數據支持|畢達哥拉斯大數據
看來醫改之年還在繼續。近日，財政部對77家藥企進行了審計，醫保局DRGs試點擴大，國務院印發《深化醫藥衛生體制改革2019年重點工作任務》。藥品、耗材、醫療服務等配套政策陸續出臺，不確定性下避險情緒加深。這時候選擇確定性高的行業就更重要了，CRO就是其中之壹。在績效期後的數據下，
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什麽是CRO？
Cro(合同研究機構)是壹家R&D外包機構。壹般來說就是醫藥研發外包行業，外包行業通常是為大企業服務的，按項目或者按人頭付費。不同的是，在人力方面，CRO要求學歷更高，對技術的需求更高；但人力成本沒有其他外包公司(如軟件外包公司)大。軟件外包公司的人力成本在80%以上，基本是人堆出來的活，但CRO公司的制造成本基本是30~40%，占剩下的30%，所以CRO公司對人員成本的敏感度在業內是比較弱的。
藥物研發的整個過程消耗了大量的財力和事件。制藥公司可能需要超過65，438+00年的時間和超過65，438+00億美元的投資才能將藥物化合物從發現階段推進到商業批準階段。這個過程也充滿了風險，美國目前處於發現階段的藥物化合物獲得商業批準的平均成功率不到0.01%。藥企逐漸與CRO合作的主要原因是，壹方面可以節約成本，降低藥物研發相關的整體研發成本。另壹方面可以開發專業知識，定制開發執行效率。外包服務種類繁多，有助於提高藥物開發過程中的實施效率，並在最重要的藥物開發挑戰中為制藥公司提供定制化和科學的研究、分析和開發服務。最重要的是，它可以降低風險，外包給可靠和有信譽的合作夥伴可以降低與藥物開發相關的整體風險。
R&D主要分為發現、臨床前試驗和開發、臨床開發(如I-III期臨床研究)和批準後臨床研究(如IV期臨床研究)四個階段。我們先來看壹下科普。壹般在發現的早期，在藥物發現階段，研究服務更多地側重於識別潛在的有效化合物和先導化合物，以進行進壹步的測試，作為進壹步研發的候選藥物。需要藥物發現、目標和先導化合物識別、目標生成和優化。在第二個臨床前階段，主要的研究、分析和開發服務包括研究這些候選藥物在生物基質中的相互作用，研究候選藥物如何通過和影響活體，研究藥物和最終藥物的藥物活性成分，藥物的設計和劑型，通過分析和開發提高對藥物及其功效、療效和毒性的科學認識，從而優化候選藥物，進壹步進行人體試驗。接下來進入臨床階段(I-III期及獲批後)。在臨床階段，服務包括臨床試驗材料的生產(例如，給予人類試驗參與者的藥物的膠囊或液體版本)、健康誌願者和/或患者的專業臨床試驗、統計數據生成和分析以及監管提交協助(例如，仿制藥的生物等效性鑒定)。提供生物分析和生物識別服務、I、II和III期臨床試驗和數據管理、生物等效性研究、化學、制造和控制服務。說到註冊，需要註冊申請，兩次申請(比如美國和中國)。臨床試驗成功後，合同研究機構可以通過提供註冊和申請服務來協助其客戶進行藥物註冊。
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CRO的崛起
因為美國較早進入藥物研發階段，CRO的崛起實際上是產業升級的產物。1993~2008年期間，仿制藥進入收獲期，仿制藥大量上市，廉價仿制藥市場份額快速增長，行業進入高增長期，但同時也給創新藥企業帶來了不小的壓力，在降低藥企R&D成本的背景下，給CRO帶來了商機。作為外包R&D輔助機構，可以有效分散新藥研發的資金投入和潛在風險，效率比藥企自己進行臨床試驗可以縮短20~30%左右。因此，為了降低公司需要承擔的新藥研發失敗的風險，很多藥企會以相對較低的成本和較高的效率完成藥物篩選和R&D，那麽他們會將R&D外包給CRO公司。行業龍頭坤泰、考恩斯都是在這個時期高速發展的。目前全球市場份額(2017的數據)為老大哥坤泰13%，考恩斯6%，PPD 6%。
國內進程較慢。從歷史上看，仿制藥在中國醫藥市場的份額大於在全球市場的份額。2018數據顯示，中國仿制藥市場規模達103億美元，占中國醫藥市場總量的44.5%，而仿制藥占全球醫藥市場的33.0%。預計到2023年，中國仿制藥市場規模將增長至1.377億美元，2018-2023年復合年增長率為6.0%。未來五年(2018 ~2023)，在鼓勵創新專利藥發展的政策下，專利藥的投入有望增加，其市場規模有望在2023年以同期7.5%的年復合增長率增長至1844億美元。
但是，目前全球都進入了研發的快速發展期，2018年全球醫藥行業研發總支出為1740億美元。預計2018-2023年復合年增長率為4.5%，2023年將達到21680億美元。2018年研發支出占全球醫藥市場總收入的13.7%。
美國藥企的研發支出是全球最高的。2018的數據顯示，美國藥品研發總支出為736億美元，占全球研發支出的40%以上，占美國藥品總銷售收入的15.0%，高於全球13.7%的比例。隨著各種新療法的發現，創新藥物的研發支出將不斷增加。隨著中國對創新政策的日益重視和相應法規的出臺，國內R&D的進展也在加快。2018年，中國醫藥研發總支出為174億美元，預計2023年將增至493億美元，2018年至2023年復合年增長率為2.31%，與全球水平相當。
CRO是壹個棘手的行業。從早期的藥物發現到商業化，各個階段都可以進行與CRO的定制化合作，但這是近幾年的趨勢，藥企更傾向於與CRO建立長期合作關系。國內CRO規模從2065，438+04年的265，438+0億美元增長到2065，438+08年的55億美元，預計2023年將增長到65，438+0，965，438+0億美元，年復合增長率為28.3%。CRO對國內研發支出的滲透率從2014年的26.2%提高到2018年的32.3%，預計2023年將提高到46.7%，低於同期全球49.3%的滲透率。近年來，2016的壹致性評價發揮了很大作用，因為壹致性評價意見旨在淘汰未完成質量和療效壹致性評價的仿制藥，監管標準高導致對高質量生物等效性和生物分析合同研究機構的需求越來越大，因為很多藥企缺乏現有的生物等效性數據和內部進行生物等效性研究的能力。那麽在目前帶量采購的沖擊下，藥企仍然需要在高質量的臨床試驗下控制研發支出，因此市場對CRO的需求更加強烈。
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在狂瀾，領先的收入
在行業高速發展的重塑期，觀點依然是領先梯隊機會更大。國內合同研究機構前三名(按營收)分別是WuxiAppTec、Pharmaron、Tiger(根據2018的數據)。CRO公司也有不同階段的研發，比如臨床前創新藥，主要是藥明康德、趙巖新藥、石爻科技。在臨床階段，如果是國際多中心診所，主要會被外資壟斷，包括昆泰、Covens、PPD等。，而在中國，創新藥主要是虎藥、諾斯羅普、凡根、東潤等。
3.1藥明康德
大家都很熟悉藥明康德，它是CRO在中國的絕對領導者。以2017營收計算，藥明康德是亞洲最大的藥物研發服務平臺，占比1.1%，國內第壹，市場份額占比8.3%(錄得營收165438+)公司母公司僅為投資控股公司，不開展具體業務。其業務主要由子公司和孫公司開展。其中，在CRO領域，臨床前服務主要由中國的子公司上海姚明、蘇州姚明、天津姚明和武漢姚明承擔，臨床服務主要由子公司上海捷誠、上海金石和匯源生物承擔。CMO/CDMO業務主要由其子公司何權制藥承擔。2018年至2019年，公司各季度營收均保持20%以上的同比增速。2019Q1公司實現營收27.7億元，同比增長29%，歸母凈利潤3.86億元，同比增長33%，扣非後凈利潤4.99。目前，公司擁有36家境內控股子公司、29家境外控股子公司、2家分公司和6家參股子公司。其中臨床前R&D業務65，438+00，臨床R&D業務4，生產過程服務5，股權投資65，438+05，覆蓋新藥R&D全產業鏈的戰略布局基本完成。2018財年，公司在中國區的實驗室服務收入為51.13億元，同比增長24.09%；CDMO/CMO服務收入26.99億元，同比增長28.00%；美國實驗室服務收入654.38+0.204億元，同比增長6.10%；臨床研究及其他CRO服務收入5.85億元，同比增長64.17%。
中國區的實驗室服務涵蓋小分子化學品發現、研發的所有階段，為全球客戶提供合成化學、生物學、藥物化學、分析化學、藥代動力學和毒理學、生物分析服務和檢測服務等壹體化相關服務。目前，公司擁有全球規模最大、經驗最豐富的小分子化學品研發團隊之壹，每天進行7000多次化學反應。公司還不斷提升平臺的技術能力，包括基因編輯、腫瘤免疫、DNA編碼化合物庫、生物催化、流體化學、噴霧幹燥、熱熔擠出、納米懸浮等技術手段的開發和應用。2018的增長主要是由於很多新藥獲得了FDA的突破療法、孤兒藥資格，以及FDA的“快車道”認可。
通過其控股子公司何權制藥，該公司為全球客戶提供小分子新藥的研究、開發和生產服務(CDMO/CMO服務)。何權是中國首家通過美國FDA創新藥物預批準檢查的化學藥物工藝研發和生產平臺。同時獲得美國、中國、歐盟、加拿大、瑞士、澳大利亞、新西蘭藥品監管部門批準，為上述國家和地區提供創新。
原料藥和GMP中間體的商業生產。期間，公司常州工廠第壹次通過美國FDA現場審核(未收到483表)，金山工廠第二次通過美國FDA現場審核(未收到483表)。
美國的實驗室服務主要包括細胞和基因治療產品的CDMO服務以及醫療設備測試服務。公司主要通過在中國和美國高度整合的生產基地，提供GMP細胞治療的研發和生產服務，以及基因工程細胞治療產品和載體的研發和生產服務。細胞和基因治療服務包括相關產品的工藝開發、測試和cGMP生產。目前，公司在美國費城新建的15000平方米R&D實驗室和GMP生產工廠已陸續投入使用。
總體而言，藥明康德依托CRO業務，延伸了整個藥品鏈服務，包括臨床CRO、臨床CRO、CMO等。因為CRO公司的特殊性，不能像藥企壹樣自主研發銷售，所以公司投資了很多初創公司。目前PE(TTM)A股42倍，港股29.1倍，受益於當前創新藥浪潮和各項政策的支持，以及龍頭公司的發展。
3.2老虎藥
老虎醫藥是CRO在臨床階段的領導者。2018財年，公司錄得營收23億元，同比增長36.37%，歸母凈利潤4.72億元，同比增長56.86%，歸母凈利潤3.57億元，同比增長48.83%。2019Q1公司實現營收6.09億元，同比增長28.69%，歸母凈利潤146萬元，同比增長51.72%，扣非後歸母凈利潤1.12元，同比增長6655。
公司業務基本覆蓋臨床研究全產業鏈。在臨床前階段，公司可以提供生物分析、CMC、BE測試、PK/PD分析等服務。在I-IV期臨床試驗中，公司可提供臨床試驗項目管理與實施、醫療文書撰寫、臨床監測、數據管理與統計分析、中心影像、樣本物流與中心實驗室的冷鏈運輸、藥物警戒、SMO等服務。此外，公司還可以提供產品註冊、醫學翻譯、GMP認證、培訓和檢驗等服務，以及醫療器械從臨床前到上市後的壹體化臨床服務。
2018財年數據顯示，全年收入和利潤增速大幅增長。臨床試驗技術服務收入11億元，同比增長34.5%，其中臨床I-IV臨床及註冊收入9.2億元，同比增長43.7%，BE收入1.9億元，同比增長2%，受手費剝離影響。；臨床研究咨詢服務收入11.9億元，同比增長44.6%，其中號系增長28.5%至3.2億元，SMO增長57.2%至21萬元。泰格藥業也做了很多投資，有近65，438+000家創新藥企。2065，438+08年投資收益達到65，438+0.19億元，同比增長65，438+023%。2065，438+09年壹季度投資收益0.43億元，同比增加65，438元。近年來，公司通過收購、自建等方式設立了13海外辦事處，增加了海外業務。
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總結
先頭部隊的估值並不便宜，但在政策頻出的環境下，CRO將是壹個很好的避險行業。由於創新藥物的興起，CRO仍有廣闊的發展空間。在行業整合中，邏輯不變，龍頭是更確定的受益者。