(1)可引起骨髓抑制和粘膜反應。
在臨床使用中，甲氨蝶呤的主要毒性為骨髓抑制和粘膜反應。甲氨蝶呤引起的骨髓抑制為劑量限制性毒性，表現為白細胞減少和血小板減少，嚴重者出現全血細胞減少，壹般在給藥後4 ~ 14天出現，21天後恢復。甲氨蝶呤還會引起粘膜損傷，如胃炎、口腔潰瘍和腹瀉，粘膜炎是甲氨蝶呤的劑量限制性毒性。
此外，甲氨蝶呤的副作用有:肝損傷，部分患者服藥後會出現壹過性肝功能異常，長期服藥可引起慢性肝纖維化；胃腸道反應，如胃炎、腹瀉、便血等。還可引起脫發、皮炎和色素沈著，鞘內註射可引起化學性蛛網膜炎。
(2)減少和預防毒副作用
補充葉酸可以降低甲氨蝶呤的毒性。為了降低甲氨蝶呤的骨髓毒性，無論是大劑量治療白血病等腫瘤疾病，還是小劑量治療類風濕性關節炎，使用甲氨蝶呤聯合葉酸片都可以起到保護正常細胞的作用。減少劑量或改變給藥方式可能會減輕副作用。
壹般只有在口服藥物沒有效果或者胃腸道副作用很大的情況下才註射給藥。壹周吃藥不能超過壹天。過於頻繁的使用會造成嚴重的副作用。如果每周只使用小劑量，壹般不會出現白細胞減少，也很少有嚴重的副作用。
為了減少毒性作用，使用甲氨蝶呤後定期做壹些輔助檢查是很有必要的。服藥前要抽血，做壹些常規檢查，包括肝炎、胸片等。服藥後定期查血常規。用藥初期檢查更頻繁，使用維持劑量時檢查間隔可更長。需要定期檢查血象，監測肝臟和骨髓的變化。
因為孕婦使用甲氨蝶呤可能導致新生兒缺陷，育齡婦女在使用甲氨蝶呤期間必須采取節育措施，不能懷孕。停藥後至少壹個月經周期才能懷孕。甲氨蝶呤不會影響生育能力，但如果在懷孕前至少停藥30天，也不會影響胎兒的發育。哺乳期不要服用甲氨蝶呤，因為它會通過乳汁進入嬰兒體內。
同時，在使用甲氨蝶呤前出現腎臟疾病、葉酸水平低下等癥狀時，或者出現壹些感染、使用某些藥物如復方磺胺甲惡唑時，白細胞減少的可能性也會增加。
因為飲酒會增加肝損傷的風險，所以在服用甲氨蝶呤的同時不要飲酒。
希望對妳有幫助！