帕金森病是老年人中第四常見的神經退行性疾病。65歲以上人群中，1%的人患有此病。40歲以上人群中為0.4%。這種疾病也可能發生在兒童期或青春期(青少年帕金森綜合征)。
癥狀和體征
50%~80%的病例起病隱匿，首發癥狀通常為壹只手4~8hz的靜態“扭丸樣”震顫，肢體靜止時最明顯，肢體活動時減弱，睡眠時消失。情緒壓力或疲勞會加劇顫抖。通常震顫是手、臂、腿最嚴重，癥狀順序也是手最早，腿最晚。下頜、舌頭、前額和眼瞼也會出現震顫，但聲音不受影響。很多患者只是表現出僵直；沒有震顫。僵硬逐漸增加，動作越來越慢(慢)，越來越少(動作太少)，開始越來越難(動作不夠)。僵硬加上太少的運動可能會導致肌肉疼痛和疲勞的感覺。面無表情，變成面具臉，經常張嘴，眨眼次數少，可能會引起與抑郁癥的混淆。病人發現很難開始。步態拖沓，步幅縮短，上肢在固定屈曲位齊腰高，行走時無上肢自然擺動。步態可無意加速，患者為避免摔倒而轉身奔跑，產生驚恐步態。由於姿勢反射的喪失，患者身體的重心可發生偏移，出現推進或後推。聲音變弱了。有壹個特點就是吃飯單調，口吃。太少的運動加上遠端肌肉控制的紊亂會導致縮微照相和進行日常活動越來越困難。約50%的病例有癡呆癥狀，抑郁癥也很常見。
體檢時，患者四肢被動屈伸時，會遇到壹種鉛樣的僵直，符合且不變；如果有額外的震顫，就會有齒輪般的僵硬。感官檢查通常是正常的。可觀察到自主神經功能障礙的體征(如皮脂腺分泌過多、便秘、尿急、直立性低血壓)。肌肉力量通常是正常的，盡管有用的肌肉力量可以減弱，並且執行快速和連續運動的能力也受到阻礙。反射正常，但可能由於明顯震顫或僵直而不易拔出。
腦炎後帕金森綜合征可出現眼球運動危象(強迫性和持續性頭眼偏斜)、其他肌張力障礙表現、自主神經不穩定和人格改變。
診斷
提示本病早期體征包括眨眼減少、面部表情缺失、各種動作減少、姿勢反射障礙等。約70%的病例在發病初期有震顫，但常隨病情進展而減輕。雖然強直偶爾可能輕微甚至沒有，但如果只是震顫沒有這些體征，就要考慮其他診斷，或者有必要後期復查。因為如果病人確實患有帕金森病，新的跡象將會壹個接壹個地出現。帕金森病最常見的混淆是原發性震顫(見上文震顫)，但原發性震顫患者面部表情正常，運動速度正常，無步態障礙。此外，原發性震顫是動作性震顫，而不是帕金森病最常見的靜止性震顫。老年人和帕金森病患者自發活動減少，並伴有類風濕性關節炎、輕度抑郁或癡呆引起的小步態。
款待
藥物治療(表179-2)左旋多巴是多巴胺的代謝前體，可通過血腦屏障，進入基底神經節脫羧形成多巴胺，起到補充多巴胺神經遞質不足的作用。雖然震顫經常減少，但心動過緩和強直的改善最顯著。癥狀較輕的患者可以恢復正常活動，臥床不起的患者可以下地活動。與外周脫羧酶抑制劑卡比多巴合用，可以減少左旋多巴的用量，因為左旋多巴的降解代謝被阻斷，不良反應(惡心、心悸、面部潮紅)減少，使更多的左旋多巴有效進入大腦。Xi寧有不同的劑型:10/100，25/100，25/250。
治療開始時，服用Xi寧(25/100mg)片，每日三次，每次1片。根據患者的耐受情況，每4~7天逐漸加大劑量，直至達到最大效果。緩慢而小心地增加劑量，以便患者可以在進餐時或飯後服藥。可以減少不良反應(雖然飲食中大量的蛋白質會阻礙左旋多巴的吸收)。大多數患者需要左旋多巴每日總量400~1000mg，每2~5小時服藥壹次，每日至少100mg卡比多巴，以減少周圍不良反應。壹些患者可能每天需要總量為2000毫克的左旋多巴和卡比多巴。
左旋多巴用於治療時，往往是不自主運動(運動障礙)限制了劑量，表現為舞蹈動作或口面部或四肢肌張力障礙。隨著治療時間的延長，這些運動障礙的閾值也相應降低，即在劑量較低時才會出現。在某些情況下，藥物只能緩解帕金森病的癥狀，如果他們有壹些運動障礙。左旋多巴治療2~5年後，半數以上的病例開始出現藥效波動(開關效應)。每次用藥後癥狀改善的持續時間越來越短，加上運動障礙的多動現象。這個病人經常在嚴重缺乏運動和無法控制的多動癥之間搖擺不定。處理這種時斷時續現象的傳統方法是減少每次用量，縮短給藥間隔，甚至1~2小時壹次。多巴胺受體激動劑、Xi寧緩釋片或司力吉林(見下文)可作為有用的輔助治療藥物。左旋多巴的其他不良反應包括直立性低血壓、幻覺等。
壹些權威人士認為，早期使用左旋多巴會加速壹些問題的出現(如運動障礙和開關現象)，因此主張盡可能推遲左旋多巴的使用，先依賴抗膽堿能藥物和金剛烷胺。另壹些人認為運動障礙和開關現象都是疾病進展的組成部分，因此他們主張盡早開始Xi寧的治療，以最大程度地提高患者的生活質量。
口服金剛烷胺100～300mg/d對50%的早期輕度帕金森病有效，在疾病晚期可加強左旋多巴的作用。其作用機制尚不確定。它可以增強多巴胺能活性和/或抗膽堿能活性。如果單獨使用金剛烷胺，往往在應用幾個月後失效。不良反應包括下肢水腫、網狀黃斑和精神錯亂。
溴隱亭和pergola Park Jung Su都是麥角生物堿，能直接激活基底神經節的多巴胺受體。口服溴隱亭5~60mg/d或pergola Park Jung Su 0.1 ~ 5.0mg/d對疾病各階段的病例均有用，特別是在疾病晚期，左旋多巴作用明顯減弱或開關現象明顯時。不良反應的高發生率往往限制了這兩種藥物的應用。直立性低血壓、精神錯亂、譫妄和精神病。減少左旋多巴的劑量可以控制不良反應。在疾病早期應用溴隱亭或培高利特可能會延遲藥物誘導的不自主運動和開關現象的出現。但是，這種效果並沒有得到證實。這種作用可能與這兩種藥物半衰期長有關:它們對多巴胺受體的長時間刺激比左旋多巴(血漿半衰期短)更具生理性，可保留突觸後多巴胺受體的完整性，藥效更正常。然而，溴隱亭或培高利特作為單獨的治療藥物很少成功使用。壹些新的多巴胺受體激動劑對d2受體有更高的特異性，如普拉克索。
司力吉林是壹種單胺氧化酶B抑制劑，能抑制腦內與多巴胺降解有關的兩種主要酶之壹，從而延長左旋多巴在各劑量中的作用。非選擇性單胺氧化酶抑制劑同時阻斷A型和B型同工酶，如果與奶酪壹起使用，往往會產生高血壓危象(奶酪效應)。口服司來吉蘭5~10mg/d不會引起高血壓危象。在壹些有輕微開關現象的病例中，司來吉蘭可以幫助減少左旋多巴的終點效應的消失。雖然司來吉蘭幾乎沒有不良反應，但它可以增強左旋多巴的不良反應，如運動障礙、精神癥狀和惡心。可能有必要減少左旋多巴的劑量。
左旋多巴作為第壹個治療藥物，使用時間可以推遲約65，438+0年。司力吉林可能會增強早期帕金森病患者腦內殘留的多巴胺，或降低腦內多巴胺的氧化代謝，從而減緩神經退行性變的進程。
抗膽堿能藥物可用於疾病的早期治療，後期可作為左旋多巴的輔助藥物。常用的抗膽堿能藥物有苯妥英鈉0.5~2mg，每日三次口服，苯海拉明2~5mg，每日三次口服。具有抗膽堿能作用的抗組胺藥物(如苯海拉明口服25~200mg/d，羥吩嗪口服50~200mg/d)對治療震顫有用。具有抗膽堿能作用的三環類抗抑郁藥(如睡前口服阿米替林10~150mg)常為左旋多巴的有用輔助藥物，對抑郁癥的治療有幫助。在開始應用時，劑量應根據患者的耐受性逐漸增加。不良反應包括口幹。
甲基轉移酶(comt)的兒茶酚抑制劑，如妥卡朋和恩他卡朋，可以阻斷多巴胺的降解，這似乎是左旋多巴的壹種有用的輔助藥物。
心得安10mg口服，每日2次至40mg，每日4次，偶爾對某些情況下的運動性震顫或故意性震顫有用。
立體定向切除蒼白球後腹側部(蒼白球切口)的手術治療，可顯著改善“關”狀態下的心動過緩和左旋多巴誘發的運動障礙。在某些情況下，手術後病情的改善可持續長達4年。對蒼白球或丘腦底核進行高頻電刺激似乎很有希望。丘腦中間腹側核深部電刺激可能對治療帕金森病震顫或原發性震顫有效。這些治療措施正在研究中。
胎兒多巴胺神經元移植可能逆轉帕金森病的化學異常。這種實驗性治療已經在幾個中心進行，目前仍在研究中。使用腎上腺髓質組織的方法已被放棄。
理療對於患者盡可能保持所有活動是很重要的。在患病初期，患者應盡量完成所有日常活動。隨著運動功能障礙的加重，定期的物理治療和理療有助於維持或重建機體的調節能力，使患者學會壹些適應策略。由於疾病本身的原因，治療藥物和活動的減少可引起便秘，患者應保持高纖維飲食，並吃飽。使用車前草和潤濕性。