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目前常用的核酸類生藥物有哪些

①疊氮胸苷(Azidothymidine,AZT)

②阿糖腺苷(Adenine arabinoside)

③三氮唑核苷

④阿糖胞苷(Cytarabine,Cytosine arabinoside, Arabinosyl Cytosine,Aracytidine)

⑤聚肌胞苷酸(聚肌胞)(Poyinosinic,Polycytidylic Acid, Poly1:C)

⑥胞二磷膽堿(CDP-膽堿)

(Citico line,CDP—choline, Cytidine diphosphocholine

1、疊氮胸苷(Azidothymidine,AZT)

AZT是1987美國FDA批準的治療艾滋病的新藥 。 AZT的藥理作用是人體內經磷酸化後生成了3`-疊氮-2′-脫氧胸腺嘧啶核苷酸,後者取代了正常的胸腺嘧啶核苷酸參與病毒DNA的合成,含有AZT成份的DNA不能繼續復制,從而達到阻止病毒增殖的目的。

合成的起始原料是胸苷,目前主要是從DNA水解法制備,由於原料來源少,合成路線較復雜,成本很高。

2、阿糖腺苷(Adenine arabinoside)

阿糖腺苷的化學名稱為9-β-D-阿拉伯呋喃糖腺嘌呤,或稱腺嘌呤阿拉伯糖苷。

早在1960年就在實驗室合成了阿糖腺苷,1969年美國用Streptomyces antibioticus NRRL3238菌株,1972年日本用Strepto-myces hebacecus 4334菌株發酵法分別制備了阿糖腺苷。

1979年用 從E.Coli中分離得到的尿嘧啶磷酸化酶和嘌呤核苷磷酸化酶,以固相酶的方法將阿糖脲苷轉化為阿糖腺苷。

阿糖腺苷是近年來引人註目的廣譜DNA病毒抑制劑,對單純皰疹Ⅰ、Ⅱ型,帶狀皰疹,牛痘等DNA病毒,在體內外都有明顯抑制作用。目前認為,阿糖腺苷是治療單純皰疹腦炎最好的抗病毒藥物。

阿糖腺苷在體內受激酶作用生成的阿糖腺三磷,是脫氧腺三磷(DATP)的拮抗物,從而阻抑了以DATP為底物的病毒DNA聚合酶的活力。而且阿糖腺三磷對於病毒DNA聚合酶的親和性比宿主細胞的同壹個酶的親和性高。因此這個藥物對於抑制病毒具有較高選擇性。

3、三氮唑核苷

三氮唑核苷商品名病毒唑,對DNA病毒,RNA病毒都有廣泛作用。本品為白色結晶,熔點174~176℃,易溶於水。

這個化合物經X線解析,它的立體結構與腺苷、鳥苷非常類似,在體內被磷酸化成三氮唑核苷酸,抑制肌苷酸脫氫酶阻斷鳥苷酸的生物合成,從而抑制病毒DNA合成。它的另壹特點是對病毒作用點多,不易使病毒產生抗藥性

4、阿糖胞苷(Cytarabine,Cytosine arabinoside, Arabinosyl Cytosine,Aracytidine)

阿糖胞苷又稱胞嘧啶阿拉伯糖苷,糖的組成部分是阿拉伯糖。白色或類自色結晶性粉末,無臭,易溶於水,略溶於甲醇、乙醇中,乙醚中極微溶。

阿糖胞苷進入體內轉變為阿糖胞苷酸,抑制DNA聚合酶,阻止胞二磷轉變為脫氧胞二磷從而抑制DNA的合成,幹擾DNA病毒繁殖和腫瘤細胞增殖。

只能註射。

5、聚肌胞苷酸(聚肌胞)(Poyinosinic,Polycytidylic Acid, Poly1:C)

1967年美國人Field發現聚肌胞是幹擾素誘導物,而且具有廣譜抗病毒作用。本品是人工合成的幹擾素誘導劑,系由多聚肌苷酸和多聚胞苷酸組成的雙股多聚核苷酸。本品可溶於0.85%氯化鈉溶液。

本品具有抗病毒,抗腫瘤,增強淋巴細胞免疫功能和抑制核酸代謝等作用,可註入人體誘導產生幹擾素。

臨床已試用於腫瘤、血液病、病毒性肝炎及痘類毒性感染等多種疾患。

6、胞二磷膽堿(CDP-膽堿) (Citico line,CDP—choline, Cytidine diphosphocholine)

胞二磷膽堿其化學名稱為胞嘧啶核苷-5'-二磷酸膽堿鈉鹽本品為白色無定形粉末,易吸濕,易溶於水,幾不溶於乙醇、氯仿、丙酮等多數有機溶劑。1%水溶液pH2.5~3.5,註射液pH7.0。

胞二磷膽堿是卵磷脂生物合成的前體。當腦功能下降時,腦組織內卵磷脂含量顯著減少。本品能促進卵磷脂生物合成,興奮腦幹網狀結構,特別是上行網狀聯系,提高覺醒反應,降低“肌放電”閾值,恢復神經組織機能,增加腦血流量和腦耗氧量,從而改善腦循環和腦代謝,大大提高患者的意識水平。

臨床用於減輕嚴重腦外傷和腦手術伴隨的意識障礙,治療帕金森氏癥,抑郁癥等精神疾患。由於胞二磷膽堿是在ATP存在下參與磷脂的合成反應,故合用ATP可提高本品療效;用於腦外傷,腦出血患者可合用止血劑和防水腫藥;用於震顫麻痹可合用L-多巴;用於精神病可合用鎮靜藥。

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