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執業藥師對中藥藥理學的全面指導:傳出神經系統藥理學導論

☆☆☆☆☆考點1:來自神經系統的遞質。

神經元的興奮是通過細胞膜電位的變化來傳遞的,即電興奮。當興奮傳遞到突觸前膜時,由於突觸間隙的存在,電信號不能直接作用於突觸後膜,而是由突觸前膜釋放遞質,作用於突觸後膜的受體,使次級神經元或效應器興奮,從而完成神經沖動在突觸部位的傳遞。遞質是壹種化學物質,需要經過壹系列化學反應步驟合成,具有很高的特異性。從突觸前膜釋放出來後,需要壹定的時間擴散到突觸後膜發揮作用。對外界變化敏感,是藥物作用的重要組成部分。

1.傳出神經系統的分類

根據遞質的釋放,傳出神經可分為兩類:

(1)膽堿神經。當壹個神經被興奮時,它的末梢釋放乙酰膽堿(ACh),這種神經被稱為膽堿能神經。包括:①所有交感神經和副交感神經的節前纖維;②所有副交感神經通道的節後纖維;③少數交感節後纖維,如支配汗腺的分泌神經和骨骼肌的血管擴張神經;④運動神經。支配腎上腺髓質的交感神經也屬於膽堿能神經。

(2)去甲腎上腺素能神經。從末梢釋放去甲腎上腺素(NA)的神經稱為去甲腎上腺素能神經。幾乎所有的交感節後纖維都屬於這壹類。

2.乙酰膽堿

在膽堿能神經末梢的胞質溶膠中,膽堿乙酰化酶和乙酰輔酶a催化膽堿乙酰化形成ACh,然後轉運到囊泡中儲存。

當神經沖動到達末梢時,Ca2+流入,促使突觸前膜的壹些小泡與突觸前膜融合,形成壹個孔,小泡內的ACh排入突觸間隙,稱為細胞裂隙放電。每次沖動到來,許多囊泡融合,釋放的ACh作用於受體,在突觸部位被膽堿酯酶迅速水解成膽堿和乙酸。水解產生的膽堿被神經末梢部分重吸收,然後用於乙酰膽堿的合成。

3.去甲腎上腺素

合成鈉的主要原料是酪氨酸。酪氨酸從血液進入神經元後,被酪氨酸羥化酶催化形成多巴,再被多巴脫羧酶脫羧成多巴胺。多巴胺進入囊泡,被多巴胺β-羥化酶催化產生NA。這種合成始於去甲腎上腺素能神經細胞和軸突,但主要位於神經末梢。合成過程也在腎上腺髓質的嗜鉻細胞中進行,在那裏鈉可以進壹步轉化為腎上腺素。

合成的鈉儲存在神經末梢小泡中,具有保護、攝取、富集、轉運、合成和釋放鈉的功能。與ACh釋放類似,當神經沖動到達末梢時,na通過細胞裂隙的細胞外放電釋放。

(1)攝取1後。NA被釋放出來,大部分(75% ~ 90%)被突觸前膜吸收並儲存在囊泡內,囊泡外部分被線粒體MAO破壞。這種攝取稱為1的攝取。

(2)攝取2。少量的NA被非神經組織吸收,如心肌和平滑肌,稱為攝取2。

(3)在突觸間隙擴散到血液中,在肝、腎中被和毛破壞。

測試點2:傳出神經系統的受體

傳出神經系統的受體是壹種位於細胞膜上的特殊蛋白質,結構復雜。結構上的微小變化構成了不同的受體亞型。不同的受體可以選擇性地與特定的遞質或其類似物結合產生生理效應。

1.膽堿受體

能與ACh結合的受體稱為膽堿受體。有些膽堿能受體對以毒蕈堿類藥物為代表的膽堿能藥物特別敏感,分布在副交感神經節後纖維支配的效應細胞膜上,稱為M膽堿能受體或M受體。其他受體對尼古丁特別敏感,分布在神經節細胞和骨骼肌細胞中,也稱為N-膽堿能受體或N-受體。N受體有兩種亞型,在神經節細胞中稱為N1受體,在骨骼肌細胞中稱為N2受體。近年來研究發現,M受體有多種亞型,不同亞型M受體的分布部位和生理作用也不同。

2.腎上腺素受體

與NA或腎上腺素結合的受體稱為腎上腺素能受體,主要分布在大多數交感節後纖維支配的效應細胞膜上。腎上腺素受體可分為兩類:α腎上腺素受體(簡稱α腎上腺素受體)和β腎上腺素受體(簡稱β腎上腺素受體)。α1(位於突觸後膜)、α2(位於突觸前膜)、β1(主要在心肌)、β2(主要在氣道和血管平滑肌)和β3(主要在脂肪細胞)有不同的亞型,在不同部位、組織和細胞中的分布是不同的。

受體分布於突觸前膜和突觸後膜。壹般認為,突觸後膜受體的興奮產生生理效應,而突觸前膜受體的功能主要是反饋和調節遞質的釋放。不同的受體被激發,引起正反饋或負反饋調節,從而增加或減少遞質釋放。

雖然大多數組織或器官都有膽堿和腎上腺素兩種受體,但受體數量不同。組織或器官的生理表現與受體興奮的綜合平衡有關。

☆考點三:傳出神經系統藥物的作用方式和分類。

1.藥物的作用方式

(1)作用於受體。許多藥物直接與膽堿受體或腎上腺素能受體結合,結合後使受體興奮的稱為激動劑,產生類似ACh或NA的生理作用。結合後並不興奮受體,而是阻止遞質(或激動劑)與受體結合,稱為拮抗劑或阻斷劑。壹般來說,阻斷藥物本身不會產生直接的藥理作用,其療效取決於受體的狀態。然而,壹些阻斷劑也具有弱的受體興奮性。另外,“興奮”是針對受體的,而不是生理反應的加強或減弱。比如心臟β受體的興奮使心率加快,收縮力增強,而M受體的興奮使心率減慢,收縮力減弱。

(2)影響發射機

①影響遞質的分解轉化:乙酰膽堿被膽堿酯酶水解失活,膽堿酯酶抑制劑可減少乙酰膽堿的水解,使其濃度升高而產生效應。然而,鈉的消失主要依賴於突觸前膜的攝取,因此單胺氧化酶和COMT的抑制劑不是理想的外周腎上腺素能藥物。

②影響遞質的運輸和儲存:某些藥物可促進遞質的釋放。例如,麻黃堿促進NA的釋放,氨甲酰膽堿促進ACh的釋放。

壹些藥物通過影響神經末梢中遞質的儲存而起作用。例如,利血平抑制去甲腎上腺素能神經末梢囊泡對鈉的攝取。由於囊泡對NA的攝取是維持囊泡內NA濃度的重要因素之壹,因此對NA攝取的抑制作用逐漸減少,甚至耗盡囊泡內儲存的NA。神經興奮時無NA釋放,顯示抗去甲腎上腺素能神經的作用。再比如胍乙啶,它不僅能抑制NA的釋放,還能影響NA在囊泡中的儲存。

2.藥品分類

傳出神經系統藥物根據其作用性質(模擬或拮抗)、作用選擇性和作用部位進行分類。

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