1、對於心功能障礙和血容量不足的病人，可以引起嚴重循環抑制。因此在應用氯胺酮麻醉前應補充血容量、改善心肌功能、糾正水電解質紊亂等。
2、為了減少氣管內粘液的分泌，用藥前可給予阿托品或莨菪堿，但後者有使蘇醒時夢幻增多的弊端。如氯胺酮過量產生呼吸抑制，可施行人工呼吸等措施，但不可使用呼吸興奮劑。
3、術前須禁食，給藥後24h內禁飲酒或服用中樞神經抑制藥。由於咽喉反射存在，口腔手術不適用。
4、由於興奮心血管系統，有高血壓、腦血管意外史、顱內壓增高、顱內占位性病變的患者禁用氯胺酮。青光眼、精神病、甲亢、急性酒精中毒或慢性成癮患者慎用。
5、部分病人有精神異常現象，甚至出現譫妄。特別在恢復期，呈現惡夢、錯覺、幻覺，有時伴有譫妄、跳動現象。
6、在恢復期中應盡量避免外界刺激（包括語言），以減少此類不良反應，必要時靜註少量短效巴比妥類藥或地西泮，也可使情況有所改善。