結果顯示，與基線相比，沙格列汀治療可顯著降低MTC組的校正平均HbA1c水平（圖1）、校正平均FPG水平（-15 mg/dl、-9 mg/dl、-17 mg/dl，安慰劑組為+6 mg/dl）和餐後血糖曲線下面積（PPG-Area Under Curve，PPG-AUC）（-6 mg/dl、-9 mg/dl、-17 mg/dl，安慰劑組為+6 mg/dl）。PPG-AUC）（-6868 mg.min/dl、-6896 mg.min/dl、-8084 mg.min/dl，安慰劑組為-647 mg.min/dl）也顯著低於基線，達標患者比例顯著增加。所有治療組的不良反應發生率與安慰劑組相似，未觀察到癥狀性（指血糖≤50 mg/dl）低血糖事件。沙格列汀治療也未導致體重增加。因此，沙格列汀每日壹次的單藥治療為首次接受治療的7% ≤ HbA1c ≤ 10%或10% ≤ HbA1c ≤ 12%患者提供了顯著的血糖控制，並具有良好的安全性和耐受性。
在二甲雙胍單藥治療控制不佳的2型糖尿病患者中增加沙格列汀治療
二甲雙胍是多種指南推薦的治療2型糖尿病的壹線口服降糖藥，應與生活方式幹預措施結合使用。然而，隨著病情的發展，二甲雙胍單藥治療往往不足以使患者達到血糖達標，許多患者需要聯合使用多種口服降糖藥。在選擇附加藥物時，應盡量使用具有互補作用的藥物，以對抗糖尿病復雜的病理生理發病機制。二甲雙胍通過減少肝糖合成和改善胰島素敏感性來調節血糖，而沙格列汀通過抑制DPP-4、延緩腸促胰島素滅活、促進葡萄糖介導的胰島素釋放和減少餐後胰高血糖素釋放來改善餐後β細胞對葡萄糖的反應。這兩種藥物聯合使用具有更好的降糖療效，並有可能改善β細胞功能，提高血糖順應性。
來自美國得克薩斯州聖安東尼奧健康科學中心的DeFronzo教授等人觀察了在二甲雙胍單藥治療無法控制血糖的患者中添加沙格列汀2.5毫克、5毫克和10毫克，每天壹次，持續24周的療效。結果顯示，接受沙格列汀治療的三個劑量組患者的 HbA1c 水平分別降低了 0.59%、0.69% 和 0.58%（而接受安慰劑治療的患者則升高了 0.13%），FPG 和 PPG-AUC 的降低幅度也明顯高於安慰劑組。加用沙格列汀治療的患者中，HbA1c達標的比例明顯較高，都是安慰劑組的兩倍多（表 1）。各組患者對藥物治療的耐受性良好，低血糖發生率和體重變化與安慰劑組相似。
在初治2型糖尿病患者的治療中，二甲雙胍+沙格列汀優於各自的單壹療法
初始聯合療法能讓更多患者在發病早期就達到血糖達標，而早期強化治療對基線HbA1c水平較高的患者尤為重要。Jadzinsky 等人的研究招募了 1306 名原發性 2 型糖尿病患者，比較沙格列汀 5 毫克+二甲雙胍 500 毫克、沙格列汀 10 毫克+二甲雙胍 500 毫克、沙格列汀 10 毫克+安慰劑或二甲雙胍 500 毫克+安慰劑治療 24 周的療效差異。在這種情況下，二甲雙胍的劑量可在5周內上調至2000毫克/天。
研究結果表明，在第24周時，2個聯合治療組與2個單壹治療組相比，顯著降低了患者的HbA1c、FPG和PPG-AUC，所有結果均有顯著差異。沙格列汀 5 毫克或 10 毫克聯合二甲雙胍組達到 HbA1c<7% 目標值的患者比例分別為 60.3% 和 59.7%。各組的不良反應發生率相似，低血糖事件很少。基於基線 HbA1c 水平的亞組分析表明，在所有治療組中，基線 HbA1c 水平較高的治療組在治療後 HbA1c 水平的降低更為顯著（圖 2）。
沙格列汀+磺脲類藥物治療血糖控制不佳的2型糖尿病患者
磺脲類藥物與β細胞的磺脲受體1結合，最終刺激胰島素分泌。研究表明，磺脲類藥物可顯著改善血糖，但其缺點是可能導致β細胞中毒、體重增加和低血糖風險升高。與此相反，較小劑量的磺脲類藥物與 DPP-4 抑制劑聯用已被證明可在疾病早期改善血糖，同時減少與磺脲類藥物劑量相關的不良反應。在壹項研究中，血糖控制不佳且使用低於最大治療劑量的磺脲類藥物治療≥2 個月的患者被隨機分配到沙格列汀 2.5 毫克+格列本脲 7.5 毫克、5 毫克+格列本脲 7.5 毫克和格列本脲 10 毫克的單藥附加療法中。第24周時，格列本脲單藥治療組92%的患者劑量達到15毫克。結果顯示，與格列本脲單藥治療組相比，沙格列汀2.5毫克或5毫克+格列本脲7.5毫克可顯著降低HbA1c（-0.54%、-0.64%和+0.08%）、FPG和PPG-AUC。三組患者的達標率分別為 22.4%、22.8% 和 9.1%。各組的不良反應發生率相似，低血糖發生率無顯著差異。聯合治療組的血糖改善較早，第 4 周時 HbA1c 有顯著差異（圖 3），並壹直維持到研究結束。與單加格列本脲組相比，沙格列汀組在第24周時的餐後胰島素和C肽AUC升高幅度更大，餐後胰高血糖素AUC降低幅度更大，這可能是因為沙格列汀促進了胰島素的合成和釋放，並通過提高內源性GLP-1和GIP水平改善了β細胞功能、
總之，沙格列汀能促進胰島素的合成和釋放，並通過提高內源性 GLP-1 和 GIP 水平來改善 β 細胞功能，從而增強磺脲類藥物的最大胰島素釋放效應，這進壹步支持了在小劑量磺脲類藥物不足以控制血糖時聯合使用沙格列汀這壹較低治療策略的觀點。
總之，沙格列汀作為單藥可有效控制血糖，與二甲雙胍或磺脲類藥物聯合治療可更早更有效地控制血糖，提高患者的血糖依從性，同時安全性和耐受性良好。沙格列汀降低 HbA1c 的效果與大多數 2 型糖尿病患者的年齡、性別、種族、體重指數 (BMI)、地理分布和糖尿病病程壹致。