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得理多的藥物相互作用

細胞色素P4503A4(CYP3A4)是對活性代謝產物10,11-環氧卡馬西平起主要催化作用的酶。同時服用CYP3A4抑制劑可導致卡馬西平血漿濃度增加,從而誘發不良反應[294]。如果同時服用CYP3A4誘導劑則可能增加卡馬西平的代謝速率,導致卡馬西平血漿水平及療效的潛在下降。同樣,如果停止使用CYP3A4誘導劑,則會使卡馬西平的代謝速率下降,引起卡馬西平血漿水平的增高。卡馬西平是CYP3A4和肝臟其它I相、II相酶系統的強效誘導劑,因此可降低主要通過CYP3A4代謝的藥物的血漿濃度。可增高卡馬西平和/或卡馬西平-10,11環氧化物血漿水平的制劑由於增高的卡馬西平和/或卡馬西平-10,11環氧化物血漿水平可導致不良反應(如頭暈、嗜睡、***濟失調、復視),因此,當同時使用以下藥物時應根據監測的血漿水平相應地調整得理多?劑量:止痛劑、抗炎藥:右丙氧芬、布洛芬雄激素:達那唑抗生素:大環內酯類抗生素(如紅黴素、醋竹桃黴素、交沙黴素、克拉黴素)抗抑郁藥:可能包括地昔帕明、氟西汀、氟伏沙明、奈法唑酮、曲唑酮、維洛沙秦抗癲癇制劑:司替戊醇、氨己烯酸抗真菌藥:唑類(如伊曲康唑、酮康唑、氟康唑、伏立康唑)抗組織胺類藥物:氯雷他定、特非那定。抗精神病藥:洛沙平、奧氮平、喹硫平抗結核藥:異煙肼抗病毒藥物:用於HIV治療的蛋白酶抑制劑(如利托那韋)碳酸酐酶抑制劑:乙酰唑胺心血管藥物:地爾硫卓、維拉帕米胃腸道藥物:可能有西咪替丁、奧美拉唑肌松藥:奧昔布寧、丹曲洛林血小板聚集抑制劑:噻氯匹定其他相互作用:葡萄柚、尼克酰胺(僅在成人高劑量時)據報道,洛沙平、喹硫平、撲米酮、丙戊酸和丙戊酰胺可使活性代謝產物10,11環氧卡馬西平濃度升高。可降低卡馬西平血漿水平的制劑當合並使用以下藥物時,必須調整得理多?的劑量:抗癲癇制劑:非氨酯、甲琥胺、奧卡西平、苯巴比妥、苯琥胺、苯妥英和磷苯妥英、撲米酮、普羅加胺,雖然數據可能有些矛盾,但壹般認為也包氯硝西泮、丙戊酸或丙戊酰胺抗腫瘤藥:順鉑或阿黴素抗結核藥物:利福平支氣管擴張藥或平喘藥:茶堿、氨茶堿皮膚病治療藥物:異維A酸其他相互作用:含有貫葉連翹(金絲桃屬)的中草藥制劑得理多?對合並應用制劑血漿水平的影響卡馬西平可降低某些特定藥物的血漿水平,或減弱甚至消除這些藥物的活性作用。必須根據臨床要求調整以下藥物的劑量:止痛劑、抗炎藥:美沙酮、對乙酰氨基酚、非那宗(安替比林)、曲馬多。抗生素:多西環素抗凝血劑:口服抗凝血藥(如華法林、苯丙香豆素、雙香豆素和醋硝香豆素)抗抑郁藥:氨非他酮、西酞普蘭、曲唑酮、三環抗抑郁藥(如丙米嗪、阿米替林、去甲替林、氯丙咪嗪)。不推薦將得理多?與單胺氧化酶抑制劑(MAOI)聯合使用;在服用得理多?前,如果臨床情況允許,應至少提前兩周或更長時間停止服用MAOI(參見禁忌) 抗癲癇制劑:氯巴占、氯硝西泮、乙琥胺、非氨酯、拉莫三嗪、奧卡西平、撲米酮、噻加賓、托吡酯、丙戊酸、唑尼沙胺。 據報道,在卡馬西平的作用下,血漿苯妥英水平既可升高也可降低,不過很少有病例報道可導致美芬妥英血漿水平增高抗真菌藥:伊曲康唑驅蟲藥:吡喹酮抗腫瘤藥:伊馬替尼抗精神病藥:氯氮平、氟哌啶醇和溴哌利多、奧氮平、喹硫平、利培酮、齊拉西酮抗病毒藥物:用於HIV治療的蛋白酶抑制劑(如印地那韋、利托那韋、沙奎那韋)。抗焦慮藥物:阿普唑侖、咪達唑侖支氣管擴張藥或平喘藥:茶堿避孕藥:激素類避孕藥(應考慮其他可選擇的避孕方式)心血管藥物:鈣通道阻滯劑(二氫吡啶系列),如非洛地平、地高辛皮質類固醇:皮質激素(如潑尼松龍、地塞米松)免疫抑制劑:環孢素、依維莫司甲狀腺素:左旋甲狀腺素。其他藥物相互作用:含有雌激素和/或黃體酮的藥品。需要註意的合並用藥據報道,卡馬西平與異煙肼聯合使用可增加異煙肼誘導的肝臟毒性的發生率。卡馬西平與鋰鹽或甲氧氯普胺合用,或與精神安定藥(如:氟哌啶醇、硫利達嗪)合用,能增加神經系統的不良作用,(而後壹種用藥方法即使在“治療血藥濃度下”也會增加神經病學方面的不良反應)。卡馬西平與對乙酰氨基酚合用,尤其是單次超量或長期大量,肝臟中毒的危險增加,有可能使後者療效降低。與碳酸酐酶抑制藥合用,骨質疏松的危險增加。由於本品的肝藥酶誘導作用,與氯磺丙脲、氯貝丁酯(安妥明)、去氨加壓素(desmopressin)、賴安加壓素(lypressin)、垂體後葉素、加壓素等合用,可加強抗利尿作用,合用的各藥都需減量。苯巴比妥、苯妥英、撲癇酮、普羅加比、茶堿能降低卡馬西平的血藥濃度,而且氯硝西泮、丙戊酸、丙戊酰胺、也有同樣作用,雖然實驗數據有些矛盾。另外,有報告說,丙戊酸、丙戊酰胺和撲癇酮能升高活性代謝物10,11-環氧卡馬西平的血藥濃度,因此,卡馬西平的劑量需相應調節。與壹些利尿藥合並使用(如:氫氯噻嗪、速尿)可能引起低鈉血癥。鋰鹽可以降低卡馬西平的抗利尿作用。卡馬西平對非去極化肌松劑(如:泮庫銨)有拮抗作用;若必要可加大劑量,且病人應嚴密監護,因為神經肌肉阻斷的恢復可能比預想的要快。卡馬西平以降低諾米芬辛(nomifensine)的吸收並加快其消除。有報告說,異維A酸改變卡馬西平和10,11-環氧卡馬西平的生物利用度和/或清除率,因此應監測卡馬西平的血藥濃度。與其它影響精神的藥物壹樣,卡馬西平會降低酒精耐受性,因此在治療期間,勸告病人戒酒。與口服避孕藥合用可能出現陰道大出血。卡馬西平降低或升高苯妥英的血藥濃度均有報告。有極少數報告升高美芬妥英的血漿濃度。

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