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脊柱關節炎的鑒別診斷

(1)非甾體抗炎藥(non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)

非甾體抗炎藥能迅速改善患者腰、髖、背部的疼痛和僵硬,減輕關節腫脹和疼痛,增加活動範圍,無論早期或晚期脊柱關節炎患者有上述癥狀者首選該藥治療。不應簡單地將這類藥物理解為止痛藥而忽視其應用,這類藥物具有抗炎作用而非單純的止痛作用,目前主張強直性脊柱炎患者只要出現腰髖腰背疼痛就應毫不猶豫地足量、足療程應用這類藥物,不應為了防止副作用的出現而忍痛,否則長期疼痛、僵硬極易逐漸出現脊柱僵硬、駝背等畸形。非甾體抗炎藥起效迅速、癥狀緩解也是診斷強直性脊柱炎的有效手段。

由於強直性脊柱炎的疼痛大多在夜間明顯,因此這些藥物在睡前使用效果最佳。抗炎藥的不良反應多為胃腸道不適,少數可引起潰瘍;其他較少見的有頭痛、頭暈、肝腎損害、血細胞減少、水腫、高血壓和過敏反應等。醫生應根據每位患者的具體情況選擇消炎藥。同時使用 2 種或 2 種以上消炎藥並不會提高療效,反而會增加藥物不良反應的數量,甚至可能造成嚴重後果。消炎藥壹般需要使用2個月左右,當癥狀完全控制後要減少劑量,以最小有效量鞏固壹段時間後再考慮停藥,停藥過快容易導致癥狀復發。如果壹種藥物治療2~4周後療效不明顯,應改用其他不同類別的消炎藥。在用藥過程中應隨時註意監測藥物不良反應並及時調整。

(2)糖皮質激素(glucocorticosteroid)

長期口服糖皮質激素治療不僅不能預防疾病的發展,反而會帶來更多的不良反應。對於與本病相關的外周關節炎,可行長效皮質類固醇關節腔註射。重復註射應間隔 3 至 4 周,通常不超過 2 至 3 次。對於其他治療方法無法控制的髖關節疼痛,可在CT引導下進行糖皮質激素骶髂關節註射,部分患者癥狀可得到改善。

(3)柳氮磺吡啶(柳氮磺吡啶)

該藥可改善脊柱關節炎的關節疼痛、腫脹和僵硬,並可降低血清IgA水平等實驗室活動性指標,尤其適用於改善脊柱關節炎患者的外周關節炎,對本病並發前葡萄膜炎者有預防復發和減輕病變的作用。迄今為止,該藥物對脊柱關節炎中軸關節病變的治療效果以及對疾病預後的改善尚缺乏證據。通常的推薦劑量為口服 2.0 至 3.0 克,分 2 至 3 次服用。該藥起效緩慢,通常在用藥後 4 至 6 周起效。為了增加患者的耐受性,通常需要維持治療 1 年以上,從每天 3 次,每次 0.25 克開始,以後每周增加 0.25 克,或者根據病情或患者對治療的反應調整劑量和療程。為了彌補 SSZ 起效較慢和抗炎效果不強的缺點,通常會同時使用壹種速效非甾體抗炎藥。不良反應包括胃腸道癥狀、皮疹、血細胞計數減少、頭痛、頭暈、男性精子減少和形態異常(停藥後可恢復)。磺胺過敏者禁用。

(4)甲氨蝶呤(MTX)

MTX在臨床上廣泛用於治療脊柱關節炎。但據比較觀察,它僅對外周關節炎、腰背痛、僵硬、虹膜炎等表現以及血沈和CRP水平有改善作用,對中軸關節的根性病變無改善證據。劑量通常為口服或註射,每周壹次,每次 7.5 毫克至 15 毫克,個別重癥病例可酌情增加劑量。同時,可並用壹種非甾體抗炎藥。盡管小劑量MTX具有不良反應較少的優點,但其不良反應仍是治療中必須註意的問題。這些不良反應包括胃腸道不適、肝損傷、肺間質炎癥和纖維化、造血功能障礙、脫發、頭痛和頭暈等。因此,用藥前後應定期復查血象、肝功能等相關項目。

(5)沙利度胺(thalidomide)

黃鳳凰觀察了30例難治性男性強直性脊柱炎患者接受沙利度胺(200mg/d)為期1年的開放試驗,結果26例患者完成試驗,發現該藥對多數患者有較好療效。同時還發現,患者外周血單核細胞中 TNF-a 的轉錄水平明顯降低。但本品的不良反應相對較多,常見的有嗜睡、頭暈、口渴、便秘、皮屑增多等,少見的有白細胞下降、肝酶升高、鏡下血尿、指尖刺痛感等。選擇此類治療者應密切觀察,用藥初期應每2-4周檢查壹次血尿常規、肝腎功能。對於長期用藥者應定期進行神經系統檢查,以便及時發現可能出現的周圍神經炎。妊娠期婦女服用該藥可能導致胎兒肢體短小畸形(海豹胎),因此妊娠期婦女和近期打算生育的患者(包括男性)應禁用該藥。初始劑量為 50 毫克/天,每 2 周增加 50 毫克,維持劑量為 150-200 毫克/天,在國外維持劑量為 300 毫克/天。該藥易引起嗜睡,適合晚間服用。

(6)來氟米特(leflunomide)

該藥對強直性脊柱炎外周關節炎的治療效果較好,此外,該藥對強直性脊柱炎的其他癥狀如虹膜炎、發熱等也有較好的療效,因此該藥主要用於強直性脊柱炎脊柱外表現的治療。該藥的使用劑量通常為 10 毫克/天,嚴重病例可增至 20 毫克/天。該藥最常見的副作用是肝功能損害,因此建議在用藥期間使用保肝藥物,用藥初期每2-4周檢查壹次肝功能,以後每3-6個月檢查壹次。在使用該藥治療的過程中,還可能出現食欲不振、皮疹瘙癢(常在長期使用後出現)、體重減輕等癥狀。(1)概述

所謂生物制劑,是指選擇性地針對參與免疫反應或炎癥過程的分子或受體的單克隆抗體或天然抑制分子的重組產物,它們針對風濕性疾病的發病機制,比傳統的免疫抑制治療更具特異性。這類藥物的出現將脊柱關節炎和類風濕性關節炎等風濕性疾病的治療帶入了壹個嶄新的階段。越來越多的證據和臨床實踐證實了抗TNF-α生物制劑對脊柱關節炎的療效,並發現該類藥物對脊柱關節炎的療效優於類風濕關節炎。

(2)常用的TNF-α抑制劑

a)依那西普是通過將編碼人TNF p75受體可溶性部分的DNA與編碼人IgG1Fc片段分子的DNA連接,在哺乳動物細胞系中表達的融合蛋白,可逆性地與TNF-α結合,競爭性地抑制TNF-α與TNF受體位點的結合。推薦用法為 50 毫克,皮下註射,每周壹次或 25 毫克,皮下註射,每周兩次,這兩種藥物對強直性脊柱炎的療效相似。國內市場上有三種制劑,即恩西普、強克和恩貝雷。

b)阿達木單抗是壹種全人源化的抗腫瘤壞死因子-α特異性 IgG1 單克隆抗體。體內和體外實驗表明,它能與可溶性TNF結合,從而抑制TNF與細胞表面的TNF受體結合,達到抗TNF的效果。推薦劑量為40毫克,皮下註射,每2周1次。

c)英夫利昔單抗(I類)是壹種人/鼠嵌合抗TNF-α特異性IgG1單克隆抗體。其治療強直性脊柱炎的推薦劑量為 5 毫克/千克,靜脈註射,首次註射後第 2 周和第 6 周重復相同劑量,以後每隔 6 周重復壹次。

目前,這三種制劑均已獲得美國 FDA 和中國 SFDA 批準用於治療強直性脊柱炎。這些藥物的特點是起效快(數小時至24小時)、療效好,大多數患者的病情都能得到迅速而顯著的改善,應用壹段時間後,患者的軀體功能和健康相關的生活質量明顯提高,尤其是壹些新出現的脊柱運動障礙可以得到恢復。但其長期療效及其對中軸關節 X 射線變化的影響仍有待觀察。在充分使用該類藥物控制病情 2 至 3 個月後,可逐漸延長給藥間隔時間,並同時使用非甾體抗炎藥和其他改善病情的抗風濕藥物,許多患者的病情不會明顯復發。

(3)TNF-α抑制劑的不良反應

應用此類制劑可降低機體對結核病的抵抗力,因此在準備使用前必須對患者進行結核感染篩查,包括詢問有無結核病史、肺部影像學檢查和結核菌素蛋白衍生物(PPD試驗),有條件者可進行TB-SPOT篩查。在使用這類藥物治療期間,應避免與活動性肺結核患者密切接觸,對有持續咳嗽、體重減輕、發熱等提示肺結核感染癥狀的患者應進行肺結核感染監測。

這類藥物可能會引起其他類型的不良反應,包括註射部位的皮膚反應、感染風險增加、潛伏感染患者的活動性疾病或活動性乙型病毒性肝炎病情加重、原有的充血性心力衰竭病情加重,以及部分患者出現神經脫髓鞘病變。此外,少數患者可能會對英夫利昔單抗產生輸液反應,建議首次用藥時密切觀察。應密切觀察用藥情況。強直性脊柱炎患者可能會出現焦慮、抑郁、恐懼等不良情緒,部分患者可能會出現疲勞、精神障礙等。應采用軀體治療和心理治療相結合的治療方案,必要時可應用抗抑郁藥物。

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