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重復給藥毒性試驗設計要點有哪些

新的臨床前研究:毒理學研究

1 .全身性用毒性試驗

( l )急性毒性試驗:觀察壹次給後動物產生的毒性反應並測定其半數致死量(山 5 。)。

( 2 )長期毒性試驗:觀察動物因連續用而產生的毒性反應、中毒時首先出現的癥狀及停後組織和功能損害的發展和恢復情況。

2 .局部用的毒性試驗局部用(如呼吸道吸人以及豁膜、皮膚用等),大都可以被吸收。因此,局部用應先進行局部吸收試驗,根據物從局部吸收的程度,考慮進行全身性用的各項試驗。

3 .特殊毒理研究

① 致突變試驗;

② 生殖毒性試驗;

③ 致癌試驗。

4 .物依賴性試驗

( 1 )直接法:動物每日給至少二次,劑量遞增到最大耐受量且不出現毒性反應,連續給至少 3 個月,斷後觀察是否出現戒斷癥狀。

( 2 )替代法:動物每日給予經典的能產生身體依賴性的物,根據戒斷癥狀判斷已形成身體依賴性後,給予試驗物觀察該能否替代經典物使動物不出現戒斷癥狀。

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