(1)影響生殖功能 。
(2)有腎功能異常時，大劑量療法?準備好解救藥：亞葉酸鈣 。
4.阿糖胞苷
急性白血病 ，慢性粒細胞白血病的急變期。
惡性淋巴瘤。
(二)典型不良反應與禁忌證
急性毒性?惡心嘔吐腹瀉;
遲發毒性?骨髓抑制、口腔潰瘍、脫發(氟尿嘧啶)。
二、用藥監護
(壹)甲氨蝶昤
?腎毒性、骨髓功能、心肌炎、中毒性肝炎及肺纖維化。
(二)氟尿嘧啶
?監測血象;與亞葉酸鈣、亞葉酸聯合應用，可增強療效和不良反應。
第三節 幹擾轉錄過程和阻止RNA合成的藥物(作用於核酸轉錄)
―、藥理作用與臨床評價
(壹)作用特點
蒽環類抗腫瘤抗生素?柔紅黴素、多柔比星、表柔比星、吡柔比星?直接作用於DNA或嵌入DNA，幹擾DNA的模板功能，從而幹擾轉錄過程，阻止mRNA形成。
(二)典型不良反應與禁忌證
急性毒性?惡心嘔吐腹瀉;
遲發毒性?骨髓抑制、心臟毒性(尤其多柔比星) 、胃炎、脫發。心臟毒性的解毒劑?右雷佐生
第四節 抑制蛋白質合成與功能的藥物(幹擾有絲分裂藥)
長春堿類、紫杉烷類、高三尖杉酯堿
―、藥理作用與臨床評價
(壹)作用特點
均為植物提取物或其半合成衍生物;
機制?幹擾微管蛋白 裝配，幹擾有絲分裂中紡錘體的形成，使細胞生長停滯於分裂中期(M期)。
1.長春堿類 ?長春堿、長春新堿、長春地辛和長春瑞濱。
用於：白血病、淋巴瘤、乳腺癌和肺癌。
靜註後進入肝臟較多，同時濃集於神經細胞，故神經毒性重，但很少通過血-腦屏障。
不良反應：骨髓抑制、消化道反應、神經系統毒性 (四肢麻木、外周神經炎等)、血栓性靜脈炎。避免日光直射。
長春堿
霍奇金病、淋巴瘤、晚期蕈樣真菌病、晚期睪丸腫瘤、Kaposi肉瘤、組織細胞增生癥、絨癌、乳腺癌、卵巢癌、單核細胞白血病。
長春新堿?白血病、淋巴瘤、生殖細胞腫瘤、小細胞肺癌、尤文肉瘤、腎母細胞瘤、神經母細胞瘤、乳腺癌、消化道癌、黑色素瘤和多發性骨髓瘤。
兒童急淋
?長春新堿
?神經毒性
2.紫杉烷類?紫杉醇和多西他賽。
(1)紫杉醇?從紫杉樹幹和樹皮中提取。
機制獨特?作用於處於聚合狀態的微管蛋白 ，妨礙紡錘體的形成，阻止細胞分裂，使細胞停止於G2/M期。
(2)多西他賽?半合成藥。
水溶性好，毒性較小。抗腫瘤作用比紫杉醇高1倍。
紫杉醇?卵巢癌、乳腺癌、非小細胞肺癌、頭頸癌、食道癌、精原細胞瘤、淋巴瘤及與艾滋病相關性卡氏肉瘤(Kaposi肉瘤)。
多西他賽?乳腺癌、非小細胞肺癌。
3.高三尖杉酯堿
從我國三尖杉屬植物中分離。
機制?幹擾核蛋白體功能，阻止蛋白質合成 ，對S期細胞更敏感。
用於?急非淋、慢粒(白血病)、骨髓增生異常綜合征、真性紅細胞增多癥。
4.門冬酰胺酶?降解門冬酰胺 ，使瘤細胞缺乏此氨基酸，不能合成蛋白質。
用於?急性白血病、慢淋白血病、淋巴瘤、黑色素瘤。
(二)典型不良反應與禁忌癥
1.長春堿、長春新堿?骨髓抑制、消化道反應、神經毒性、血栓性靜脈炎、脫發;
2.紫杉醇?骨髓抑制、脫發、過敏反應;
3.高三尖杉脂堿?骨髓抑制、消化道反應、脫發、心臟毒性;
4.門冬酰胺酶?過敏反應、消化道反應。
二、用藥監護
(壹)長春堿類：神經毒性 ?四肢麻木，腱反射消失，腹痛和便秘、麻痹性腸梗阻。
(二)紫杉醇：1.外周神經毒性;2.心臟毒性;3.超敏反應?特殊溶劑導致。
(三)多西他賽：骨髓抑制;液體瀦留，超敏反應。
小結2：第二組抗惡性腫瘤藥TANG
2.幹擾核酸合成 氟尿嘧啶、阿糖胞苷、巰嘌呤、甲氨蝶呤
第五節 調節體內 激素 平衡的藥物
―、藥理作用與臨床評價
(壹)作用特點
1.雌激素類 ?己烯雌酚和炔雌醇。
機制：對下丘腦-垂體-性腺軸的負反饋 作用。
用於：絕經後乳腺癌 。不良反應較多。
2.抗雌激素類
(1)雌激素受體拮抗劑?他莫昔芬和托瑞米芬 。
機制?乳腺癌細胞胞漿內存在雌激素受體，他莫昔芬與雌激素競爭性結合雌激素受體，形成他莫昔芬-受體蛋白復合物 ，該復合物不能像雌激素與受體結合的復合物壹樣促使癌細胞的DNA與mRNA結合?抑制雌激素依賴性蛋白質的結合，最終抑制乳腺癌細胞的增殖 。
①他莫昔芬?目前最常用 ?乳腺癌(雌激素受體ER、孕激素受體PR陽性，絕經前、後均可)、卵巢癌和子宮內膜癌。
②托瑞米芬 ?不良反應較少。
(2)芳香氨酶抑制劑?來曲唑、阿那曲唑。
機制?抑制芳香化酶活性，阻斷 雄烯二酮及睪酮經芳香化作用轉化成雌激素?抑制乳癌細胞生長。
不能抑制卵巢功能，故不能用於絕經前 乳腺癌患者。
3.孕激素類?甲羥孕酮及甲地孕酮。
適應證：
乳腺癌、子宮內膜癌、前列腺癌、腎癌。
4.雄激素類?丙酸睪酮 。用於：乳腺癌，已基本被替代。
5.抗雄激素類?氟他胺 。
用於：前列腺癌 。機制?與雄激素競爭腫瘤部位的雄激素受體。
不良反應：雄激素作用減少?男性乳房女性化，乳房觸痛、溢乳、性欲減退、精子計數減少。
氟他胺的羥基代謝物?更高親和力，作用更強。
(二)典型不良反應
1.急性毒性?惡心嘔吐為主;氟他胺尚有食欲增強、失眠 ;
2.遲發毒性
表13-5調節體內激素平衡的藥物主要不反應與禁忌癥
藥品分類藥品名稱急性毒性遲發毒性
雌激素類乙烯雌酚惡心、嘔吐高鈣血癥、水瀦留、血栓栓塞、子宮出血
抗雌激素類他莫昔芬惡心、嘔吐陰道出血、月經不調
孕激素類甲地孕酮註射部位疼痛水滯留、高鈣血癥、黃疸
雄激素類睪酮無男性化、水瀦留、高鈣血癥、黃疸
抗雄激素類氟他胺惡心、嘔吐、食欲增強、失眠男子乳房發育
二、用藥監護
?強調：他莫昔芬
(1)可促進排卵，有導致懷孕的可能，未絕經婦女不宜應用 。若必須使用，應+抗促性腺激素類藥。
(2)嚴格避孕 ，並不得使用雌激素類藥避孕。
(3)發現子宮異常出血，應立即進行檢查。
第六節 靶向 抗腫瘤藥
第壹亞類 酪氨酸激酶抑制劑
壹、藥理作用與臨床評價
(壹)作用特點
酪氨酸激酶在細胞生長、增殖、分化中具有重要作用。酪氨酸激酶抑制劑?吉非替尼、厄洛替尼 ?阻斷酪氨酸激酶的活性，抑制細胞增殖。
適應證：非小細胞肺癌 。
(二)典型不良反應?最常見：皮膚毒性、腹瀉 。
二、用藥監護
(1)皮膚毒性 ：皮疹、皮膚幹燥和指甲異常。
避免日曬，塗抹潤膚露和含糖皮質激素軟膏或口服氯苯那敏、阿司咪唑和氯雷他定。
(2)腹瀉 ：中、重度?口服洛哌丁胺。
(3)間質性肺炎 ?罕見但可致命。
(4)無癥狀的肝臟轉氨酶AST及ALT升高。
第二亞類 單克隆抗體抗腫瘤藥(單抗藥)
―、藥理作用與臨床評價
(壹)作用特點
最突出的優點 ?選擇性?殺滅? ：
只對癌細胞 起作用而對正常體細胞幾乎沒有傷害，大幅降低毒副作用。
1.曲妥珠單抗、利妥昔單抗、西妥昔單抗
?機制：在癌細胞膜 外與生長因子競爭結合受體，阻斷信號傳遞過程?阻止癌細胞生長擴散。
A.曲 妥珠單抗?HER-2 過度表達的轉移性乳腺癌 。
B.利 妥昔單抗?濾泡性中央型淋巴瘤(CD20) 。
C.西 妥昔單抗?與伊立替康(拓撲異構酶I抑制劑) 聯用治療表達表皮生長因子受體(EGFR )的轉移性結直腸癌 。
2.貝伐單抗
機制特殊：作用於血管內皮生長因子(VEGF)，阻止內皮細胞增殖和新血管生成
餓死癌細胞TANG ?。
(二)典型不良反應
1.過敏樣反應，或其他超敏反應。
2.淋巴瘤患者?嚴重的細胞因子釋放綜合征或腫瘤溶解綜合征 。
3.西妥昔單抗?皮膚反應 (80%以上)，其中約15%癥狀嚴重。
二、用藥監護
(壹)用前盡可能先做基因篩査
表皮生長因子受體(YEGFR)過量、B淋巴細胞表面高表達CD20抗原、雌激素受體陽性(ER)?先化療，使腫瘤細胞雕亡，再使用單抗藥。
1.曲 妥珠單抗、西妥昔單抗?人表皮生長因子受體-2(HER-2)的單克隆抗體。HER-2在乳腺癌、卵巢癌、胃癌等多種人類腫瘤中過度表達。
2.利 妥昔單抗?抗CD20抗體。
3.西 妥昔單抗?僅可用於KRAS基因野生型患者。
(二)註意單抗藥綜合征
1.過敏反應
輕度?減慢輸註速度或暫停輸註。
嚴重?立即永久停藥，並即用腎上腺素、抗組胺藥和糖皮質激素 。
2.曲 妥珠單抗?心 臟功能減退?心力衰竭、黏液栓子腦栓塞，甚至死亡。
3.利 妥昔單抗?細 胞因子釋放綜合征：嚴重呼吸困難、發熱、寒戰、蕁麻疹和血管性水腫。
4.西 妥昔單抗?嚴重的皮膚反應 ，必須中斷治療。只有當皮膚反應恢復到2級，才能重新進行治療。如皮膚反應為第4次 發生，或停藥後無法緩解至2級，則永久停用 。
5. 腫瘤溶解綜合征
?腫瘤細胞短期內大量溶解，釋放細胞內代謝產物?高尿酸 血癥、高血鉀、高血磷、低血鈣和急性腎衰竭。
預防 ：放化療前充分水化、利尿、堿化尿液、服用別嘌醇 。
小結3單克隆抗體靶向治療藥TANG
1.酪氨酸激酶抑制劑?XX替尼?非小細胞肺癌
(皮膚毒性、腹瀉)
2.單克隆抗體(單抗)
(1)曲 妥珠單抗(HER-2,乳 腺癌，心 功能減退)
利 妥昔單抗(CD20，淋 巴瘤，細 胞因子釋放)
西 妥昔單抗(EGFR，結直腸 癌、皮 膚毒性)
(2)貝 伐單抗(血管內皮生長因子VEGF，餓死 )
核心小結TANG抗腫瘤藥?關鍵考點
馬上小結TANG?直接影響DNA結構和功能藥
壹、烷化劑(4)1.氮芥?最早 。淋巴瘤/慢淋/小細胞肺癌。
2.環磷酰胺 ?淋巴瘤(出血性膀胱炎)。
3.塞替派 ?乳腺癌、卵巢癌、癌性體腔積液的腔內註射、膀胱癌局部灌註、胃腸道腫瘤。
4.卡莫司汀 ?血腦屏障?腦瘤、腦膜白血病。
(嘔吐致畸傷骨髓，口腔潰瘍頭發沒
膀胱出血尿酸高，肝臟中毒害心肺。TANG)
二、鉑類(3)順鉑(腎耳毒)、卡鉑(骨髓)、奧沙利鉑(神經毒性)
(鉑類嘔吐和低鎂，三種中毒傷骨髓 TANG)
三、抗生素(2)絲裂黴素、博來黴素(間質性肺炎)
四、拓撲異構酶抑制劑(2)Ⅰ(喜樹堿、羥喜樹堿、XX替康-延遲性腹瀉)
Ⅱ(首選：依托泊苷-小肺;替尼泊苷?腦瘤首選)
小結2：第二組抗惡性腫瘤藥TANG
2.幹擾核酸合成 氟尿嘧啶、阿糖胞苷、 巰嘌呤、甲氨蝶呤
3.幹擾RNA轉錄柔紅黴素、X柔比星(心臟毒性 )
五、調節體內激素平衡
1.雌激素受體拮抗劑?他莫昔芬和托瑞米芬 ?乳腺癌(ER、PR陽性，絕經前、後 均可)。
2.芳香氨酶抑制劑?來曲唑、阿那曲唑 ?絕經後。
3.孕激素類?甲羥孕酮及甲地孕酮?乳腺癌、子宮內膜癌、前列腺癌、腎癌。
4.抗雄激素類?氟他胺?前列腺癌 。
六、分子和單克隆抗體靶向
1.酪氨酸激酶抑制劑?XX替尼?非小細胞肺癌
(皮膚毒性、腹瀉)
2.單克隆抗體(單抗)
(1)曲 妥珠單抗(HER-2,乳 腺癌，心 功能減退)
利 妥昔單抗(CD20，淋 巴瘤，細 胞因子釋放)
西 妥昔單抗(YEGFR，結直 腸癌、皮 膚毒性)
(2)貝伐單抗(血管內皮生長因子VEGF，餓死 )
最後壹課!
第七節 放療與化療止吐藥
―、藥理作用與臨床評價
(壹)作用特點
多巴胺受體阻斷劑
5-HT3受體阻斷劑
神經激肽-1(NK-1)受體阻斷劑
1.多巴胺受體阻斷劑?甲氧氯普胺
作用於延髓催吐化學感受區中的多巴胺受體?中樞性止吐。
選擇性差?錐體外系反應 。
與糖皮質激素聯用 ，可增加療效並減輕毒副作用。
2. 5-HT3受體阻斷劑
?昂丹司瓊 、格雷司瓊 、托烷司瓊 。
機制?拮抗外周和中樞 神經元的5-HT3受體，阻斷胃腸道嗜鉻細胞釋放的5-HT與5-HT3受體的結合?止吐。
高效選擇性 ?無 錐體外系反應和神經抑制癥狀。
與糖皮質激素(地塞米松)聯合應用 ?顯著提高療效。
3.神經激肽-1受體阻斷劑?阿瑞吡坦(唯壹) 。
P物質主要存在於胃腸道與中樞神經系統中，有致吐作用，與NK-1受體的親和力最強。選擇性NK-1受體阻斷劑則能抑制P物質所致嘔吐?用於遲發性 化療所致惡心與嘔吐。
適應證 化療後的急性、延遲性 惡心或嘔吐;尚可用於重度抑郁癥(伴焦慮)。
二、用藥監護
1.不同嘔吐的處理
①輕度 惡心與嘔吐反應?口服多潘立酮、甲氧氯普胺 ;如效果不佳，可合用地塞米松或勞拉西泮。
②嚴重嘔吐 ?5-HT3受體阻斷劑：XX司瓊。
③急性或延遲性惡心與嘔吐 ?口服地塞米松 ，或與甲氧氯普胺、苯海拉明聯用。
2.按出現的不同時間可分為：
(1)急性 惡心與嘔吐：24h內。最嚴重。
(2)遲發性 惡心與嘔吐：24h後。持續時間較長，可能與P物質有關。
(3)預期性 惡心與嘔吐：既往接受過化療，再次接受化療前出現。與化療藥無關，由精神心理因素主導的條件反射?止吐藥無效 。治療：行為調節和系統脫敏。
3.化療藥所致惡心與嘔吐的分級，按頻率：高度、中度、低度和微弱。
(1)高度 致吐：頻率大於90%?5-HT3受體阻斷劑、地塞米松、阿瑞吡坦。
氮芥、環磷酰胺(>1500mg/m2)、卡莫司汀、順鉑。
(2)中度 致吐：頻率31%～90%?5-HT3受體阻斷劑、地塞米松。
環磷酰胺(<1500mg/m2)、異環磷酰胺、卡鉑、奧沙利鉑、XX替康、阿糖胞苷、甲氨蝶呤( ? 200mg/ m2)、培美曲塞、柔紅黴素、多柔比星、紫杉醇。
(3)低度 致吐：頻率10%～30%?5-HT3受體阻斷劑或 口服地塞米松。
絲裂黴素、博來黴素、依托泊苷、甲氨蝶呤(<200mg/m2)、氟尿嘧啶、吉西他濱、多西他賽、長春XX、苯丁酸氮芥。
(4)微弱 致吐?小於10%?可不治療;或5-HT3受體阻斷劑。