中國人強調養生，保健品廣告中最常聽到的詞就是“提高免疫力”。在多年廣告的狂轟亂炸下，很多人認為提高免疫力不僅能治百病，而且百利而無壹害。
隨著 2015 年第壹個 PD-1 抑制劑 O 藥在日本的上市，PD-1 免疫治療近幾年呈現井噴之勢，國內外都有多個此類藥物上市，成為很多晚期患者的重要選擇。很多人壹聽是“免疫治療”，壹聽是通過激活免疫系統起效，很多人自然而然地認為它和保健品宣傳的壹樣，沒有副作用，隨便買來用就行。
真的是這樣麽？當然不是。
"是藥三分毒"，PD-1 抑制劑這類免疫治療也不例外，使用它的時候壹定需要有經驗的醫生配合。但好消息是它的副作用通常比較輕，只要正確認識，做好監控和管理，絕大多數都是非常可控的。
PD-1 抑制劑為什麽有副作用呢？
因為這類藥物激活免疫系統和保健品鼓吹的“提高免疫力“完全是兩回事。PD-1 抑制劑之所以起效，是因為它能比較特異而且強烈地激活針對癌細胞地免疫反應，從而達到殺滅癌細胞的效果。但這個過程中，難免也會激活壹些不針對癌細胞的免疫反應，對正常細胞造成壹定傷害，這就產生了副作用。
（圖片來自站酷海洛）
大家可能都聽說過“自身免疫性疾病”，包括大家熟悉的紅斑狼瘡，類風濕性關節炎，多發性硬化癥等，都屬於這壹類。自身免疫性疾病的本質，就是免疫系統被異常激活，開始攻擊正常的細胞和器官。
我們體內的免疫細胞非常強大，它們不僅能殺死細菌，能殺死病毒，能殺死癌細胞，也能殺死正常細胞。
最好的免疫系統，不是最強的免疫系統，而是最平衡的免疫系統。平衡的免疫系統，能殺死壞的細菌病毒和癌細胞，但是不影響正常的細胞。
看到這裏，妳應該明白了，由於腫瘤免疫療法的核心，通常都是短期內猛烈激活免疫系統，因此或多或少會帶來壹定的副作用。它的使用需要嚴格監控和管理的。
（二）
要再次強調壹下，相比化療，甚至相比多靶點的靶向藥物而言，PD-1 類免疫療法的整體副作用是比較弱的，大家不用恐慌。
比如第壹個上市的 PD-1 抑制劑 O 藥（Opdivo）在肺癌二線臨床試驗中，顯著副作用比例只有 10%，而化療組呢？高達 54%！
但免疫療法的副作用管理需要科普和宣傳，因為這個療法很新，副作用和以往的藥物非常不壹樣，比如患者並不會掉頭發，但很可能出現特殊的皮疹。
免疫治療帶來的壹系列副作用有個統壹名稱，叫“免疫相關不良事件”（immune-relatedadverse events，縮寫為 irAE）。irAE 剛剛開始被醫學界認識，對於這些問題，大家經驗都不太多，尤其是很多基層醫生是剛剛開始接觸，還需要學習和經驗積累。
國際各大醫學專業組織，先後出臺了針對免疫治療副作用（irAE）管理的指南。中國臨床腫瘤學會（CSCO）的專家組，最近也專門出臺了相關指南，為臨床實踐提供指導。
說了這麽多，那 PD-1 療法相關的副作用到底有哪些呢？
可以分為常見和罕見兩大類。
（三）
稍微擴展講講常見的副作用，以及需要註意的地方：
第壹，皮膚毒性。這是最常見的免疫相關副作用，1/3 患者都會遇到，但絕大多數都比較輕微，容易管理。其中斑丘疹和瘙癢較多，而苔蘚病、濕疹、牛皮癬之類也可能發生。不管什麽程度，壹旦出現，應該找醫生治療。
第二，消化道毒性。這也是很常見的免疫治療副作用，20% 左右患者會遇到，其中腹瀉最常見。壹般比較輕微，但需要警惕結腸炎等並發癥，出現概率很低，但如果處理不當可能致命。如果治療中，甚至治療結束壹段時間後，出現劇烈腹痛、出血、粘液便和發熱的癥狀，壹定要引起警惕，第壹時間就醫。
第三，肝毒性。這個是比較經典的免疫副作用，壹般在治療開始後 6~14 周出現。臨床表現為轉氨酶顯著升高，大部分患者還會發燒。這個副作用在使用另壹種免疫藥物 CTLA4 抑制劑的患者中比較多，有 15% 左右，PD-1 抑制劑要好很多，發生率只有大約 5%。
第四，肺毒性。最常見的是肺炎，單獨用 PD-1 藥物的時候，發生率不高，嚴重副作用比例不到 1%。但隨著更復雜的治療，尤其是各種組合療法使用，肺炎發生率在逐步增加。
如果出現上面這些常見的免疫治療副作用，怎麽辦呢？
除了加強監控和檢查之外，根據程度輕重，可能還需要對免疫治療暫時停藥，甚至永久停藥。如果比較嚴重，還通常需要配合使用免疫抑制劑，包括強的松等。
除了上面這些之外，還有壹些更加罕見的副作用，它們發生率較低，但也需要相關的檢查和監控，如果出現就及時處理。
用下面壹張圖總結：
（四）
今天講到了很多免疫相關的副作用，但大家大可不必談之色變。
前面說了，絕大多數免疫治療的副作用都是比較輕的，比如常見的有：輕度的疲勞感、食欲較差、輕度咳嗽、惡心等，這些在副反應分級裏都屬於 1~2 級，通常是在病人可以忍受的範圍內，很多都是短暫的壹過性副反應。如果出現了這些反應，多數並不需要進行特殊處理，即使需要處理的，經過簡單對癥治療也可以較快恢復。更重要的是，出現這些副作用，並不會影響治療的效果。
事實上，免疫藥物做為抗癌藥物歷史上的第三次革命性突破（前兩次是化療藥物和靶向藥物），有很多讓人欣喜的特點，壹方面是壹旦起效，療效通常比較持續，甚至可能對晚期癌癥實現臨床治愈。另壹方面，就是 PD-1 抑制劑這種免疫藥物整體比化療安全，患者生活質量比較高。
希望大家能更好地了解免疫治療的真相，包括療效和副作用，理性對待，保護自己和家人，取得最大的受益！
轉自騰訊醫典