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壓片過程中可能出現的問題及解決方案

(a)裂紋:片劑開裂的現象稱為裂紋(通常為頂裂或腰裂)

原因:片劑的彈性恢復率(與材料的性質有關)和壓力分布不均是主要原因。此外,粘合劑用量不當或不足、粉末太細、顆粒太幹、加壓太快等都會造成裂紋。

解決方法:改變輔料的可塑性、適度幹燥、選擇合適的粘結劑和用量、減少細粉等。

(二)松片:片劑硬度不夠,稍壹碰即散的現象稱為松片。

原因:與壓力和粘合劑用量等諸多因素有關。

解決方法:調整壓力,適當增加粘合劑。

(三)粘沖:指藥片表面被沖頭粘上薄薄壹層或壹小部分的現象,造成藥片表面粗糙不平或有凹痕。

產生原因:顆粒不夠幹燥或材料易吸潮、潤滑劑選擇或用量不足,以及沖頭表面銹蝕或雕刻粗糙等。

解決方法:應根據實際情況而定。

(四)片劑重量差超標:片劑重量超過藥典允許的重量差範圍。

原因:①顆粒流動性差;②細粉過多或顆粒不均勻;③加料時料鬥內物料偏多或偏少;④沖頭與模孔配合不好。

解決方法:改善物料的流動性。

(五)崩解延遲:片劑在藥典規定的時限內不能完全崩解或溶解

1.崩解機理

(1)片劑中的可溶性成分溶解,因溶解而崩解;

(2)"固橋 "溶解,粘結消失;

(3)片劑中的可溶性成分溶解,因溶解而崩解;

(4)片劑未完全崩解。

(3)泡騰劑的產氣作用;

(4)吸水膨脹(大多數片劑)。

(5)潤濕熱

2.影響崩解的因素

毛細管理論公式:L2=Rγcosθ/2η.t

式中:L:液體滲入毛細管的距離;R:毛細管的半徑;γ:液體的表面張力;θ:液體與毛細管的接觸角;η:液體的粘度,t:時間。從公式中可以看出,影響介質滲透的主要參數有:毛細管數量(孔隙率)、毛細管半徑、液體表面張力和接觸角。影響這四個參數的主要因素如下:

(1)原料和助劑的可壓縮性:原料和助劑的可壓縮性好,片劑的崩解性差,適量添加澱粉可增加片劑的空隙率,增加吸水性,有利於片劑的崩解;

(2)顆粒的硬度:

(2)顆粒的硬度:顆粒的硬度小,影響片劑的空隙率,影響片劑的崩解;

(3)壓片力:壓力大,片劑的孔隙率和孔徑小,片劑崩解慢;

(4)表面活性劑:加入表面活性劑可改變物料的疏水性,增加潤濕性,有利於片劑的崩解;

(5)潤滑劑:采用疏水性潤滑劑,水分不易進入片劑,不利於片劑崩解;硬脂酸鎂;

(6)粘合劑和崩解劑:粘合力越大,崩解時間越長,粘合劑粘合力的順序為:明膠>阿拉伯膠>糖漿>澱粉糖漿。

(7)崩解劑:見崩解劑部分。

(8)貯藏條件:貯藏環境的溫度和濕度會影響片劑的崩解。

(6)溶出超限:片劑不能在規定的時間內溶出規定量的藥物,即溶出超限或稱為溶出失效。

溶出理論:溶出Noyes-Whitney方程:dc/dt=kSCs

dc/dt為溶出速率;k為溶出速率常數;s為溶出物暴露在介質中的表面積;cs為藥物的溶解度。

從公式中可以看出,溶解超限的原因是:崩解延遲;藥物溶解度困難。

解決方法:

(1)物質微粉化:s值增大;

(2)制備研磨混合物:疏水性藥物與水溶性或親水性物質研磨混合,改變藥物的潤濕性;

(3)制成固體分散體:改變藥物的粉末分散狀態,s值增大,有利於藥物的溶出;

(4 )吸附在載體上再壓片:藥物以分子態的形式吸附在載體表面,有利於溶出。

(七)片劑藥物含量不均

造成片劑重量差異過大的因素都會造成片劑藥物含量不均,除此之外,造成小劑量片劑藥物含量不均的主要原因還有:

1.混合不均勻

(1)主藥與輔料用量比例懸殊:

(2)主藥與輔料顆粒大小相差懸殊:

(3)顆粒表面粗糙,不易混合:

(4)顆粒大小不同,藥液吸收不同。

2.幹燥過程中可溶性成分的遷移

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