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抗腫瘤藥:順鉑

順鉑為金屬鉑類絡合物,屬周期非特異性抗腫瘤藥。具有抗瘤譜廣、對乏氧細胞有效的功能。順鉑在細胞內低氯環境中可迅速解離,以水合陽離子的形式與細胞內DNA結合形成鏈間、鏈內或蛋白質DNA交聯,從而破壞DNA的結構和功能。

性狀

本品為亮黃色至橙黃色的結晶性粉末;無臭。

劑型與規格

註射劑:10mg/2ml;20mg/20ml;30mg/6ml;5mg/50ml。

註射劑(粉):10mg;20mg;30mg。

大容量註射劑:100ml含順鉑0.1g與氯化鈉0.9g。

藥理作用

本藥為壹有機金屬絡合物,先將所含氯解離,然後與DNA上的核堿基鳥嘌呤、腺嘌呤和胞嘧啶形成DNA單鏈內兩點的交叉聯結,也可能形成雙鏈間的交叉聯結,從而破壞DNA的結構和功能,抑制細胞有絲分裂和阻止再復制,顯示細胞毒作用。對RNA和蛋白質合成的抑制作用較弱,屬周期非特異性藥物。

適應癥

小細胞與非小細胞肺癌、睪丸癌、卵巢癌、宮頸癌、子宮內膜癌、前列腺癌、膀胱癌、黑色素瘤、肉瘤、頭頸部腫瘤及各種鱗狀上皮癌和惡性淋巴瘤的治療。

不良反應

1、 腎臟毒性:單次中、大劑量用藥後,偶會出現輕微、可逆的腎功能障礙,可出現微量血尿。多次高劑量和短期內重復用藥,會出現不可逆的腎功能障礙,嚴重時腎小管壞死,導致無尿和尿毒癥。

2、 消化系統:包括惡心、嘔吐、食欲減低和腹瀉等,反應常在給藥後1~6小時內發生,最長不超過24~48小時。偶見肝功能障礙、血清轉氨酶增加,停藥後可恢復。

3、 造血系統:表現為白細胞和(或)血小板的減少,壹般與用藥劑量有關,骨髓抑制壹般在3周左右達高峰,4~6周恢復。

4、 耳毒性:可出現耳鳴和高頻聽力減低,多為可逆性,不須特殊處理。

5、 神經毒性:多見於總量超過300mg/m2的患者,周圍神經損傷多見,表現為運動失調、肌痛、上下肢感覺異常等;少數病人可能出現大腦功能障礙,亦可出現癲癇,球後視神經炎等。

6、 過敏反應:如心率加快,血壓降低、呼吸困難、面部水腫、變態性發熱反應等,都可能出現。

7、 其他:

高尿酸血癥:常出現腿腫脹和關節痛。

血漿電解質紊亂:低鎂血癥、低鈣血癥、肌肉痙攣。

心臟毒性:少見心率失常、心電圖改變、心動過緩或過速、心功能不全等。

免疫系統:會出現免疫抑制反應。

牙齦變化:牙齦會有鉑金屬沈積。

患者接受動脈或靜脈註射的肢體可能出現局部腫脹。疼痛、紅斑及皮膚潰瘍、局部靜脈炎等少見。也有可能出現脫發、精子、卵子形成障礙和男性乳房女性化等現象。

繼發性非淋巴細胞性白血病的出現與順鉑化療使用有關。

血管性病變,如腦缺血、冠狀動脈缺血、外周血管障礙類似Ravnaud綜合征等副作用少見,但可能與順鉑使用有關。

禁忌

對順鉑和其它含鉑制劑過敏者、懷孕、哺乳期、骨髓機能減退、嚴重腎功能損害、失水過多、水痘、帶狀皰疹、痛風、高尿酸血癥、近期感染及因順鉑而引起的外周神經病等患者禁用。

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