功效主治止渴，除煩熱，利小便通三焦間壅塞氣。可治口鼻瘡，暑熱天食後，永不中暑。孫思邈說：多食者，會發黃疸，令人虛弱健忘，解藥力。病後多食，容易反胃。患腳氣食後，則病患永不能除。多食瓜導致腹脹，以食鹽可化解，或入水自漬，便消。
發明與傳說《奇效良方》載：古時有壹男子患膿血惡痢，疼痛難忍，以水浸甜瓜後食數枚，即愈。
子仁性味味甘，性寒，無毒。功效主治能清肺潤腸，止渴和中氣。主治腹內結聚，破潰膿血，最為腸胃內壅之要藥。還可以治愈月經過多，研後去油，口服。
蒂性味味甘，性寒，有毒。功效主治主治大水全身浮腫，下水，殺蟲毒。治胸悶喘氣，咳嗽呃逆。去鼻中息肉，治風熱眩暈頭痛，癲癇，咽喉腫痛，黃疸。得麝香，細辛，可治鼻嗅覺失靈。
瓜蔓功效主治主治婦人閉經，瓜蔓、使君子各半兩，甘草六錢，研為末，每次用酒送下二錢。 瓜花功效主治主治胸痛咳嗽。 葉功效主治可治入脫發，搗汁塗頭頂即生。治小兒疳和治跌打損傷，研為末酒服。另可去瘀血，補中。附方治腸癰癥，小腹腫痛，小便似淋，或大便燥結下膿：用甜瓜子壹合，當歸炒壹壹兩，蛇蛻壹條。每副四錢，水壹盞半，煎成壹盞，飯前服，利下惡物為愈。
治黃疸：甜瓜蒂研為末，吹入鼻中，流出黃水為妙。