聯羧甲基纖維素鈉含有針狀纖維，使水分更容易進入片芯，崩解能力強；羧甲基澱粉鈉具有明顯的吸水膨脹作用，是壹種性能優良的崩解劑。但對於壹些粘性較強的藥物，崩解效果可能並不好，因為藥物的粘性太大，溶液不容易浸入片劑中，只有少量的崩解劑能吸水膨脹，不能有效抵抗藥物本身的粘性。解決的辦法是選擇壹些能有效抵抗藥物粘性的輔料與此類崩解劑配合使用，使片劑在溶出介質中迅速溶解產生大量孔隙，使介質充分進入片劑。另外，這類崩解劑的用量不宜過多，過多可能形成凝膠層，阻止水分進壹步進入片芯，進而阻礙片劑的崩解效果；L-HPC也是壹種高效崩解劑，兼具粘附作用，比表面積和孔隙率大，吸濕性和吸水性好，崩解後顆粒較小，有利於藥物的溶出；交聯聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)崩解效果極佳，非常容易吸水，在水中能迅速膨脹，沒有高粘度的凝膠層。它被稱為超級崩解劑。我在做研發項目的時候篩選了這幾種崩解劑，PVPP的崩解效果比較好。但使用時有壹個問題:粒徑大的PVPP-XL崩解能力強。但如果用量過大，就會出現壹邊倒的麻點。雖然使用小粒徑的PVPP XL-10可以解決單側點蝕的問題，但會降低崩解效果。文獻研究表明，PVPP的粒徑會對崩解和溶出度產生壹定的影響，粒徑在125 ~74μm微米範圍內的交聯聚維酮生產的尼莫地平片體外崩解和溶出度最高。
片劑崩解不合格的原因及解決方法
壹般添加崩解劑的方法有內加(與其他原料混合制粒)、外加(將崩解劑加入制粒後的幹顆粒中直接混合壓片)和內外加(壹部分與其他原料混合制粒，另壹部分加入幹顆粒中)。內加法:崩解劑作用於顆粒內部，使顆粒崩解完全、更細，而外加法中，崩解劑作用於顆粒之間，片劑崩解速度更快。如果考慮崩解效應，那麽添加方法>內外添加>內添加；如果以溶出度為依據，內外添加法>內添加法>外添加法，選擇哪種添加法，可根據具體項目品種進行選擇。
另外，如果單獨使用壹種崩解劑效果不如預期，也可以考慮聯合使用壹種崩解劑，比如PVPP和CC-Na可以聯合使用，CC-Na可以促進片劑的體積膨脹，而PVPP可以快速吸水，兩者優勢互補，達到協同作用。
4)技術因素
造粒階段:在造粒工藝階段，流化床壹步造粒或流化床幹燥階段，如果進風溫度過高，顆粒水分太幹，制得的顆粒偏硬；但顆粒幹燥不充分會造成粘性過強；粘合劑品種選擇不當或濃度過高，造成顆粒過緊過硬；過低會導致更多的細分，過細的細分容易導致片劑更加堅實堅硬；濕法制粒後制粒時間過長會造成崩解緩慢的問題。
壓片階段:壓力過大會造成片劑結實堅硬，片劑氣孔較少，水分難以滲入片劑，不能充分發揮潤濕作用。因此，在滿足硬度要求的前提下，適當降低壓片壓力，增加片劑的孔隙率。可以考慮選擇壹些合適的輔料，在較小的壓力下達到目標硬度，可以使片劑內部結構更加疏松，水分容易滲入片芯，加速片劑的崩解。比如可以選擇適量的MCC，可以在壹定程度上增加孔隙率，也可以促進崩解。當然，具體選擇型號和劑量很重要，要根據不同品種篩選出合適的型號和劑量效果。再如，研究考察了加入壹定量* * *聚維酮塑體S-630對分散片崩解時間的影響。結果表明，添加* * *聚維酮Plastone S-630具有更好的可壓性和更光滑的壹面，這可能是其優異的幹粘合效果所致。但要註意它的用量，因為它是水溶性高分子，遇水容易發粘。用量過大會對其分散片的均勻性和崩解性產生負面影響。
片劑崩解不合格的原因及解決方法
5)其他改進措施
表面活性劑可作為輔助崩解劑，有效降低藥物與水的界面張力，增加片劑的潤濕性，從而促進水向片芯滲透，促進崩解。常用的表面活性劑有十二烷基硫酸鈉SDS、吐溫80等。例如，文獻研究證實吐溫80可以改善硫糖鋁片的崩解。硫糖鋁本身具有疏水性，加入吐溫80後可作為固體潤濕劑。其分子定向吸附在固液表面，加速了水的進入，從而加快了崩解速度。但是，應該註意的是，如果表面活性劑的類型或劑量選擇不當，也可能影響片劑的崩解
片劑崩解不合格的原因及解決方法
處方中可加入適量微粉矽膠。微粉矽膠由於比表面積和孔隙率大，吸水性優越，可在片劑中形成發達的微孔通道，有利於水分迅速滲入片劑，潤濕片芯，從而縮短崩解時間。文獻研究表明微粉矽膠與PVPP、CMS-Na、L-HPC三種崩解劑聯用可縮短崩解時間，輔料與微粉矽膠以8:1 . 05的比例聯用時崩解時間最短。說明微粉矽膠在壹定劑量範圍內能促進崩解劑的崩解。
片劑崩解不合格的原因及解決方法
此外，處方中還可考慮壹些親水性輔料，如乳糖、甘露醇等，也可在壹定程度上改善片劑的潤濕性，促進水分向片芯滲透，以縮短崩解時間。綜上所述，導致片劑崩解緩慢的原因有很多。我們不能不去分析它們，直接加大崩解劑的劑量或者盲目相信超崩解。崩解劑越多越好。我們仍需根據原料藥特性選擇合適的輔料，不斷優化輔料配比，並選擇合適的制備工藝，積極優化處方工藝參數，以提高片劑質量，縮短崩解時間。以上觀點如有不當表述，請批評指正。
參考
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[5]片劑崩解不合格的分析及解決方法，丁香園論壇。
[6] 1+1可以大於2，亞什蘭醫學