01
藿香正氣水+頭孢=雙硫侖反應
案例:壹位患者中暑後，喝了兩口藿香正氣水，吃了兩顆頭孢。結果出現頭暈、嗜睡、幻覺、潮紅、頭痛、惡心、血壓下降等雙硫侖反應，送醫院搶救。
分析:藿香正氣水中含有40~50%的乙醇，在體內代謝為乙醛，而頭孢菌素類藥物可抑制乙醛在體內的代謝，導致乙醛蓄積而中毒，嚴重時可誘發急性肝損傷、呼吸暫停甚至死亡。
02
紅黴素腸溶片+氨茶堿
+復方甲氧那明膠囊=氨茶堿中毒
案例:70歲老人因上呼吸道感染，服用紅黴素腸溶片+氨茶堿+復方甲氧那明膠囊；服用後出現惡心、嘔吐、腹痛、心悸等氨茶堿中毒癥狀。
分析:紅黴素能抑制肝藥酶，可導致氨茶堿血藥濃度升高。復方甲氧那明膠囊中還含有氨茶堿。多種藥物合用可增加氨茶堿中毒的風險，老年患者代謝功能差更易引起中毒。所以這種組合要盡量避免。
03
西地那非+硝酸甘油=體位性低血壓
案例:壹名患者服用西地那非片治療勃起功能障礙，服用硝酸甘油治療心絞痛，並患有嚴重的體位性低血壓。他被緊急送往醫院進行急救。
分析:硝酸甘油和西地那非的擴血管機制相同，存在藥效學協同作用，可增加血壓急劇下降的風險。硝酸甘油和西地那非合用是禁忌。
04
氯吡格雷+奧美拉唑=心肌梗死不良事件增加。
案例:某患者PCI(經皮冠狀動脈介入治療)術後需要長期服用氯吡格雷預防血栓形成，服用奧美拉唑腸溶片預防消化道出血。
分析:氯吡格雷主要由CYP2C19(人體內最重要的藥物代謝酶之壹)代謝，奧美拉唑在代謝上可與CYP2C19競爭，降低了氯吡格雷的療效，增加了心肌梗死的風險。因此不建議使用該組合，建議將奧美拉唑改為對CYP2C19抑制作用較小的泮托拉唑。
05
阿司匹林+布洛芬=心血管事件增加。
案例:某冠心病患者長期服用阿司匹林預防血栓形成，改善預後，因骨關節炎服用布洛芬消炎止痛。
分析:該病例是由於布洛芬和阿司匹林均為非甾體抗炎藥。布洛芬和阿司匹林對COA靶點的競爭削弱了阿司匹林預防心血管事件的作用，增加了心血管事件的風險，因此應避免布洛芬和阿司匹林合用。
06
環孢黴素A+葡萄柚=腎功能損害
案例:某患者因免疫系統疾病，需要長期服用環孢素A。服用柚子汁壹天後，血藥濃度檢測顯示環孢素A升高，血清肌酐值升高。這是因為環孢素A的血藥濃度過高，導致腎功能損害。
分析:本案是由於環孢素A主要由細胞色素CYP3A4(人體內重要的藥物代謝酶之壹)代謝，柚子汁可通過抑制腸道CYP3A4和P-gp降低環孢素A的代謝，從而增加循環血藥濃度，導致藥物不良反應的發生。
07
阿托伐他汀+克拉黴素=橫紋肌溶解
案例:1例冠心病患者長期服用阿托伐他汀降脂、抗炎、穩定斑塊；服用大環內酯類藥物克拉黴素片後，由於感染，出現肌肉疼痛、發熱、乏力、尿色暗等橫紋肌溶解癥狀。隨著藥物的停藥，磷酸激酶下降，患者癥狀改善。
分析:本案是因為克拉黴素是CYP3A4的強抑制劑，而阿托伐他汀主要由細胞色素CYP3A4代謝。克拉黴素抑制CYP3A4，使阿托伐他汀代謝降低，血藥濃度升高，從而導致橫紋肌溶解癥狀。
08
華法林+非諾貝特=出血癥狀。
案例:某患者服用華法林抗血栓，醫生開非諾貝特治療高脂血癥。患者在服用兩種藥物後出現出血癥狀。
分析:該病例是由於非諾貝特能與血漿白蛋白緊密結合，從蛋白結合位點取代華法林，從而增強華法林的抗凝作用，進壹步延長INR，導致患者出現出血癥狀。為了避免出血並發癥，在合用非諾貝特時應減少華法林的劑量，並應更頻繁地監測INR，直至其穩定。
09
異煙肼+對乙酰氨基酚=肝腎毒性增加
案例:某患者因肺結核長期服用異煙肼+利福平+乙胺丁醇，感冒服用對乙酰氨基酚片止痛退熱。服用後，他出現了疲勞、胃腸功能障礙、肌肉和關節痛、黃疸等癥狀。轉氨酶和磷酸激酶顯著升高。
分析:異煙肼與對乙酰氨基酚合用時，由於異煙肼可誘導肝細胞細胞色素P-450，對乙酰氨基酚形成的毒性代謝物增多，可增加肝毒性和腎毒性。
10
丙戊酸鈉+美羅培南=癲癇發作
案例:某患者有癲癇病史5年以上，長期口服丙戊酸鈉片治療。由於肺部感染，使用美羅培南進行抗感染治療。幾天後患者癲癇發作，監測丙戊酸鈉血藥濃度明顯下降，於是停用美羅培南。5天後監測丙戊酸鈉血藥濃度明顯上升，患者癲癇未復發。
分析:本案中，美羅培南聯合丙戊酸鈉顯著降低了丙戊酸鈉的血藥濃度，導致患者癲癇發作。
？提醒:
上面列舉的例子主要是由於壹種藥物對另壹種藥物的藥代動力學產生影響，導致血藥濃度升高或降低，進而導致藥效或毒性的增強或減弱。臨床用藥要盡量避免，避免毒副作用。