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如何治療兒童性早熟?

1.藥物療法

CPP治療的目的是為了改善孩子成年後的身高,同時也要註意預防因性早熟和月經初潮引起的心理問題。GnRH類似物(GnRHa)通常用於治療慢性前列腺炎。目前國內可供兒童使用的GnRHa緩釋制劑有曲普瑞林和醋酸亮丙瑞林。

GnRHa能有效抑制LH分泌,使性腺停止發育,使性激素分泌回到青春期前狀態,從而延緩骨骺的生長和融合,達到盡可能延長生長期,提高最終成年身高的目的。

(1)GnRHA 1的應用適應癥)為了改善成年末期的身高,適用的適應癥是生長潛力明顯受損且同時存在殘余生長潛力的兒童,即骨齡明顯提前且骨骺融合尚未開始的兒童。具體建議:①骨齡≥ 2歲;女生≤11.5歲,男生≤12.5歲。②預測女孩成年後的身高;1,骨齡/身高年齡>;l,或按骨齡判斷身高的SDS增齡>:1 .2)慎用適應癥對改善成人身高療效較差,存在以下情況時慎用:①治療初期骨齡女孩>;11.5歲,男孩>;12.5歲。②如果遺傳目標身高低於正常參考值2個標準差,則應考慮導致身材矮小的其他原因。3)不適應證如下:單獨使用GnRHa對提高成人身高效果不顯著:①骨齡女生≥12.5歲,男生≥13.5歲;②女生月經初潮或男生遺精後1年。4)不需要應用的適應癥①性成熟過程緩慢(骨齡進展不超過年齡進展)時,不需要治療。②雖然骨齡提前,但身高增長速度快,使身高年齡大於骨齡,預測成人身高不會受損。但是因為青春期的過程是動態的,所以每個個體的判斷也應該是動態的。壹旦CPP的診斷成立,那些認為暫時不需要治療的人應該定期復查身高和骨齡變化,定期重新評估治療的必要性,並根據需要制定治療方案。

(2)GnRHa應用方法1)第壹次劑量80 ~ 100μ g/kg,兩周後加強1次,之後每四周(不超過五周)加強1次,劑量需要個體化。根據性腺軸功能抑制情況(。為了確切了解骨齡的進展,臨床醫生應該親自評估和比較治療前後的骨齡,而不應該僅憑放射科的報告來判斷。2)治療期間的監測。治療期間每2 ~ 3個月檢查壹次第二性征,測量身高;在3個月的第壹次給藥結束時,審查GnRH激發試驗。如果LH激發值在青春期前,劑量合適。之後,女生只需定期檢查基礎血清雌二醇(E:)濃度或陰道塗片(成熟度指數),而男生則需要檢查基礎血清睪酮水平來判斷性腺軸功能的抑制。每6 ~ 12個月復查骨齡1次,女生還復查了子宮和卵巢的b超。3)療程為了提高成人身高,GnRHa的療程壹般至少需要2年,女生骨齡在12.0 ~ 12.5時應停止治療。此時,如果延長療程,往往很難繼續改善成人身高。對於年輕時開始治療的患者,如果年齡已經趕上骨齡,骨齡已經達到正常青春期發病年齡(≥8歲),在預測身高可以達到遺傳目標身高時,可以停止用藥,使其性腺軸功能重新啟動,並應定期隨訪。

(3)停藥後的監測

治療後應每半年復查身高、體重、副性征恢復情況及性腺軸功能恢復情況。女孩壹般在停藥後2年內出現月經初潮。

(4)在4)GnRHa治療中對生長遲緩的治療

治療前半年GnRHa增長率與治療前相比無明顯變化。半年後壹般回落到青春期前的生長速度(約5cm/年),部分兒童1 ~ 2歲治療後的生長速度< 4cm/年,此時繼續治療將很難改善GnRHa的成人身高,尤其是骨齡≥12.0歲(女性)或13.5歲(男性)時。降低GnRHa的治療劑量並不會改善生長,反而會加速骨齡的增長。近年來,世界上普遍使用GnRHa和重組人生長激素(rhGH)來克服生長放緩。但需要註意的是,對於骨齡≥13.5歲(女性)或15歲(男性)的兒童,骨生長板的生長潛力已經耗盡,即使添加rhGH,生長改善往往也不顯著。rhGH的使用應嚴格遵循應用指征,壹般只在兒童預測成人身高不能達到其目標身高時使用;GH的藥物治療劑量應為[0.15 ~ 0.20 U/(kg·d)],應用過程中應密切監測副作用(rhGH應用的禁忌癥及治療過程中副作用的監測與其他生長遲緩疾病相同)。

2.病因療法

對於非特發性CPP,應強調同時治療病因(如鞍區腫瘤手術治療,先天性腎上腺增生合並CPP應同時給予皮質醇)。但對於下丘腦錯構瘤和蛛網膜囊腫的患兒,如果顱內壓沒有升高,則暫停手術,只使用ICPP。

綜上所述,性早熟是壹種多病因的性發育異常,病因的認定非常重要。確定GnRH依賴性性早熟後應排除中樞器質性疾病,尤其是男孩和6歲以下(男女均可)。可考慮將GnRHa作為特發性CPP治療的首選藥物,但應合理把握應用指征,並在治療過程中監測、判斷和掌握生長/成熟的平衡,以達到改善成人身高的目的。在治療過程中,還要註意避免接觸有雌激素作用的物質,飲食清淡,多運動,避免肥胖。

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