65438年2月20日，國家醫藥產品管理局藥品審評中心(以下簡稱審評中心)發布了《藥品註冊核查檢查啟動程序(試行)》(以下簡稱《程序》)。本程序規定了藥品註冊驗證和註冊檢查啟動的原則、程序、時限和要求，自2022年6月65438+10月1日起施行。《程序》明確，藥審中心根據風險決定是否啟動藥品註冊驗證和註冊檢查。根據R&D和生產單位的品種因素和合規因素，對相關藥品註冊申請的風險等級進行分類。對高風險等級的藥品註冊申請啟動註冊驗證，對其他風險等級的藥品註冊申請按比例啟動隨機註冊驗證。
《規程》詳細闡述了啟動藥品註冊驗證所考慮的風險因素和啟動藥品註冊驗證的風險等級判斷。啟動藥品註冊驗證時考慮的風險因素包括R&D和生產主體的品種因素和合規性因素，兩者均按風險程度分為高、中、低三種風險情況。品種因子的高風險情形包括創新化學品、改進新藥等4種上市許可註冊申請，涉及生產工藝重大變更的中藥註射劑等3種補充申請，以及其他應當納入品種因子的高風險情形。R&D和生產實體的依從性因素風險分類主要考慮11個方面，其中在中國註冊並由境外臨床研究機構完成的生物等效性研究數據等5種情況原則上為依從性因素的高風險情況。
根據R&D和生產主體的品種因素和合規因素的風險情況，將藥品研發生產現場和藥物臨床試驗啟動註冊驗證的風險等級分為高、中、低三個等級。值得註意的是，對於合規要素風險較高的R&D和生產單位，可根據登記核實情況，降低其合規要素風險等級或保持不變。如果在R&D及生產單位前期註冊核查中發現重大不合規問題，且後續註冊核查後仍發現相關問題，則將R&D及生產單位合規因素風險升級為高風險。根據程序，境內外藥品監管機構出具警示函或警示函等六種情形為重大不合規問題。
該程序明確了註冊驗證的啟動原則和工作程序，包括對原料、輔料和包裝材料的要求，並指出，如果R&D和生產實體的註冊驗證發現其真實性、壹致性有疑問或存在嚴重的數據可靠性問題，可以對涉及該實體的其他未決藥品註冊申請啟動基於原因的檢查。
《規程》規定了藥品註冊檢查的啟動原則和工作程序。申請人在完成支持藥品上市的藥學研究、確定質量標準和驗證商業規模生產工藝後，方可在受理註冊申請前申請註冊檢驗。在受理需要註冊檢驗的上市許可申請前，申請人未提出藥品註冊前檢驗的，應當在受理時向申請人發出註冊檢驗通知書，並告知藥品檢驗機構。
該程序解釋了工作時間限制和其他要求。藥審中心應當在受理藥品註冊申請後40日內通知國家醫藥產品管理局食品藥品審核檢驗中心啟動註冊核查。對於需要補充臨床試驗研究的上市許可申請，申請材料顯示所申請藥品的安全性、有效性和質量可控性存在重大缺陷，需要啟動境外註冊驗證的，受理後40日內可暫不啟動相關註冊驗證。