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生藥的研究進展

我國生藥學的研究進展

我國古代在本草學方面有著光輝的成就,到16世紀末期李時珍的《本草綱目》問世,本草學的發展達到極盛時期。以後發展比較緩慢。本世紀初期,開始結合分類學的知識對《本草綱目》等書中的動植物進行學名考訂。我國生藥學的教學和研究到30年代由趙燏黃(1883~1960)開始。趙氏於1934年與徐伯鋆合編了《現代本草學——生藥學》上卷,1937年葉三多編寫了《生藥學》下冊。這兩本書是當時介紹近代生藥學的中文著作,也是生藥學課程的教材。

新中國成立後,在黨的中醫中藥政策指引下,中醫中藥事業得到發展,藥學院系的生藥學課程得到加強,各省市先後設立了中醫學院中藥系和中醫藥研究機構,並在藥品檢驗所內成立中藥室,加強了教學、研究和質量檢驗工作。50余年來,我國中醫藥科技工作者對中草藥開展了多學科的研究,取得了顯著的成就。

資源調查及整理

1949~1979年間,我國的生藥學研究比較集中於中草藥資源和經驗鑒別的調查整理和研究,陸續編寫出版了《中藥鑒定參考資料》第壹集(1958)、《中藥材手冊》(1959)、《中藥誌》(1959~1961)、《藥材學》(1960)等書籍。其後於1970~1975年間掀起了群眾性的中草藥運動,各地醫藥衛生人員上山下鄉,調查采集中草藥,為農民防治疾病。在此過程中,編寫了數以百計的地方性中草藥手冊;並經整理研究,為農民防治疾病。在此過程中,編寫了數以百計的地方性中草藥手冊;並經整理研究,編寫出版了《全國中草藥匯編》及彩色圖譜(1975~1977)、《中藥大辭典》(1977)、《中草藥學》中、下、上冊(1976、1980、1986)、《中藥誌》第二版Ⅰ~Ⅵ冊(1979、1982、1984、1988、1994、1998)。這壹時期調查總結的對象由常用中藥擴大到民間藥,中草藥數量有很大增加,內容也較前豐富。此後又相繼出版了《新華本草綱要》(1988、1990、1991)、《中國本草圖錄》(1988、1990)、《中國民族藥誌》、《中藥資源學》(1993)等。

1982年,國務院作出關於對全國中藥資源進行系統地調查研究,制定發展規劃的決定,全國於1983~1987年間組織專業隊伍,開展了中藥資源普查工作,取得了豐碩成果,1994年編寫出版了《中國中藥資源叢書》,它包括《中國中藥資源》、《中國中藥資源誌要》、《中國中藥區劃》、《中國常用中藥材》、《中國藥材地圖集》和《中國民間單驗方》,是壹套系統的中藥資源專著,有很高的參考價值。

通過資源普查和專題研究,基本摸清了天然藥物的種類、分布和民間應用情況,已知種類12807種,其中植物11146種,動物1581種,礦物80種,植物來源的占87%,藥用植物較集中、種類超過100種的科有毛茛科、大戟科、薔薇科、豆科、傘形科、蘿藦科、茜草科、玄參科、菊科、百合科和蘭科。在調查研究工作中,各地相繼發現了許多豐富的新藥源。如新疆的紫草、甘草、貝母、阿魏、蛔蒿,青海的枸杞、黨參,西藏的胡黃連、大黃,青海和西藏的東莨菪屬植物,雲南的砂仁、訶子、馬錢子、兒茶、蘆薈,廣西的安息香,廣東和廣西的降香、蘇木、土沈香、蘿芙木、羊角拗,東北地區的纈草、鼠李皮、野生麥角等,其中不少品種過去是依靠進口的。此外,對作為甾體激素類和避孕藥物合成原料的薯蕷屬植物,也進行了廣泛的調查研究,為制藥工業提供了可靠的資料。

隨著研究工作的開展,《中華人民***和國藥典》(簡稱中國藥典)收載藥材的數量續有增加。中國藥典1953年版收載藥材78種,1963年版增至446種,1977年版收載中草藥(包括少數民族藥)、中草藥提取物、植物油脂及壹些單味藥制劑***882種,1985年版收載713種,1990年版收載784種,1995年版收載920種。1993年起相繼出版《中國藥典》英文版。

栽培與飼養

新中國成立後,科技人員對壹些重要中藥材的栽培技術進行了深入研究。藥用植物引種、野生變家栽的研究取得較大的進展,全國重要的植物園和藥用植物園,已引種藥用植物4000余種;目前我國家種的大宗中藥材達150余種。已運用雜交、誘變、多倍體、試管受精、原生質融合、花藥培養等生物學技術,獲得浙貝、元胡、地黃、吳茱萸、薄菏、枸杞、烏頭、薏苡仁、百合、豬苓、蟲草等高產優質的新品種。許多重要的進口藥材也引種載培成功,例如西洋參、白豆蔻、丁香、番紅花、胖大海、非洲蘿芙木等,不少已經達到了大面積生產的規模。

1993年我國第壹座藥用植物種質資源庫也在浙江省中藥研究所建成。

壹部由中國醫學科學院藥用植物資源開發研究所主編的有關栽培方面的大型科學著作:《中國藥用植物栽培學》,已由中國農業出版社出版(1991年)。

壹些珍貴的動物性藥材,已研究了它們的飼養方法:例如麝、熊、蠍子、蛤蚧、中華鱉等。已成功地進行了飼鹿鋸茸、養麝取香、活熊引膽、河蚌育珠等工作。

壹些近代的生物技術方法也開始使用,例如人參、西洋參、三七、紫草、延胡索、甘草及山莨菪等的組織培養技術。對壹些菌類來源的中藥,如冬蟲夏草、靈芝及蜜環菌等,研究了它們發酵培養技術並已形成了壹定規模的商品生產。

近年來,開展中藥材無公害栽培技術的研究,生產綠色中藥材已在山楂、金銀花等中藥材方面取得了成功的經驗。

中藥鑒定和質量研究

中藥品種繁多,產地廣闊。由於歷代本草記載、地區用藥名稱和使用習慣的不同,類同品、代用品和民間用藥的不斷出現,中藥材的同名異物、品種混亂現象普遍存在,直接影響到藥材質量。所以對來源復雜的常用中藥材進行系統的品種整理和質量研究,是保證和提高藥材質量,促進中藥標準化,發展中醫藥事業的重要課題。另壹方面,對多來源藥材的比較研究,也可為開發利用新藥源提高科學依據。六·五期間(1980~1985年),國家醫藥管理局將中藥材同名異物品種的系統研究列為局級課題,其中貝母、金銀花、大黃、石斛類的研究取得可喜成果。在此基礎上,增加研究種類,擴展研究深度、廣度和提高研究水平,經論證將常用中藥品種整理和質量研究列入七·五(1986~1990年)國家重點科技攻關項目,本課題分南、北兩個協作組,***研究常用中藥材123類(專題)。各類專題統壹按***同制定的主要內容和技術方案為目標,運用多學科手段對多來源中藥材進行系統研究,即在查閱國內外文獻和已有研究的基礎上,在全國範圍內進行藥源調查,采集原植物標本,作分類學鑒定;收集對口藥材和商品,作性狀、顯微和理化分析;並進行化學成分和藥理作用研究,全面的做出品質評價。經過5年的研究,已經完成,大多數專題達到國內外先進水平。該項研究規模之大,研究的廣度和深度及所取得的成果均是前所未有的。研究成果對澄清混亂品種,提高鑒定技術水平,保證藥材質量,保證用藥安全有效,修訂、制定藥品標準,開發利用新藥源,均有重要的科學意義和實際應用價值。該項成果已以《常用中藥材品種整理和質量研究》專著陸續出版發行。

在七·五攻關課題工作的基礎上,經論證將常用中藥材品種整理和質量研究繼續列入八·五(1991~1995)國家重點科技攻關項目,對另外100種類(專題)常用中藥材進行深入、系統的研究也已經完成,專著即將出版發行。

在上述工作的基礎上,繼續進行九·五國家重點科技攻關課題中藥材質量標準的規範化研究(1996~2000年),最終建立80種常用中藥材國際參照執行的標準。2000年1月又開始啟動後期70種。

提倡生產和使用到地藥材是歷代中醫藥學家用以控制藥材質量、保證臨床療效的行之有效的方法。1997年國家自然科學基金委員會將中藥材道地性的系統研究列為重點課題,選擇赤芍、金銀花等7種公認具有道地性的藥材為研究對象,運用多學科、多指標、客觀化的手段,對同壹物種道地及非道地產區的藥材,在整體水平、細胞水平、分子水平上的識別特征以及藥效與質量關系進行研究,揭示生物多樣性、藥用部位變異性、DNA多態性以及生態環境之間內在聯系的自然規律,應用現代科學技術和生物技術綜合研究道地藥材的道地性,為確定道地藥材基地化、集約化、標準化生產提供科學依據。該項目將於2002年完成。

1999年國家自然科學基金委員會將種植資源在優良中藥材生產中的調控機理研究列為重點課題。

在國家重點課題進行的同時,各地有大量的研究論文發表,對多種中藥進行了資源調查、性狀鑒定、顯微鑒定和理化鑒定等研究(詳見徐國鈞院士的系列綜述-我國近年來生藥學研究進展)

中草藥活性成分研究

據不完全統計,截至1994年,大約已對200種中草藥進行了較詳細的化學與藥理學方面的研究,並鑒定了600余種藥理活性成分。

近年還從常用生藥和民間藥中分離到多個治療老年期癡呆、防治心血管疾病、抗腫瘤、抗艾滋病毒、抗肝炎、抗過敏、抗脂質過氧化、降血糖、止血、抗菌、消炎和免疫促進等活性成分。中藥活性成分的研究對於闡明中藥治病的物質基礎、中藥的標準化和質量控制以及新藥開發均有重大意義。

中藥炮制研究

中藥炮制的目的是去除或減少藥的毒性或副作用,以及增加藥物的療效。大約有70多種中藥的炮制技術已經研究,揭示了許多加工炮制的原理。例如,烏頭炮制減毒是由於雙酯型生物堿水解為相應的單酯型生物堿及胺醇。烏頭子根經過加工便是常用中藥附子,它的毒性已經大大的降低,而且它所含有對心血管系統起作用的有效成分便能發揮效能。又如許多含有生物堿的中藥常常采用醋制的炮制法,是由於堿與酸中和形成了生物堿的鹽,其能增加水溶性並增加煎劑的療效。

目前已對500余種中藥的傳統炮制方法進行了整理和總結,編寫出版了:《中藥炮制經驗集成》和《歷代中藥炮制資料輯要》等專著。

近年來,采用化學、藥理學等方法,在中醫理論指導下,研究中藥炮制的原理,對比中藥炮制前後藥效成分和藥理作用的改變,不但對改革炮制工藝、制定中藥炮制品的質量標準有意義,而且將通過此種研究,逐步建立起臨床炮制學、炮制工藝學、炮制化學、炮制藥理學等中藥炮制學的新型分支學科,促進中藥炮制學的發展與提高。

現代生物技術在生藥研究中的應用

DNA分子標記技術用於中藥質量研究只是近四、五年的事。1994年香港中文大學邵鵬柱實驗室首次報告利用AP-PCR技術對人參及西洋參的鑒定,次年他們又報道利用RAPD技術對人參及偽品的鑒定。隨後中國香港、大陸、臺灣以及日本等國家和地區的研究人員相繼從事這方面的研究。應用主要包括以下幾個方面:壹是DNA分子標記技術在植物進化、分類、鑒定中的應用,研究的品種有:4種甘草(RAPD)、鐵線蓮屬7種植物(RAPD)、木藍屬8種植物(RAPD)、淫羊藿屬8種植物(RAPD及PCR-RFLP)、黃芪屬14種植物(PCR-RFLP)、人參屬12種植物(PCR-RFLP、測序)、橘屬9種植物(測序、探針)。二是DNA分子標記技術在在中藥材鑒別中的應用,研究的品種有:人參、西洋參及偽品(RAPD、測序、探針)、地膽草及混淆品(RAPD)、蛇類(RAPD)、海馬類(測序)、龜板、鱉甲(測序)、甘草(RAPD)、雞內金類(測序)、紫河車(測序)、鹿鞭及偽品(測序)、貝母類(測序、PCR-RFLP、探針)。三是DNA分子標記技術在研究種內變異中的應用,研究的品種有:冬蟲夏草(RAPD)、蒼術、白術(RAPD)、當歸(測序)等。

新藥開發

近年來,大約有200多種新藥是直接或間接地從中藥開發而來。其中有近半數是單個中藥或從其有效成分,有效成分的衍生物或中藥的有效成分部位,或甚至中藥的全提取物;另有超過半數是從中藥復方中開發出的新藥。

海洋藥物研究

海洋是生命的發源地,物種復雜多樣,約有50萬種動物,13000多種植物,約占地球資源的80%,是有待開發的寶藏。例如從10種珊瑚中發現43種新化合物,10種海綿中發現39種新化合物。海洋生物所含的化學成分結構新穎、復雜,常具有較強的特殊生物活性,是人類未來開發新藥的原料基地。

此外,對民族藥研究開發利用,也取得不少成績。我國是壹個多民族的國家,各民族都有自已悠久的歷史,對人類的醫藥事業都作出了自已的特殊貢獻(詳見教科書第十壹章)。

如上所述,新中國成立後,特別是近10余年來,我國生藥科學的發展較快,成績是顯著的。但是,中藥的研究是壹項復雜的系統工程,領域廣泛,涉及學科多,難度大,周期長,需要多部門、多行業、多學科、多層次、多方位互相配合,分工協作,***同努力。按照科學技術是第壹生產力的指導思想,在突出與發揚中醫藥傳統特色和優勢的前提下,依靠現代科學技術,對中藥進行系統化研究,在不久的將來開發更多的中藥合法進入歐美國際市場,為人類健康作出應有的貢獻。

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