出血風險 在3期關鍵性試驗（PLATO血小板抑制和患者結果，18,624例患者）中，關鍵排除標準包括過去6個月內發生出血風險增加、具有臨床意義的血小板減少或貧血、既往顱內出血、胃腸道出血，或過去30天內接受了大手術。在用替格瑞洛和阿司匹林聯合治療的急性冠脈綜合征患者中，非CABG主要出血的風險增加，需要臨床關註的出血（非致死或危及生命的“主要+次要PLATO出血”）亦更多見。因此，應衡量替格瑞洛用藥對患者帶來的已知出血風險增加與預防動脈粥樣硬化血栓事件獲益之間的平衡。如有臨床指證，以下患者應慎用替格瑞洛： ·有出血傾向（例如近期創傷、近期手術、凝血功能障礙、活動性或近期胃腸道出血）的患者慎用本品。有活動性病理性出血的患者、有顱內出血病史的患者、中-重度肝損害的患者禁用本品。 ·在服用替格瑞洛片後24小時內聯合使用其它可能增加出血風險藥品（例如：用非甾體抗炎藥（NSAIDS）、口服抗凝血藥和/或纖溶劑）的患者，慎用本品。 目前尚無有關替格瑞洛對血小板成分輸血時止血作用的數據；循環中的替格瑞洛可能會抑制已輸註的血小板。由於合並使用替格瑞洛和去氨加壓素不會降低模板法出血時間，因此去氨加壓素可能對臨床出血事件沒有作用。 抗纖維蛋白溶解療法（氨基己酸或氨甲環酸）和/或重組因子Ⅶa可能會增強止血作用。在確定出血原因且控制出血後，可重新使用替格瑞洛片。 手術： 應告知每壹位患者，在他們將要接受任何預定的手術之前和服用任何新藥之前，應告訴醫師和牙醫其正在使用替格瑞洛。 在PLATO研究中，對於進行冠狀動脈旁路移植術（CABG）的患者，當在手術前壹天停藥時，替格瑞洛引起的出血事件多於氯吡格雷，但是，在手術前2天或更多天停藥時，則兩組的主要出血事件發生率相當。對於實施擇期手術的患者，如果抗血小板藥物治療不是必須的，應在術前7天停止使用替格瑞洛。 處於心動過緩事件危險中的患者 由於在早期臨床研究中經常觀察到無癥狀的室性間歇，因此在評估替格瑞洛的安全性和有效性的主要研究PLATO中，均排除了心動過緩事件風險很大的患者（例如患有病態竇房結綜合征、2度或3度房室傳導阻滯或心動過緩相關暈厥但未裝起搏器的患者）。由於在這些患者中的臨床經驗有限，因此需要謹慎使用替格瑞洛。此外，在替格瑞洛與已知可引起心動過緩的藥物聯合用藥時也應該小心。但在PLATO試驗中，在與壹種或多種已知可引起心動過緩的藥物（例如96%β-受體阻滯劑、33%鈣通道阻滯劑地爾硫卓和維拉帕米、以及4%地高辛）合用後，卻未觀察到具有臨床意義的不良事件發生。 PLATO的Holter亞組研究期間，在ACS急性期，替格瑞洛組發生室性間歇]3秒的患者多於氯吡格雷組。在ACS急性期內，在替格瑞洛治療組中，Holter監測發現慢性心力衰竭（CHF）患者室性間歇的增加高於總體研究人群，但是在用替格瑞洛治療1個月或與氯吡格雷相比卻未出現此類狀況。在此患者人群中，未出現與此不平衡情況（包括暈厥和起搏器植入術）相關的不良臨床結果。 呼吸困難： 替格瑞洛治療的患者中有13.8%報告有呼吸困難，氯吡格雷治療的患者中有7.8%。研究者認為有2.2%的患者發生的呼吸困難與替格瑞洛有因果關系。通常為輕、中度呼吸困難，無需停藥即可緩解。哮喘/COPD患者在替格瑞洛治療中發生呼吸困難的絕對風險可能加大，有哮喘和/或COPD病史的患者應慎用替格瑞洛。本品導致呼吸困難的機制目前仍不清楚。如果患者報告出現了新的、持續的或加重的呼吸困難，那麽應該對其進行仔細研究，如果無法耐受，則應停止本品治療。在壹項亞組研究中，對PLATO試驗中的199例患者（無論是否報告有呼吸困難）進行了肺功能檢查，結果發現兩治療組之間的FEV1不存在顯著差異。對1個月或至少6個月的長期治療後測得的肺功能無不良影響。 停藥： 應避免中斷替格瑞洛片治療。如果必須暫時停用替格瑞洛（如治療出血或擇期外科手術），則應盡快重新開始給予治療。停用替格瑞洛將會增加心肌梗死、支架血栓和死亡的風險。 肌酐水平升高： 在替格瑞洛治療期間肌酐水平可能會升高，其發病機制目前仍不清楚。治療壹個月後需對腎功進行檢查，以後則按照常規治療需要而進行腎功檢查，需要特別關註≥ 75歲的患者、中度/重度腎損害患者和接受ARB合並治療的患者。 血尿酸增加： 在PLATO研究中，替格瑞洛治療患者的高尿酸血癥發病風險高於氯吡格雷治療患者。對於有既往高尿酸血癥或痛風性關節炎的患者應慎用替格瑞洛。為謹慎起見，不建議尿酸性腎病患者使用替格瑞洛。 其它： 基於在PLATO試驗中觀察到的阿司匹林維持劑量對於替格瑞洛相較於氯吡格雷療效的關系，不推薦替格瑞洛與維持劑量]100 mg的阿司匹林聯合用藥（見臨床試驗）。 應避免替格瑞洛與CYP3A4強抑制劑合並使用（如酮康唑、克拉黴素、萘法唑酮、利托那韋和阿紮那韋），因為合並用藥可能會使替格瑞洛的暴露顯著增加（見藥物相互作用）。 不建議替格瑞洛與CYP3A4強誘導劑（如利福平、地塞米松、苯妥英、卡馬西平和苯巴比妥）聯合用藥，因為合並用藥可能會導致替格瑞洛的暴露量和有效性下降。 不建議替格瑞洛與治療指數窄的CYP3A4底物（即西沙必利和麥角生物堿類）聯合用藥，因為替格瑞洛可能會使這些藥物的暴露量增加。 不建議替格瑞洛與大於40 mg的辛伐他汀或洛伐他汀聯合用藥。 在地高辛與替格瑞洛合並用藥時，建議進行密切的臨床和實驗室監測。尚無替格瑞洛與強效P-糖蛋白(P-gp)抑制劑（如維拉帕米、奎尼丁、環孢素）聯合用藥可能會增加替格瑞洛暴露的數據。如果無法避免聯合用藥，則用藥時應謹慎。 對駕駛和操作機器能力的影響： 目前還無替格瑞洛對駕駛和機械操作能力影響的研究。替格瑞洛對駕駛和機械操作能力無影響或只具有微小的影響。 據報道在急性冠脈綜合征治療期間會出現頭暈和意識模糊癥狀，因此，出現這些癥狀的患者在駕駛或操作機械時應格外小心。