口服四環素、紅黴素、羅紅黴素、米諾環素可顯著降低皮脂中遊離脂肪酸的濃度，抑制痤瘡丙酸桿菌和白細胞的趨化性。
①四環素和紅黴素:0.5 ~ 1g/d，隨治療反應而減少，維持量為0.25g/d..對中重度丘疹性膿皰性痤瘡有效。紅黴素對胃腸道有刺激性，壹般不建議服用。克林黴素和克林黴素過去常用，但可能產生偽膜性結腸炎，所以近年來很少使用。
②強力黴素:該藥效果優於四環素。很少出現耐藥性。首劑0.2g，後0.1 ~ 0.2g/次，每日1次。但該藥易產生光敏性，夏季不宜服用。
(3)米諾環素:對痤瘡患者的丘疹、膿皰有較好的消除作用，對囊腫性痤瘡也有效。50mg/次，每日2次，副作用有頭暈、頭痛、胃腸不適等。服用此藥後偶爾會出現自身免疫性肝炎和紅斑狼瘡樣綜合征。
此外，還可酌情選用土黴素、金黴素和磺胺類藥物(甲氧芐啶加磺胺甲惡唑)。青黴素和新黴素幾乎無效，不宜使用。壹級治療不需要抗生素。
(2)調節內分泌
因為雄激素會刺激皮脂腺過度分泌而引起痤瘡，所以應用激素的目的是為了抵抗皮脂腺中雄激素的作用，或者是用雌激素來抵抗雄激素的分泌。
①己烯雌酚:可用於月經周期前加重的女性痤瘡，1mg/d(夜間服用)，兩周為壹療程。吃這個藥會引起月經過多，可以加雌激素和孕激素。
②復方醋酸環丙孕酮片:月經周期第1天服用1片，之後每天同壹時間服用1片，連續服用3周，停藥1周。
③絨毛膜促性腺激素:500 ~ 1000 U，每周1 ~ 2次，肌肉註射，10次為1療程。這種藥物已被證明對女性痤瘡和多毛癥有效，但它會引起更年期和骨骼損傷等副作用。
④抗雄激素(氯地孕酮):同復方醋酸環丙孕酮片(達英-35)。
螺內酯，壹種醛固酮拮抗劑，是壹種保鉀利尿劑。原用於治療醛固酮增多癥引起的頑固性水腫，但有抗雄激素作用，100 ~ 200 mg/d，用於尋常痤瘡，尤其是女性面部痤瘡，也適用於女性多毛、男性多毛、脫發並發的皮脂溢。
上述制劑治療易引起內分泌紊亂，ⅰ度皮損慎用，常規治療不適宜。對於其他方法治療無效的重度痤瘡(ⅲ或ⅳ級皮損)患者，可短期加用糖皮質激素，早晨8: 00口服潑尼松20 ~ 40mg，以後逐漸減量至5 ~ 10mg/d，利用激素的抗炎活性，聯合抗生素和抗雄激素治療重度或囊性痤瘡有效，皮損控制後可單用抗生素維持。
(3)微量元素療法
口服鋅對丘疹、膿皰性痤瘡有壹定療效，其機制是鋅促進維生素A水平升高，從而防止毛囊角化過度。口服硫酸鋅或甘草鋅片0.2g/次，每日2-3次，12周為壹個療程，胃腸道副作用輕微。
(4)維生素A酸
對於尋常痤瘡、脂溢性痤瘡、囊腫性痤瘡，口服0.5mg/kg？d，連服4 ~ 8周，也可與抗生素聯用。
(5)異維生素A酸
對囊腫性痤瘡和聚合性痤瘡有特殊療效。口服0.5mg/kg？d、4周後根據療效進行調整。
(6)維生素a酯
是國產維甲酸的衍生物，能減少皮脂分泌，抑制角質細胞的角質化過程，恢復異常角質化。對於尋常痤瘡，25mg/次，每日2 ~ 3次，4周，療程為1。
以上三種藥物均有致畸副作用，避孕需用兩年，孕婦及哺乳期婦女禁用。
(7)氨苯碸
可試用於結節、囊腫、聚合性痤瘡，口服劑量100mg/d，每周三次，連續三周。之後會減到每周200mg，癥狀緩解後再減到每周100mg。