如果手術成功，這將表明豬可以安全地用於拯救生命。這不禁讓人好奇:這個手術的意義何在？豬為什麽這麽厲害？什麽時候可以用於臨床，給患者使用？
新瓶裝“老酒”
目前來看，之所以要做這個手術，是因為它具有壹定的創新意義——驗證了敲除α-gal的異種動物不會引起人體的超急性排斥反應，異種技術的發展更進壹步。
照片:eGenesis.com。
壹般來說，可能會引起排斥反應，有些排斥反應發生得非常迅速和激烈，往往幾個小時就壞死了，病不久就死了。這是超急性排斥反應，常見於異種移植以及同種不同血型和預存抗體的情況。
但在專業醫療領域，這種操作並不足以解決異種的所有問題，存在壹定的討好和作秀的成分。
具體來說，首先，接受者是壹個腦死亡的女性。在征得她家人同意的情況下，醫生將豬移植到受者大腿的血管內，而不是像往常壹樣移植到髂內動靜脈內，這只是為了方便從外部觀察腎臟的外觀和功能狀態，並不是為了延長腎衰竭患者的生命。
當被問及這個腎臟在患者體內存活了多久時，外科醫生只是保持沈默:“效果超出了我們的預期”、“妳預期的量”、“肌酐恢復正常”、“豬腎幾乎立即生效”。
據外媒報道，實驗在持續觀察54小時後才結束——而接受者——腦死亡女性的生命支持設施也被移除，實驗結束。如果繼續實驗，人體的急性排斥反應可能會破壞豬腎，實驗就會失敗，所謂“異種移植時代即將到來”的論調也會被證偽。
歷史悠久的異類。
為什麽外星人可以被廣泛使用？人生之初，人的身體機能狀態良好，就像剛買的新車；但隨著年齡的增長，新車變成舊車，可能需要“打補丁”。
但是要修復人體的部分，我們需要真的。可能是人工的(比如人工關節、人工心臟)，也可能是自體的(比如皮膚)，也可能是同種異體的，於是就有了手術。
人類的探索還得從幾百年前說起。17世紀，有人嘗試用動物血給大量失血的人類輸血，病人當場死亡；上世紀初，醫生也加大了對異種移植的探索，將兔子移植到腎臟發育不全的兒童體內；隨後，其他醫生也開始從山羊、豬、靈長類動物中尋找人類，但由於人體對不同物種的免疫反應很強，足以殺死它們。
人類終於意識到，異種物種會引起非常嚴重的排斥反應；從此，人們開始專註於人體實驗，並於1954完成了第壹例成功的腎移植。因為捐獻者和接受者是同卵雙胞胎兄弟，所以根本沒有排斥反應。
但是，並不是每個患者都這麽幸運，後續的人體還是更依賴異物，解決排斥是關鍵。
據悉，目前主要的解決方法是術前進行ABO血型、HLA配型和淋巴細胞交叉配型試驗，以選擇那些排斥反應最小的供體和受體進行移植。但接受的患者需要采取免疫(如環孢素、硫唑嘌呤等。)終身，從而以自身免疫系統排斥外界。代價就是傳染性免疫力會降低，容易生病。
如今，這樣壹套“配型-終身用藥”的同種異體移植已經成為臨床常規。
但是現在每年要接受的病人遠遠多於可以用於移植的病人。據統計，我國每年約有30萬人，由於經濟和社會的制約，每年只有約65438+10萬人能接受移植手術。美國每年約有654.38+0.2萬患者等待，能成功移植的不到3萬人。這也在壹定程度上催生了“買賣”的黑色產業。
如何解決供體短缺問題成為學術界和產業界關註的問題，大家又回到了異質視角。
為什麽豬會成為“更好”的捐贈者？
據報道，在對山羊、狒狒、兔子和狗進行了壹輪失敗的實驗後，豬已經被人們所接受，並被視為理想的供體，因為豬數量豐富，而且它們的許多大小，如心臟和腎臟與人相似，功能也相似。
nai500.com人和豬的體型比較
但是，即使是移植的豬，仍然會面臨兩個問題:壹是免疫排斥，如果移植的豬不是免疫同源的，很容易導致我們自身的免疫細胞，最終導致失敗；其次，移植可能存在，對受者造成不可估量的傷害。
為了解決上述問題，科學家試圖利用基因編輯技術“掃除”豬與人之間的諸多生物壁壘，促進異質性。
據報道，美國率先培育了醫用豬。2003年，Revivicor在世界上創造了壹種α-gal敲除的轉基因豬(GTKO豬)。到目前為止，美國的異種移植已經通過了臨床試驗，GTKO豬已經成為國際上公認的供體基地。這篇新聞報道中使用的豬是Revivicor公司。
圖片:IC照片
但是，這只是異構的基礎，還有很多問題需要解決。目前α-gal敲除後可以逃避超急性排斥反應，但它只是超急性排斥反應的靶點之壹，還有很多其他靶點，如CMAH基因、β4GalNT2基因、ASGR1基因等。如果全部敲除，異種移植超急性排斥的可能性可能會降低到壹個較低的水平。
CMAH基因:由該基因編碼的酶產生的N-羥基乙酰神經氨酸(Neu5Gc)是異種移植排斥反應的重要非半乳糖抗原。CMAH基因的存在和表達可引起異種移植免疫排斥反應；
β4GalNT2基因:β4GalNT2基因編碼的酶能轉化Sd(a)血型抗原。豬到了靈長類，Sd(a)血型抗原可與免疫球蛋白結合，引起免疫排斥。
ASGR1基因:ASGR1蛋白在豬血管內皮細胞中表達，可被受體的免疫細胞識別和攻擊，引起豬的急性血管內凝血和快速失活。同時，它還能誘發異種移植後受者血小板減少。
此外，豬還可以導入壹些人類基因，如CD55和CD59，它們是重要的人補體抑制因子，可以減少超急性排斥反應和炎癥反應的發生，可以理解為天然的免疫抑制調節劑。
但豬除了超急性排斥反應外，還可能面臨基於ABO血型和HLA復合物的急性排斥反應，移植後可能引起嚴重的內皮增厚、損傷、缺血和血栓形成。為了避免這些反應，更多的基因將被相應地剔除。此外，還有細胞排斥和慢性排斥；不同物種間某些生理功能不匹配的問題尚不明確；而且豬攜帶的各種已知或未知病原體，目前也只是部分解決了。
從這次手術來看，據報道，供體基因編輯豬只敲除了α-gal基因，目前還只是萬裏長征走了壹步，還遠遠不能完全避免人體內的各種排斥反應。
除了這些，還有復雜的問題:即使人類接受異種研究，但如果用於臨床，異種移植物可能會給異種移植受者攜帶傳染原，並廣泛傳播造成災難，這是不可預測的。
創新力量爭奪藍海市場
如前所述，結合每位患者30-40萬元的手術成本，這是壹個巨大且未被滿足的市場。異構有廣闊的舞臺，壹些企業已經進入這個藍海領域。
例如，2022年9月，由基因編輯領域的先驅喬治·丘奇教授和楊魯涵博士創立的杭州啟新生物科技有限公司宣布，做出了新壹代的異種原型——“豬3.0”，具有更好的免疫相容性，消除了豬內源性逆轉錄(PERV)。
中科奧格由中國壹豬實驗領軍人物潘博士創立，通過基因編輯和技術培育出十余種轉基因人源化豬，用於異種移植研發，解決臨床移植的不足。最近建成後，它正準備在超凈豬設施(DPF)建立醫用級異種移植醫學供體，為臨床試驗做準備。
至於海外市場，七信生物的姊妹公司eGenesis在今年第壹季度完成了654.38+0.25億美元的C輪，目前正在打造“三”的模型，也在測試基因工程的有效性和安全性。預計2022年開始臨床試驗。
除了用於皮膚異種移植的GTKO豬，Revivicor研發的基因編輯豬“GalSafe pig”已於去年底獲得美國美國食品藥品監督管理局(FDA)批準，可用於食用和生產產品。
此外，專門從事豬的人類異種移植的Miromatrix Medical於今年6月在納斯達克上市，成為首家上市的異種公司。預計2022年底，其生物工程將開始在外部輔助系統支持下的人體臨床試驗。
可以預見的是，這壹消息或多或少會帶來Miromatrix Medical的股價飆升，以及二級市場上很多公司的估值上升。但客觀來說，考慮到目前的研發和行業現狀，異種動物取代人體的新時代還遠未到來，科學家還需要不斷探索。
延伸閱讀
認識材料|把身體換成壹個“部分”，用人工“延續”
參考
把豬送給人類，我們還要走多久？壹段姜；
異源移植裏程碑！人們已經成功地移植了豬的腎臟。為什麽說豬是理想的？Cop中國；
世界首例豬腎移植手術:不能帶來新時代，只能帶來相關股票的暴漲，菲利普博士。
以上與2022年兔子大小有關，講的是分享。看了兔齡對照表，希望這對大家有幫助！