產品名稱:透皮吸收
拼音:toupixishou
英文名:感知吸收
說明:外用制劑塗抹在正常皮膚表面並吸收到全身血液循環中的過程。透皮吸收有三種方式，壹種是通過毛囊和皮脂腺；第二種是通過汗腺；第三種是通過角質細胞和細胞間隙。其中，第三條最為重要。影響透皮吸收的因素包括人體皮膚部位和皮膚狀況、藥物濃度、溶解度、分子或顆粒大小、制劑劑型、是否添加吸收促進劑和其他輔料等。還與使用地點的環境、溫度、濕度有關。
外用軟膏的透皮吸收機制
來源:百川時間:2006年5月-11閱讀:23次。
外用軟膏的透皮吸收機制
壹、中醫理論:清代名醫徐惠熙曾說:“今天用的膏藥叫薄膏藥，其用途有兩大端:壹是治表；壹條壹條的規則。治療表癥者，如排膿祛腐、止痛生肌、祛風護肉者，膏方宜清淡，每日壹換，通俗易懂；治療內病的藥方很多，有驅寒、調和氣血、化痰消腫、或強筋壯骨等。藥要隨癥加減，其膏要濃而持久。這個很難知道。為什麽？”他還解釋說:“貼它，堵它的氣，使藥性從毛孔進入它的機理，疏通經絡，或提取它，或分散它，比吃藥更厲害。這也是最奇妙的方法。”這段話相當清楚地闡明了皮膚吸收的機理，並得到了現代科學實驗的證實。
藥物的透皮吸收過程包括釋放、滲透和吸收進入血液循環三個階段。釋放是指藥物從基質中分離並擴散到皮膚或粘膜表面。滲透是指藥物通過表皮進入真皮和皮下組織，作用於局部組織。吸收是指藥物透過皮膚或與粘膜接觸後，通過組織內的血管或淋巴管進入體循環而產生的全身效應。
二、皮膚的結構:正常人皮膚的表面積為18000cm2。皮膚由表皮、真皮和皮下組織組成。表皮是皮膚的最外層，由不同形狀的上皮細胞組成。其厚度約為0.16~0.8mm，從外到內可分為角質層、透明層、顆粒層、棘層和基底層。角質層中的細胞充滿了角蛋白或纖維蛋白，內層細胞被推入角質層進行置換。壹般需要3-4周。細胞離皮膚表面越近，相互結合力越弱，導致皸裂，最後脫落。角膜層是阻止水分蒸發和抵抗外界物質入侵的第壹道屏障，是評價藥物吸收因子的重要組成部分。
真皮主要是結締組織，90%為類膠原質，厚度約0.2 ~ 0.4 mm，有毛細血管、淋巴管、神經、皮脂腺、汗腺等。這部分的血液和淋巴液可以把藥物運走，所以經過表皮的藥物會很快在真皮被吸收。
皮下組織在真皮之下，由疏松的結締組織構成，由於含有大量脂肪，所以又稱為皮下脂肪組織。有很多血管，淋巴管，汗腺。汗腺導管穿過真皮，通向表皮。此外，皮膚的附屬器官也有毛發，毛發斜插在真皮內的毛囊中。皮脂腺能分泌皮脂，其排泄管開口於毛囊上部。
從化學的角度來看，皮膚上的水合蛋白是壹種凝膠狀的結構。表面的水化程度最差，僅占10~25%，水化程度越深，水化程度越大，在表皮達到70%。皮膚表面又叫“酸套”，是由汗腺分泌的乳酸、碳酸氫鹽和脂質混合而成，所以表面的pH值為4.2~5.6，呈微酸性，越接近pH 7.1~7.3，就和體液的pH值差不多。
透皮吸收途徑:雖然對於什麽是藥物的透皮吸收還存在爭論，但是從皮膚結構的角度來看，有三種滲透途徑:1。毛囊；2.完整的角質層；汗管。物質可能進入汗腺管甚至汗腺。皮膚吸收主要是通過角質層細胞和細胞間隙或通過毛囊和皮脂腺。分子量小的藥物可以擴散到植物層，植物層是吸收的最大屏障。雖然數量非常有限，但擴散速度越來越快。分子量較大的藥物通過毛孔和汗腺增加比例，這是壹種“旁路”吸收途徑。在藥物吸收達到平衡之前，這種“旁路”吸收起著非常重要的作用。當達到平衡時，強極性藥物主要通過與組織蛋白水合的水擴散。極性低的藥物通過脂溶性高的部分擴散。將藥物塗於皮膚表面進行觀察時，由於組織標本制作的階段不同，訓練材料的吸收途徑不同或主要觀察途徑不同。藥物或基質的理化性質，特別是分子量和極性基團的數目、與水的相互作用強度、親油性、在基質中的溶解度、藥物在基質和間質液中的分配比等，都可以使主要吸收途徑不同。
影響透皮吸收的因素
壹、皮膚狀況
1.應用部位、表皮各層厚度、毛孔數量與藥物吸收有關。比如兒童和女性皮膚對刺激性藥物的耐受性不如成年男性，面部皮膚不宜使用刺激性藥物。
2.用肥皂清洗皮膚後，粘附在角質層上的物質，或由皮脂組成的物質，從角質層和汗腺中清除的物質，以及毛囊和皮脂腺出口處的堵塞物都被洗掉，增加了藥物滲透的機會。
3.皮膚的溫度和濕度，濕度高的時候會降低皮脂粘度，加速局部血液循環，有利於藥物的吸收。皮膚潮濕時，也有利於藥物的吸收。有人認為皮膚表皮的濕度(包括藥膏中是否有水)對藥物的吸收有壹定的影響。
4.生病的皮膚有時會加速藥物的吸收。如有糜爛滲出性皮膚、濕疹、脂溢性皮炎等中度及受損皮膚，可加快藥物吸收。
二、藥物的性質:藥物的溶解度，即藥物在油和水中的分配系數對透皮吸收非常重要。用收縮血管法研究了β-地塞米松及其23種酯類藥物的局部活性。結果與這些酯在油和水中的分配系數有關。分配系數越大(油溶性越大)，越有利於藥物吸收。
皮膚具有脂膜的性質，所以脂溶性藥物容易吸收，水楊酸、酚類藥物、維生素A、D、K、激素類藥物容易吸收。
有人認為皮膚細胞是類脂的(非極性)，組織液是極性的，所以藥物需要同時具有脂溶性和水溶性(同時具有非極性和極性基團)才能滲透皮膚，容易被吸收。比如黃體酮和雌二醇化學結構相似，都是脂溶性的，但後者溶於水，所以比前者更容易從皮膚吸收。
膏藥中藥物濃度越高，吸收越多，但塗量與吸收關系不大。
三、基質的組成和性質
基質類型與吸收的關系:根據實驗結果，乳劑的基質能使藥物更容易通過皮膚吸收，水包油型最佳。這與基質的表面活性有關。軟膏可以與皮膚表面緊密接觸。無論藥物是在油相還是水相，都有更多的機會通過皮膚的角質層或進入毛囊或皮脂腺，吸收會加快，油包水型乳劑基質的吸收速度較差。在凡士林中加入羊毛脂，可使其成為具有壹定吸水能力的軟膏基質，吸收效率次之。凡士林等完全油性基質的吸收率最差。動物脂肪比凡士林好。醋酸可的松軟膏在實際應用中，需要主藥深入皮膚，所以使用水包油型乳劑基質。水楊酸軟膏用於角化，其作用是軟化角質，所以不需要吸收，所以使用凡士林基質。
四、基質的pH值:壹般認為親水性基質的pH值接近皮膚的pH值(5 ~ 6)，所以這種基質有利於藥物的吸收。
5.基質對皮膚水合作用的影響:皮膚外層的角蛋白或其降解產物具有與水結合的能力，稱為水合作用。是增加藥物對皮膚滲透的主要因素。因為是下表皮擴散出來的水，或者是汗液覆蓋在表皮後堆積造成的。角質層通常含有5~15%的水分。積聚50%水分的組織，其通透性可增加4~5倍。