介紹嚙齒類動物中主要的常用實驗物種--小鼠 小鼠（mice），學名：musmusculus，在脊椎動物分類學中屬於哺乳綱、嚙齒目、嚙齒目、鼷鹿目、小家鼠科。鼠類之壹：ICR 小鼠 生活習性 生長發育：小鼠是哺乳動物中體型最小的，新生仔鼠體重約為 1.5 克，45 天後體重超過 18 克。小鼠體重的增長與品系來源、飼養營養水平、健康狀況和環境條件密切相關。幾種不同品系小鼠的正常生長發育曲線如圖所示：小鼠性情溫順，容易捕捉，膽小怕驚，對外界刺激敏感，喜歡生活在光線昏暗的環境中。它們習慣晝伏夜出，覓食、交配和分娩大多在夜間進行。晝夜有兩個活動高峰，壹個在傍晚 1~2 小時後，另壹個在黎明前。進食特點：小鼠門齒生長快，需要經常啃咬硬食，有隨時取食的習慣。繁殖特點：小鼠成熟早，繁殖力強，壽命為 1~3 年。剛出生的小白鼠無毛，肉紅色，眼睛未睜開，耳朵貼在皮膚上。1周開始爬行，12天睜眼，雌鼠35～50日齡性成熟，交配適期壹般為65～90日齡，妊娠期19～21天，每胎8～12只。可通過陰道塞子的有無來判斷是否交配。群居特征：小鼠是群居動物，群養時應雌雄分開。雄鼠在群體中具有攻擊性，在群體中處於優勢地位的雄鼠會保留胡須，而處於劣勢地位的雄鼠會脫毛並被拔掉胡須。這種現象有別於寄生蟲或真菌性皮炎引起的脫毛。溫度和濕度要求：小鼠對溫度和濕度比較敏感，壹般溫度為 18~22℃，相對濕度為 50%~60%。常見品系 近交系：BALB/c 小鼠已形成許多亞品系，如 BALB/cAnN、BALB/cJ、BALB/cCd 等。BALB/c 小鼠的基因型為 Aabbcc，毛色為白色。它們的乳腺癌發病率很低，但對致癌因素很敏感。乳腺腫瘤的發病率約為 10-20%。有壹定數量的卵巢、腎上腺和肺腫瘤、白血病發生。女性肺癌發病率為 26%，男性為 29%。白血病的發病率女性為 12%，男性為 10%。血壓與其他近交系小鼠相比最高，有自發性高血壓。年齡較大的小鼠有壹些心臟病變，雄性和雌性小鼠通常都有動脈粥樣硬化。幾乎所有 20 個月大的雄性小鼠都患有澱粉樣變性。易感鼠傷寒沙門氏菌 C`5，中度易感麻疹病毒，易患慢性肺炎，對放射線極為敏感。富含網狀內皮細胞的器官（如肝臟、脾臟）占體重的比例較高。常用於單克隆抗體和免疫學研究。BALB/c 小鼠繁殖力強，繁殖期長，壹般沒有相互感染的習性，比較容易群養。平均壽命：雄性 509 天，雌性 561 天；雄性 648 天，雌性 816 天。252 日齡時，雄性平均體重為 30 克，雌性平均體重為 28 克。C57BL 小鼠的基因型為 aaBBCC，毛色為黑色。C57BL 小鼠對格拉菲白血病因子敏感，對麻疹病毒敏感。對麻疹病毒敏感。乳腺腫瘤發病率低。網狀組織腫瘤的自發率雌性小於 10%，雄性小於 4%。垂體腺瘤多發於老年動物。老年性腎硬化癥很常見。有些亞系有遺傳性腦積水。C57BL小鼠對化學致癌物質的誘導不敏感，但經輻射全身照射後，淋巴瘤的發病率為90%至100%。C57BL小鼠有六個腰椎，骨骼有許多變異。亞系 C57BL/He 和 C57BL/An，與其他亞系 C57BL 和 C58 不同，具有高效的肝臟 Ce 元素分解酶。C57BL 小鼠適應穴居，非地面生活小鼠，對避免入侵的反應不敏感。在無特殊病原體（SPF）環境中，以代乳粉餵養的 C57BL 小鼠雌性平均壽命為 580 天，雄性平均壽命為 645 天。C3H/He 小鼠：C3H 小鼠由 Strong 於 1920 年用 Bagg 白化雌鼠和 DBA 雄鼠雜交，通過連續的全同胞近親繁殖培育而成。近親繁殖到 35 代後，於 1941 年轉到赫斯頓（He），成為 C3H/He。到 1975 年已繁殖了 135 代以上。C3H/He 小鼠已在全世界廣泛使用，並形成了許多亞系，如 C3H/HeN、C3H/HeJ 等。C3H/He 小鼠的基因型為 AABBcc，毛色為白色。其 14 月齡小鼠的自發性肝癌發病率高達 85%。繁殖雌性小鼠自發性乳腺腫瘤的發病率為 90%（318 日齡雌性小鼠為 100%，234 日齡雌性小鼠為 67%），272 日齡雄性小鼠為 84%。雌鼠 168 日齡時的平均體重為 32 克，雄鼠為 34 克。封閉群落，又稱外源種群：KM 小鼠，即昆明小鼠，壹直是中國生產和利用最廣泛的外源種小鼠，被廣泛用於藥理學和毒理學研究，以及藥品和生物制品的生產和測試。1926年，美國洛克菲勒研究所從瑞士引進白化小鼠，繁殖成瑞士小鼠；1944年3月17日，衛生部北京生物制品研究所唐飛凡從印度霍夫金研究所引進瑞士小鼠，在中國昆明中央流行病防治所繁殖。KM小鼠基因庫大，遺傳雜合率高，從KM小鼠遠交群體中培育出了多個近交系小鼠。KM小鼠毛色潔白，54日齡性成熟，雄鼠體重31克，雌鼠平均日增重0.37克。窩產仔數為 7.25 仔，窩產仔數為 7.25 仔。平均窩產仔數為 7.25 只。斷奶成活率為 82.15%，產仔間隔為 30.9 天。腫瘤自發率高，占淘汰大鼠的 22%，且從第壹胎開始出現。經過 50 多年的選育，目前 KM 小鼠的腫瘤自發率極低。不同地方飼養的封閉群 KM 小鼠在生長發育和繁殖性能方面存在壹些差異。但其****，共同特點是抗病力和適應性強，繁殖率和成活率高。ICR小鼠：豪施卡用瑞士小鼠群以多產為目標進行繁殖，後來美國癌癥研究所（Institute of CancerResearcch）派人到各國進行繁殖實驗，各國稱之為ICR。中國科學院遺傳研究所是1973年從日本國立腫瘤研究所引進的，1979年中國醫學科學院（現我所）分院動物中心、中國醫學科學院（現我所）。中國科學院遺傳研究所於 1973 年從日本國立腫瘤研究所引進，中國醫學科學院分院動物中心（現我所）於 1979 年引進，北京檢驗檢疫研究所於 1978 年引進，上海計劃生育研究所於 1983 年從瑞士蘇黎世毒物研究所引進。品種特征：白化毛色。適應性強，體質健壯，繁殖力強，生長快，實驗重現性好，雌鼠自發性畸胎瘤和腎小管腺瘤的發生率為 0%~1%，尿烷誘導 11~16 天胚胎期畸胎瘤和腎小管腺瘤的發生率為 5.9%，哺乳期腎小管腺瘤和囊性腫瘤的發生率為 30%，妊娠小鼠腎小管腺瘤和囊性腫瘤的發生率為 3%。ICR/JCL 小鼠是供國際使用的封閉式小鼠群。從美國、日本、英國、瑞士等國家引進的 ICR/JCL 小鼠，各組遺傳特性難免存在壹定差異，在應用中應註意，ICR/JCL 小鼠較多地用作免疫藥物篩選和病理模型復制的實驗動物。外周血和骨髓細胞具有良好的穩定性，是血液學實驗的良好動物。已廣泛應用於藥理學、毒理學、腫瘤、放射性、食品、生物制品等科學研究、生產和教學中。NIH 小鼠NIH 小鼠由美國國立衛生研究院（NIH）培育。被毛為白色。這種小鼠的特點是繁殖力強、產仔成活率高、雄性好鬥。CFW 小鼠：CFW 小鼠於 1973 年由日本國立腫瘤研究所首次引入中國。被毛為白色。該小鼠源於1935年英國Carwarth從洛克菲勒研究所引進的韋伯斯特小鼠，經20代近親交配而成。LACA 小鼠：LACA 小鼠於 1973 年由英國實驗動物中心首次引入中國。LACA 小鼠實際上是在英國實驗動物中心引進 LACA 小鼠後改名的。NIH 小鼠：NIH 小鼠由美國國立衛生研究院（NIH）飼養。被毛為白色。這種小鼠的特點是繁殖力強、產仔成活率高、雄性攻擊性強。突變品系裸鼠：1962 年，英國人在非近交系小鼠中偶然發現了個體無毛小鼠。兩年後，弗拉納根證實這是壹種不同於普通無毛小鼠的突變品系，並將其命名為裸鼠。這種小鼠生來就沒有胸腺，並且由於隱性突變基因而導致 T 淋巴細胞功能缺陷。該基因位於第 11 號染色體上，通常用 "nude "來表示。將裸鼠基因 "nu "導入其他品系的小鼠，可獲得不同的突變品系。常用的裸鼠突變品系包括 BALB/c-nu、NC-nu、C3H-nu、Swiss-nu 等。裸鼠（nu/nu）的主要特征是：無毛、裸體和無胸腺。新生裸鼠的特征是沒有鼻毛，腳尖常收縮成螺旋狀畸形。成年雌鼠發情不規律，卵巢小，不能用絨毛膜促性腺激素誘導排卵，雄鼠精子不盤曲，新生裸鼠3周後生長明顯遲緩。羅小樹純種小鼠全身幾乎無毛，背部偶有稀疏帶狀毛，皮膚薄而多皺。BALB\c-nu 的皮膚色素為淡紅色，眼白；C3H-nu 為灰白色，眼黑；C57BL-nu 為黑灰色至黑色，運動功能正常。裸鼠的胸腺只有殘余或異常上皮，這種上皮不能使 T 細胞正常分化，缺乏成熟 T 細胞的輔助、抑制和殺傷功能。因此，小鼠的細胞免疫功能低下，失去了正常的 T 細胞功能。但其 B 淋巴細胞功能基本正常。成年裸鼠（6-8 周齡）的 NK 細胞活性高於正常小鼠，而手術小鼠（3-4 周齡）的 NK 細胞活性較低，裸鼠的粒細胞也低於正常小鼠。羅氏小鼠的發現為腫瘤學等領域的研究提供了難得的模型材料，目前已成為醫學研究領域不可或缺的實驗動物之壹。Scid 小鼠：嚴重聯合免疫缺陷小鼠。1983年，美國Bomsa公司在近交系C.B-17小鼠中發現了這種小鼠。Scid小鼠是由位於第16對染色體上名為Scid的單隱性突變基因引起的。Scid小鼠的外觀與普通小鼠差別不大，毛發雪白，體重和發育正常。但胸腺、脾臟和淋巴結的重量不到正常的 30%，組織學上顯示淋巴細胞有明顯缺陷。胸腺被多位脂肪組織包圍，沒有皮質結構，只有殘余的髓質，主要由上皮合成纖維母細胞組成，邊緣偶有淋巴細胞簇病竈。脾白髓無異常，紅髓正常，脾蒂無淋巴細胞聚集，主要由網狀細胞組成。淋巴結沒有明顯的皮質區，沒有分枝區，被網狀細胞占據。小腸粘膜下和支氣管淋巴細胞聚集較少，結構內也沒有淋巴細胞聚集。特別值得註意的是，少數 Scid 小鼠在年輕的成年期可能會出現某種程度的免疫功能恢復，這被稱為 Scid 小鼠的漏損。Scid小鼠極易受到感染，可在高度潔凈的SPF環境中存活壹年以上。雌雄均可繁殖，產仔數為 3-5 只。Scid 小鼠是自裸鼠出現以來人類發現的最有價值的免疫缺陷動物之壹。Scid 小鼠已廣泛應用於腫瘤學和免疫學研究。應用領域 在哺乳動物實驗動物中，由於小鼠體型小、飼養管理方便、易於控制、生產繁殖快、研究最深入、質量控制標準明確等特點，出現了大量的近交系、突變系和封閉群，近年來遺產工程小鼠的培育也迅速增加，因此在各種實驗研究中用量最大，用途最多。1 安全性和毒性試驗 常選用小鼠進行食品、化妝品、藥品和化工產品等的安全性、新實驗的急性、亞急性、慢性、毒性試驗，也可做致畸、致癌和致突變試驗，LD50測定等。2 生物效應測定和藥物效價比較 廣泛應用於血清、疫苗等生物制品的鑒定、生物效應實驗和各種藥物效價測定。3 藥物篩選篩選試驗多是從小鼠開始做起，篩選各種對疾病有無預防作用的藥物，通過篩選獲得每種藥物的藥效作用後，再用其他動物進壹步肯定。4 微生物寄生蟲學研究小鼠對各種病原體都很敏感，尤其是在病毒學研究方面。適合研究血吸蟲、瘧疾、錐蟲、流感腦炎、狂犬病、脊髓灰質炎、腦膜炎淋巴絨毛膜炎、支原體、巴頓氏菌和沙門氏菌等。5 放射學研究小鼠對輻射的反應與人的反應相當，可用於研究照射劑量、輻射效應。6 腫瘤白血病研究小鼠腫瘤發病率高，近交系組織相容性好，腫瘤移植後較易生長，故應用廣泛。可用小鼠自發腫瘤篩選抗腫瘤藥物。可誘發各種腫瘤，制成腫瘤模型，用於腫瘤病因和發病機制研究。近交系小鼠有的屬於高癌系，有的屬於低癌系，便於和有利於腫瘤發生的研究。7 計劃生育研究小鼠有規律的發情周期、排卵、妊娠，有明顯的指標，易於檢測，價格低廉，常用來做抗生育、抗著床、抗早孕、抗排卵實驗，非常適合於避孕藥具的研究。8. 研究小鼠的鎮咳作用和鎮咳反應，可用於研究鎮咳藥物的特性，成為必備的實驗動物。9 遺傳病研究小鼠有多種品系，有的有自發性遺傳病，如小鼠黑色素沈著白化病、家族性肥胖、遺傳性貧血等。與人類發病機理相似，可作為人類遺傳性疾病的動物模型。10 免疫學研究 具有各種免疫缺陷的小鼠，如患自身免疫性溶血性貧血的純系新西蘭黑小鼠（NZB）、AKR/N 株小鼠和補體 C5 缺乏癥、無 B 細胞免疫缺陷的 CBA/N 小鼠等，是研究免疫機制和免疫缺陷疾病的良好實驗動物。11 老年學研究 小鼠壽命短、傳代時間短，在老年學研究中非常有用。許多有關抗衰老藥物的研究都可以在小鼠身上進行。嚙齒動物科常見實驗物種介紹--大鼠 來源 大鼠（RAT）學名 Rattusnorvegicus，在生物學分類上隸屬於脊椎動物門，哺乳綱，嚙齒目，嚙齒科，麝屬，種為棕色家鼠。生活習性 生長發育：新生大鼠體重約為 5-6 粒，45 天後體重可超過 180 克，此時可用於實驗。成年雄鼠體重可達 300-800 克，本系可達 200-400 克。活動規律：大書喜歡啃食，白天常擠在壹起休息，夜間活動，夜間活動量大，食量好，食性廣，喜食肉類。對光和噪音敏感。繁殖特點：大鼠 2 月齡性成熟，性周期 4-5 天，妊娠期 19-21 天，哺乳期 21 天，平均每單位產仔數 8 只，可根據導管塗片觀察性周期中導管上皮的變化，測定性周期各時期卵巢、子宮、腦垂體的激素變化狀況。常用品系 SD 大鼠：生長速度快，繁殖性能好，多用於安全性試驗和與營養及生長發育有關的研究。該品系對性激素敏感，對呼吸道疾病有很強的抵抗力。廣泛用於藥理學、毒理學、藥效和 GLP 實驗。壹般生物學特性 繁殖性能：產仔率產仔率：92-95%；平均窩產仔數：9.96-12.07；產仔間隔：28-52 天；哺乳期存活率：95-98%。Wistar 大鼠Wistar 大鼠由美國費城 Wistar 研究所培育。近交系和遠交系均常用。被毛為白色，特點是頭部較寬、耳朵較長、尾巴長度小於身體長度。Wistar 大鼠性情溫順，性周期穩定，性早熟，多產，平均產仔 10 只左右，生長發育快，乳腺癌發病率低，對傳染病有較強的抵抗力。Fisher344 大鼠：簡稱 F344 大鼠，1920 年由哥倫比亞大學腫瘤研究所的柯蒂斯培育而成。它是從美國國立衛生研究院引進的。它是壹種毛色為白色的近交系大鼠。平均壽命為 2-3 年，旋轉運動能力低，血清胰島素含量低。原發性和繼發性脾紅細胞免疫活性低。乳腺癌、垂體腺瘤、甲狀腺腫瘤和睪丸間質細胞瘤發病率高。廣泛應用於毒理學、腫瘤學和生理學。SHR 大鼠：又稱自發性高血壓大鼠，1963 年由日本世都大學醫學系的 Okamoto 從 Wistar 大鼠中選育而成。SHR 大鼠自發性高血壓發病率高，無明顯原發性腎臟或腎上腺損害，心血管發病率高。但是，生育能力和存活壽命沒有明顯下降。ACL 大鼠ACL 大鼠由哥倫比亞大學腫瘤研究所的 Curtis 和 Dunning 培育而成。這是壹種近交系大鼠。其被毛為黑色，腹部和腳為白色。平均壽命為 2-3 年，易患先天性畸形，腫瘤發病率高。產仔數少，繁殖力差，胚胎死亡率高。應用領域 1 生理研究 大鼠在生理研究中具有多用途行為的特點。大鼠的垂體-腎上腺系統發育良好，垂體容易切除。可用於腎上腺、垂體和卵巢的內分泌研究。利用大鼠易於適應新環境、探索性強、易於訓練、對懲罰和提示敏感的特點，利用大鼠進行行為研究和高級神經活動研究。大鼠沒有膽囊，但膽總管較大，可利用膽總管插管，收集膽汁，研究消化功能。2 營養研究大鼠是最早用於營養研究的實驗動物，為人類營養研究做出了傑出貢獻。維生素 D 就是利用大鼠進行研究而發現的。由於大鼠是雜食性動物，解剖生理與人類相似，生長發育快，新陳代謝旺盛，因此對大鼠的營養研究廣泛而細致，資料豐富，常用於研究維生素和蛋白質的缺乏、氨基酸和鈣磷代謝等。3 代謝性疾病研究 可應用大鼠研究代謝性疾病，如動脈粥樣硬化、澱粉樣變性、酒精中毒、十二指腸潰瘍、營養缺乏癥等。4 藥理研究：大鼠血壓和血管阻力對藥物反應敏感，適合研究消化功能。阻力對藥物反應敏感，適合研究心血管藥物的藥理作用。研究毒扁豆堿的降壓作用。此外，大鼠趾腫脹法是最常用的篩選方法，大鼠踝關節對炎癥反應敏感，用於關節炎藥物研究。大鼠也是藥物評價的主要實驗動物。5 腫瘤研究 許多腫瘤都可以移植到大鼠身上進行研究，大鼠易患肝細胞癌，大鼠肝癌、食管癌都可以人工復制動物模型。淋巴肉瘤可以皮下接種。6 遺傳學研究 大鼠毛色變異多，可用來研究毛色記憶遺傳，驗證孟德爾遺傳定律。通過對大鼠遺傳病的研究，具有與人類相似的表現。腦積水、聽力障礙、耳聾、白內障、垂體侏儒癥、無腸癥、無膽癥、丘腦下尿崩癥、肥胖癥和高血壓等都是很好的遺傳病動物模型，還可制成類似人類實驗性遺傳缺陷病的動物模型。7 傳染病研究 用於研究副傷寒、流感、厭氧菌、偽結核菌、分枝桿菌、桿菌、葡萄球菌、鏈球菌、念珠菌鏈球菌、黃曲黴和煙曲黴等微生物及其引起的傳染病。8 研究了某些疾病，如支氣管肺炎、多關節炎、化膿性淋巴結炎、中耳疾病和內耳感染。大鼠肝臟切除 60%～70%，仍有再生能力，可用於肝臟手術實驗。9 牙科研究 用變異鏈球菌接種大鼠口腔，然後餵以含蔗糖的食物，大鼠牙齒確有釉質蛀蝕，在宏觀和微觀上與人的蛀牙相似，可用於研究齲齒。10 大鼠還可用於計劃生育、避孕藥研究和放射學研究中的畸胎學研究。
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