對利培酮和帕利哌酮過敏的患者禁用，包括過敏反應和血管神經性水腫。
感康0號會轉化為帕利哌酮，而帕利哌酮是利培酮的代謝產物，因此感康0號禁用於已知對帕利哌酮或利培酮過敏的患者，以及對感康0號的任何賦形劑過敏的患者。
感康定說明書
商品名稱感康定
通用名稱帕利哌酮棕櫚酸酯註射液
漢語拼音ZongLvSuanPaLiPaiTongZhuSheYe
英文名稱Paliperidone Palmitate Injection
成分
主要成分為帕利哌酮棕櫚酸酯，
輔料：聚山梨醇酯20、聚乙二醇4000、壹水檸檬酸、磷酸氫二鈉（無水）、壹水磷酸氫二鈉、氫氧化鈉和註射用水。
分子式 C39H57FN4O4
分子量 664.8。
性狀 Sensodyne 0 為白色至類白色混懸液。
適應癥舒思寧 0 號用於治療精神分裂癥的急性期和維持期。
用法用量
推薦劑量：
對於從未使用過帕利哌酮口服液、利培酮口服液或利培酮註射液的患者，建議在開始使用善思達0號治療前，通過口服帕利哌酮緩釋片或口服利培酮確定患者對帕利哌酮的耐受性。
建議患者在開始治療的第壹天註射善思達01 50毫克，壹周後再次註射100毫克，並將前2次起始藥物註射到三角肌。
建議維持劑量為每月 75 毫克，每月註射劑量在 25-150 毫克範圍內增減，具體取決於患者的耐受性和/或療效。在第二次用藥後，每月壹次的註射部位可以是三角肌或臀部肌肉。
維持治療的劑量可每月調整。劑量調整需要考慮到0號爽身粉的長效釋放特性，可能需要幾個月的時間才能充分發揮劑量調整的效果。
給藥方法：
舒膚佳0號僅用於肌肉註射。註射時，應緩慢註入肌肉深處。註意不要將藥物註入血管。每次註射必須由專業衛生技術人員進行。
每劑藥物應壹次性註射，不能分次註射。請勿將藥物註入血管或皮下。
不良反應
以下內容將在說明書的其他部分詳細討論（參見註意事項）：
癡呆相關精神病老年患者的死亡率增加
癡呆相關精神病老年患者的腦血管不良事件（包括中風）
抗精神病藥物的惡性綜合征
QT 間期延長
延遲性運動障礙
高血糖和糖尿病
體重增加
高催乳素血癥
體位性低血壓和暈厥
白細胞減少癥、
白細胞減少癥、中性粒細胞減少癥和粒細胞缺乏癥
潛在的認知和運動功能障礙、見預防措施
癲癇
吞咽困難
自殺
陰莖異常勃起
血栓性血小板減少性紫癜
體溫調節障礙
避免因疏忽而導致向血管內註射
鎮靜劑帕金森綜合癥或路易體癡呆癥患者的敏感性增加
p>疾病或疾病狀態可影響代謝或血液動力學反應
以下不良反應已通過上市後藥物使用證實上市後的用藥情況。這些不良反應的發生率無法評估，因為它們是自發報告的，包括：血管神經性水腫、陰莖異常勃起、舌頭腫大、尿失禁和尿瀦留。
與利培酮有關的不良反應報告：帕利培酮是利培酮的主要活性代謝物。與利培酮口服片劑和利培酮長效註射劑相關的不良反應報告可在這些產品包裝說明書的不良反應部分找到。
禁忌癥
對利培酮和帕利哌酮過敏的患者禁用，包括過敏反應和血管神經性水腫。
感康0號會轉化為帕利哌酮，而帕利哌酮是利培酮的代謝產物，因此感康0號禁用於已知對帕利哌酮或利培酮過敏的患者，以及對感康0號的任何輔料過敏的患者。
警告
非典型抗精神病藥物會增加老年癡呆相關性精神病患者的死亡率：
使用非典型抗精神病藥物治療老年癡呆相關性精神病患者時，死亡風險會增加。
對17項針對老年癡呆相關性精神病患者的安慰劑對照臨床試驗（平均治療時間為10周）進行的分析表明，藥物治療組的死亡風險是安慰劑對照組的1.6-1.7倍。
在為期10周的典型對照試驗中，藥物治療組的死亡率為4.5%，安慰劑對照組為2.6%。雖然死亡原因各不相同，但大多數人死於心血管疾病（如心力衰竭、猝死）或感染（如肺炎）。
觀察性研究表明，與非典型抗精神病藥物類似，傳統抗精神病藥物也可能會增加死亡率。目前還不清楚觀察性研究中發現的死亡幾率增加有多少是由於抗精神病藥物而非患者的身體疾病造成的。
帕潘立酮棕櫚酸酯註射液未被批準用於治療癡呆相關性精神病患者。
註意事項
1、老年癡呆相關性精神病患者的死亡率升高：
老年癡呆相關性精神病患者服用抗精神病藥物的死亡風險高於服用安慰劑。Zenith 0未被批準用於治療老年癡呆相關性精神病患者。
老年癡呆癥相關精神病患者的腦血管不良事件（包括中風）：
在老年癡呆癥患者的安慰劑對照臨床試驗中，接受非典型抗精神病藥物（包括利培酮、阿立哌唑和奧氮平）治療的患者的腦血管不良事件（腦血管意外和短暫性腦缺血發作）和死亡發生率高於安慰劑組。
1.
2.抗精神病惡性綜合征：
抗精神病惡性綜合征（NMS）有時會被提及，包括帕潘立酮在內的壹些抗精神病藥物也曾有過這種可能危及生命的報道。
NMS的臨床表現為高熱、肌肉強直、精神狀態不穩定和自主神經不穩定（脈搏和血壓不規則、心動過速、出汗和心律失常）。其他體征可能包括血清磷酸肌酸激酶升高、肌紅蛋白尿（橫紋肌溶解）和急性腎衰竭。
這種疾病的診斷非常復雜。為確保診斷正確，重要的是要能夠識別那些有以下臨床表現的患者，包括嚴重疾病（如肺炎、全身感染等）、未治療或治療不徹底的錐體外系癥狀。其他需要考慮的特殊診斷包括中樞性抗膽堿能藥物中毒、中暑、藥源性發熱和中樞神經系統疾病。
NMS的治療包括：（1）立即停用抗精神病藥物和其他伴隨藥物；（2）集中對癥治療和醫學監測；（3）治療任何伴隨的嚴重內科疾病。目前還沒有壹致而具體的藥物治療方案。
如果患者在NMS康復後需要服用抗精神病藥物，則需要密切監測再次治療的情況，因為NMS復發的事件時有報道。
3、QT 間期延長：
帕潘立酮會導致校正QT（QTc）間期中度延長。應避免帕利哌酮與其他已知會延長QTc間期的藥物合用，包括IA類（如奎尼丁、普魯卡因胺）或III類（如胺碘酮、索他洛爾）抗心律失常藥、抗精神病藥（如氯丙嗪、硫利達嗪）、抗生素（如加替沙星、鹽酸莫西沙星），
或任何其他已知會延長QTc間期的藥物。
或任何其他已知會延長QTc間期的藥物。先天性長QT間期綜合征患者和有心律失常病史的患者也應避免服用帕潘立酮。
某些情況可能會增加與使用延長QT間期的藥物相關的尖端扭轉型室性心動過速和/或猝死的風險，包括：（1）心動過緩；（2）低鉀血癥或低鎂血癥；（3）同時使用其他延長QTc間期的藥物；以及（4）存在先天性QT間期延長。
4.遲發性運動障礙：
接受抗精神病藥物治療的受試者可能會出現潛在的不可逆轉的不自主運動障礙。雖然這種綜合征在老年患者中發病率最高，尤其是老年女性，但無法預測哪些患者會出現這種綜合征。
出現遲發性運動障礙的風險及其成為不可逆綜合征的可能性似乎會隨著患者的治療時間和抗精神病藥物的累積劑量而增加，但這種綜合征也可能在相對較短的低劑量治療後出現，盡管這種情況並不常見。
目前還沒有針對確診的晚發性運動障礙的治療方法，但如果停用抗精神病藥物，該綜合征可以部分或完全緩解。
抗精神病藥物本身會抑制（或部分抑制）該綜合征的體征和癥狀，從而掩蓋疾病的潛在進展。這種癥狀抑制對綜合征長期病程的影響尚不清楚。
如果接受Zensta0治療的患者出現遲發性運動障礙的體征和癥狀，應考慮停藥。 不過，盡管出現了綜合征，有些患者可能仍需要接受Crestor 0治療。
5.高血糖和糖尿病：
高血糖在接受所有非典型抗精神病藥物治療的患者中均有報道，在某些極端病例中，高血糖與酮癥酸中毒或高滲昏迷或死亡有關。
使用非典型抗精神病藥物與高血糖相關不良事件之間的關系尚未完全明確。然而，流行病學研究表明，接受非典型抗精神病藥物治療的患者在治療期間發生高血糖相關不良事件的風險增加。
確診患有糖尿病的患者在開始接受非典型抗精神病藥物治療時，應定期監測血糖控制情況。有糖尿病危險因素（如肥胖、糖尿病家族史）的患者在開始接受非典型抗精神病藥物治療時應進行空腹血糖檢測，並在治療期間定期進行檢測。
在某些情況下，停用非典型抗精神病藥物後，高血糖會緩解；但有些患者在停用可疑藥物後仍需繼續服用抗糖尿病藥物。
6、體重增加：
在使用Zenith 0和其他非典型抗精神病藥物治療的患者中觀察到體重增加。
7、高催乳素血癥 ：
與其他拮抗多巴胺D2受體的藥物壹樣，帕利哌酮會增加泌乳素水平，並在長期治療中持續存在。帕潘立酮的催乳素升高作用與利培酮相似（利培酮的催乳素升高作用高於其他抗精神病藥物）。
8.體位性低血壓和暈厥：
帕潘立酮由於具有α-阻斷作用，可能導致某些患者體位性低血壓和暈厥。
9.白細胞減少癥、中性粒細胞減少癥和粒細胞缺乏癥：
臨床試驗和/或上市後的經驗表明，白細胞減少癥/中性粒細胞減少癥與包括INVEGA-帕利哌酮口服劑型在內的抗精神病藥物有關。粒細胞缺乏癥也有報道。
對於有臨床顯著的白細胞計數（WBC）低或藥物引起的白細胞減少癥/中性粒細胞減少癥病史的患者，在治療的最初幾個月中應經常監測他們的全血細胞計數（CBC），壹旦出現臨床顯著的白細胞計數下降跡象，在沒有其他致病因素的情況下，應立即考慮停用Zenith 0。
10潛在的認知和運動障礙：
接受Zenith 0治療的受試者報告了嗜睡、鎮靜和頭暈等不良事件[參見不良事件]。包括 Zenith 0 在內的抗精神病藥有可能損害判斷、思維或運動功能
。應警告患者在合理確定帕利哌酮治療不會對其產生不利影響之前，不要從事警惕性高的活動，如操作危險機械或機動車輛。
11、癲癇發作：
在四項固定劑量、雙盲、安慰劑對照研究中，在25-150毫克的推薦劑量範圍內，Zenith 0治療組出現驚厥性不良事件的受試者比例為<1%（1/1293），安慰劑組出現驚厥性大發作的受試者比例為<1%（1/510）。
與其他抗精神病藥物壹樣，有癲癇病史或其他可能降低癲癇發作閾值的情況的患者應慎用思瑞康。
12.吞咽困難：
食道運動功能障礙和呼吸系統疾病與使用抗精神病藥物有關。吸入性肺炎是阿爾茨海默型癡呆晚期患者發病和死亡的常見原因。有吸入性肺炎風險的患者應慎用 Crestor 0 和其他抗精神病藥物。
13、自殺傾向：
自殺未遂的可能性是精神障礙的固有特征，有此風險的患者在用藥期間應受到密切監測。
14、陰莖異常勃起：
據報道，具有α-腎上腺素能阻斷作用的藥物可導致陰莖異常勃起。雖然在 Zenith 0 的臨床試驗中沒有陰莖異常勃起的病例報告，但在上市後監測期間，有口服帕利哌酮導致陰莖異常勃起的報告。嚴重的陰莖異常勃起可能需要手術治療。
15、血栓性血小板減少性紫癜（TTP）：
在口服帕利哌酮片或Zenith 0的臨床研究中未觀察到TTP。雖然有報道稱TTP病例與利培酮的使用有關，但與利培酮治療的關系尚不清楚。
16、體溫調節：
抗精神病藥物會破壞人體降低中樞體溫的能力。如果患者處於可能導致中樞體溫升高的環境中，如劇烈運動、暴露於極熱環境、合並使用抗膽堿能藥物或脫水，則在向其處方善思 0 時應特別謹慎。
17、止吐作用：
在帕利哌酮的臨床前研究中觀察到了止吐作用。如果在人體中出現這種作用，它可以掩蓋某些藥物過量或某些疾病的體征和癥狀，例如腸梗阻、雷氏綜合征和腦腫瘤。
18、並發癥患者的用藥：
據報道，帕金森病或路易體癡呆患者對抗精神病藥物的敏感性增加。敏感性增高的表現包括意識模糊、行動遲緩、姿勢不穩並經常跌倒、錐體外系癥狀，以及與抗精神病藥物惡性綜合征相同的臨床表現。
尚未對有心肌梗塞或不穩定型心臟病史的患者0進行敏感性評估，也未對其進行任何程度的評估。上市後的臨床試驗排除了有這些診斷的患者。由於 "傑尼詩0號 "存在體位性低血壓的風險，因此已知患有心血管疾病的患者應慎用。
監測：實驗室檢查 - 不建議進行特定的實驗室檢查。
兒童用藥尚未對 18 歲以下患者使用 Zenith 0 的安全性和有效性進行研究。
老年患者用藥
Zenith 0 的臨床研究未包括足夠數量的 65 歲及以上受試者，因此無法確定這些受試者的反應是否與年輕受試者不同。其他報道的臨床研究也未發現老年患者和年輕患者的藥物反應存在差異。
孕婦和哺乳期婦女用藥孕婦和哺乳期婦女禁用。
藥物過量
人體經驗：
"傑尼詩 0 號 "上市前的研究未發現藥物過量的病例。
雖然帕利哌酮藥物過量的經驗有限，但在口服帕利哌酮片劑上市前試驗中報告的少數藥物過量病例中，最大攝入量估計為405毫克。觀察到的體征和癥狀包括錐體外系癥狀和步態不穩。
其他潛在的體征和癥狀包括帕利哌酮已知的藥理作用引起的體征和癥狀，即嗜睡和鎮靜、心動過速和低血壓以及QT間期延長。據報道，壹名患者在口服帕利哌酮過量後出現尖端扭轉型室性心動過速。
帕利哌酮是利培酮的主要活性代謝物。有關利培酮用藥過量的報道可在利培酮說明書的用藥過量部分找到。
藥物過量的處置：
帕利哌酮藥物過量沒有特效解毒劑；因此，可采取適當的支持措施和密切的醫療監測和監護，直至患者康復。
在評估治療需求和恢復情況時，應考慮到 Crestor 0 的長效特性和帕利哌酮明顯較長的半衰期。此外，還應考慮多種藥物的相互作用。
在急性藥物過量的情況下，應建立並維持氣道通暢，確保足夠的血氧水平和通氣。藥物過量後出現的頭頸部肌張力障礙、抽搐或意識模糊可能會使嘔吐物誤吸入呼吸系統。
應立即啟動心血管監測，包括持續心電圖監測，以防可能出現心律失常。如果使用抗心律失常治療，理論上普魯卡因胺和奎尼丁在帕潘立酮急性藥物過量患者中使用時會產生累積性QT間期延長效應。
同樣，溴芐胺對甲苯磺酸鹽的α-阻滯作用也會與帕利哌酮的這種作用累積，從而導致臨床上明顯的低血壓。
應采取適當措施治療低血壓和循環衰竭，例如靜脈註射液體和/或擬交感神經藥物（不應使用腎上腺素和多巴胺，因為在帕潘立酮誘導α-受體阻滯的情況下刺激β會加劇低血壓）。如果出現嚴重的錐體外系癥狀，應使用抗膽堿能藥物。
藥理作用
帕利哌酮棕櫚酸酯在體內水解為帕利哌酮，即利培酮的主要代謝產物。
與其他抗精神分裂癥藥物壹樣，帕潘立酮的作用機制尚不清楚，但目前認為它是通過對中樞多巴胺2（D2）受體和5-羥色胺2（5HT2A）受體的拮抗作用而起作用的。
帕潘立酮也是α1和α2腎上腺素能受體和H1組胺受體的拮抗劑，這可能是該藥物的其他壹些作用的原因。
帕潘立酮對膽堿能毒蕈堿受體或β1-和β2-腎上腺素受體沒有親和力。在體外，(+)-和(-)-帕潘立酮對映體的藥理作用相似。
毒理作用
遺傳毒性：
棕櫚酸帕潘立酮Ames試驗和小鼠淋巴瘤試驗結果均為陰性，帕潘立酮Ames試驗、小鼠淋巴瘤試驗和大鼠微核試驗結果均為陰性。
生殖毒性：
在生育力試驗中，雌性大鼠口服帕利哌酮的劑量達到2.5毫克/千克/天時，對懷孕率沒有影響。不過，在這壹劑量下，受精前和受精後的損失率會增加，活產數量會略有下降，同時還會出現輕微的母體毒性。這些參數在劑量為0.63毫克/千克時未受影響，如果推斷為毫克/平方米，則相當於人體最大推薦劑量12毫克/天的壹半（INVEGA）。
雄性大鼠口服帕利哌酮的劑量最高可達2.5毫克/千克/天，但精子數量和精子存活率的研究沒有進行。利培酮在狗和人體內會廣泛轉化為帕利哌酮。
在對比格犬進行的長期毒性測試中，在所有測試劑量（0.31-5.0 毫克/千克）下，血清睪酮都會下降，精子活力和濃度也會降低。停藥兩個月後，血清睪酮和精子相關指標部分恢復，但仍處於降低水平。
利培酮在大鼠和人體內會廣泛轉化為帕利哌酮。在大鼠利培酮生殖毒性試驗中，按低於人體最大推薦劑量的mg/m2劑量推斷，幼崽死亡率增加。
致癌性：
對大鼠肌肉註射棕櫚酸帕利哌酮進行了致癌性測試。在劑量為 16、47 和 94 毫克/千克/月時，雌性大鼠乳腺腺癌的發病率增加，推斷為毫克/平方米，分別相當於人體最大推薦劑量 234 毫克（Zenith 0）的 0.6、2 和 4 倍。
劑量為 47、94 毫克/千克/月時，雄性大鼠乳腺腺瘤、纖維瘤和乳腺癌的發病率增加。未對棕櫚酸帕潘立酮進行小鼠致癌試驗。
利培酮的致癌性研究是在瑞士阿爾比諾小鼠和Wistar大鼠中進行的，該藥物在大鼠、小鼠和人體內廣泛轉化為帕利哌酮。在連續18個月的小鼠實驗和連續25個月的大鼠實驗中，以每日0.63、2.5和10毫克/千克的劑量混合給予利培酮。
結果顯示，動物垂體腺瘤、胰腺內分泌腫瘤和乳腺癌的發病率顯著增加。按毫克/平方米推斷，這些腫瘤的無效應劑量小於或等於利培酮的人體最大推薦劑量（見利培酮說明書）。
在其他抗精神病藥物的長期嚙齒動物劑量試驗中也觀察到乳腺、垂體和胰腺腫瘤的發病率增加，這被認為是多巴胺D2受體長期拮抗作用和催乳素水平升高的結果。這些在嚙齒動物身上觀察到的結果與人類的相關性尚未得到澄清。
藥代動力學
吸收和分布：
由於 "真力時 0 號 "的水溶性極低，因此在肌肉註射後的壹段時間內溶解緩慢，直至分解為帕利哌酮並被吸收進入全身循環。
單次肌肉註射後，帕利哌酮的血漿濃度會逐漸升高，達到峰值的中位時間（Tmax）為 13 天，制劑中的藥物最早可在用藥後第 1 天釋放，持續釋放時間長達 126 天。
在三角肌部位單次註射 Sensodyne 0（25-150 毫克）的 Cmax 平均比在臀部肌肉部位註射高出 28%。在開始治療的第1天和第8天，分別在三角肌部位註射150毫克和100毫克劑量的思瑞康0號，有助於使體內的藥物濃度迅速達到所需的治療濃度。
"真力時0號 "的釋放特性和給藥方案使患者體內的藥物濃度持續保持在治療濃度範圍內，在25-100毫克劑量範圍內，"真力時0號 "的給藥劑量與帕利哌酮的總暴露量呈正相關。
在三角肌部位註射100毫克劑量的臻思達0後，穩定狀態下的峰谷濃度比為1.8，而在臀部肌肉部位註射臻思達0後，穩定狀態下的峰谷濃度比為2.2。
代謝和清除：
單次口服1毫克14C-帕利哌酮速釋制劑1周後，原形藥物劑量的59%從尿液中排出，這表明帕利哌酮在肝臟中沒有廣泛代謝。
從尿液中回收的放射性約為總給藥量的80%，從糞便中回收的放射性約為總給藥量的11%。
甲狀腺素0與帕利哌酮口服緩釋制劑的比較：
甲狀腺素0可每月給藥，而帕利哌酮則需每天給藥。在沒有口服補充劑的情況下，初始給藥方案（第1天和第8天在三角肌中分別給藥150毫克和100毫克）可使帕利哌酮的濃度迅速達到穩態。
總的來說，在治療的起始階段服用感康0號後，血漿中的藥物總濃度與口服6-12毫克帕利哌酮緩釋制劑後的藥物暴露量相符。
按照起始治療階段的給藥方案服用善思0號後，患者的藥物暴露量保持在口服6-12毫克帕利哌酮緩釋制劑後的暴露量範圍內，甚至在給藥前壹天（第8天和第36天）的藥物濃度也保持在這壹範圍內。
與服用帕利哌酮緩釋片後的情況相比，服用感康0號後帕利哌酮的藥代動力學顯示出較小的受試者間變異性。由於這兩種產品的血藥濃度時間曲線存在差異，因此在直接比較這兩種產品的藥代動力學曲線時應謹慎。
規格
0.25毫升：25 mg/支；
0.5 ml：50 mg/支；
0.75 ml：75 mg/支；
1.0 ml：100毫克/支；
1.5毫升：150 mg/支；
儲存室溫 30°C 下儲存。請勿冷凍儲存。