左洛復，又名郁樂復，舍曲林。
物理和化學性質:
鹽酸舍曲林的化學名稱為(1S-順式)-4-(3，4-二氯苯基)-1，2，3，4-四氫-N-甲基-1-萘胺鹽酸鹽。分子式為c17h17ncl2 HCl，分子量為342.7。
藥理學:
藥效學舍曲林是壹種強效、特異的神經元5-羥色胺再攝取抑制劑，可導致動物體內5-羥色胺效應增強，從而產生抗抑郁作用。舍曲林對去甲腎上腺素和多巴胺的神經元重吸收僅有輕微影響。動物長期服用舍曲林可下調腦內的去甲腎上腺素受體，這與其他臨床抗抑郁藥的作用壹致。這種效應與臨床抗抑郁藥需要長期給藥的事實相壹致，提示抗抑郁藥通過這壹機制發揮作用。
舍曲林不增強兒茶酚胺活性，並且對膽堿能受體、5-羥色胺受體、多巴胺能受體、腎上腺素能受體、組胺受體、GABA或苯二氮卓受體沒有親和力。它對動物沒有興奮、鎮靜、抗膽堿能或心臟毒性作用。
舍曲林既沒有安非他明引起的興奮或焦慮，也沒有阿普唑侖引起的鎮靜和神經運動損傷。舍曲林既沒有成為訓練後可以自行服用可卡因的恒河猴的正性增強劑，也沒有取代d-苯丙胺或苯巴比妥作為恒河猴的選擇性興奮劑。
藥代動力學在50-200 mg的劑量範圍內，舍曲林表現出與劑量成正比的藥代動力學特征。男性口服舍曲林50-200 mg，每日1次，連續給藥14天後，人血藥濃度在給藥4.5-8.4小時後達到峰值。青少年和老年人的藥代動力學曲線與18-65歲的成年人無顯著差異。舍曲林在年輕人和老年人、男性和女性中的平均半衰期為22-36小時。與終末半衰期壹致，每天給藥壹次，壹周後達到穩態濃度，期間濃度累計兩次。舍曲林的血漿蛋白結合率為98%。動物實驗結果表明舍曲林具有較寬的表觀分布容積。
舍曲林主要經肝臟代謝，血漿中主要代謝產物去甲基舍曲林的藥理活性明顯低於舍曲林，約為舍曲林的1/20。沒有證據表明其在抑郁癥模型中具有藥理活性。其半衰期約為62-104小時。舍曲林和去甲基舍曲林大部分在人體內代謝，其最終代謝產物在糞便和尿液中等量排泄，只有少量(< 0.2%)舍曲林以原形在尿液中排泄。食物對舍曲林的生物利用度無明顯影響。
適應癥:
舍曲林主要用於治療抑郁癥和強迫癥，包括與焦慮相關的癥狀、有或無躁狂史的抑郁癥和抑郁癥。在取得滿意療效後，繼續服用舍曲林可有效預防抑郁癥的復發和再發。舍曲林用於治療強迫癥時，在初步療效後兩年內仍保持其有效性、安全性和耐受性。
用法用量:
6歲以上兒童，成人，包括老年人，通常有效劑量為50毫克/天，每天壹次。少數療效差、藥物耐受性好的患者可在幾周內逐漸增加藥物劑量，每次增加50毫克至200毫克/天，每日1次。
7天左右就能看到療效，2-4周才會出現完全療效。強迫癥的療效可能需要更長的時間才能顯現。長期用藥應維持在最低有效治療劑量。
註意事項:
禁忌:對舍曲林過敏者和正在服用單胺氧化酶抑制劑者禁用。
警告:由於抑郁癥患者存在自殺企圖的可能性，並且可能持續到臨床癥狀明顯緩解，因此在治療早期應密切監測有自殺風險的患者。
肝功能異常:舍曲林主要在肝臟代謝。在壹項多劑量藥代動力學研究中，輕度和穩定期肝硬化患者的AUC和峰濃度約為正常人的3倍，肝硬化患者的清除半衰期比正常人長，但血漿蛋白結合無明顯差異。肝病患者慎用舍曲林。
腎功能不全:由於舍曲林在體內代謝完全，只有壹小部分隨尿液排出體外。在多劑量藥代動力學研究中，輕中度腎功能損害(肌酐清除率為20-50毫升/分鐘)或重度腎功能損害(肌酐清除率小於20毫升/分鐘)的藥代動力學參數(AUC或峰濃度)與正常人無顯著差異，半衰期和血漿蛋白結合率無顯著變化。上述研究表明，舍曲林的劑量不需要根據腎損害的程度進行調整，因為舍曲林很少通過腎臟排泄。
從其他抗抑郁藥或抗強迫癥藥物轉換:從其他抗抑郁藥或抗強迫癥藥物轉換到舍曲林治療的最佳時間尚未經歷。在轉換治療方案時，尤其是氟西汀等長效藥物，在藥效學評價和監測時要慎重、仔細。從選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑切換到另壹種藥物的間隔時間尚未確定。
躁狂/輕躁狂的激活:在舍曲林的上市前試驗中，約0.4%接受舍曲林治療的患者出現輕躁狂或躁狂。當其他抗抑郁藥或抗強迫癥藥物用於治療情感障礙時，也有報道稱少數患者患有躁狂或輕度躁狂。
癲癇:癲癇是使用抗抑郁藥或抗強迫癥藥物的潛在危險。在用舍曲林治療的約4000名抑郁癥患者中，3名(約0.08%)有癲癇發作。在接受舍曲林治療的1800名強迫癥患者中，有4名(約0.2%)出現癲癇發作。尚未確定所有癲癇發作都與舍曲林治療直接相關。舍曲林尚未在癲癇患者中進行評估，因此不穩定癲癇患者應避免使用舍曲林。對病情已得到控制的癲癇患者，應密切監測。服用舍曲林期間出現癲癇發作的患者應停止服用。
老年人用藥:涉及700多名老年患者(65歲以上)的臨床研究證實了舍曲林在該人群中的療效。在老年患者中，不良反應的表現和發生率與年輕患者相似。
對駕駛和操作機械能力的影響:臨床藥理學研究表明，舍曲林對精神運動活動無影響。然而，抗抑郁藥或抗強迫癥藥物會影響完成駕駛或操作機械等潛在危險任務所必需的精力和體能，因此這類患者在服用舍曲林時應謹慎。
對妊娠和哺乳的影響:對大鼠和家兔進行了生殖毒性研究，劑量分別達到人類最大劑量(毫克/千克/天)的20倍和100倍。沒有任何劑量水平的致畸證據。但在相當於人體最大劑量(mg/kg/天)2.5-10倍的劑量水平下，舍曲林與胚胎延遲骨化有關，可能對胎盤屏障產生繼發性影響。在大約5倍於最大人體劑量(毫克/千克/天)的劑量水平下，母親服用舍曲林後，新生嬰兒的存活率下降。對於其他抗抑郁藥，有報道稱新生嬰兒存活率下降，這些作用的臨床意義尚不清楚。對孕婦的對照研究還不夠多。因為生殖毒性研究並不總是能預測人類的反應，所以孕婦只能在利大於弊的情況下使用藥物。育齡婦女在使用舍曲林時應采取適當的避孕措施。哺乳期用藥:關於乳汁中舍曲林濃度的數據非常有限。對哺乳期母親和嬰兒小樣本的零星研究提示，乳汁中分泌有不同濃度的舍曲林和/或其代謝產物，乳汁中可檢出的含量小於母體濃度的1/10，故哺乳期婦女服藥時不宜哺乳。
不良反應:
可能出現的不良反應包括惡心、便溏或腹瀉、厭食、消化不良、震顫、頭暈、失眠、嗜睡、多汗、口幹和性功能障礙(男性主要表現為射精延遲)。
偶爾(約0.8%)無癥狀的血清轉氨酶升高(SGOT和SGPT)，這些異常多發生在服藥後第1-9周，停藥後可消失。
曾有低鈉血癥的個別報道，停藥後可逆轉。有些病例可能是由抗利尿激素分泌不當綜合征引起的。大多數報告發生在老年人和使用利尿劑或其他治療方法的患者中。
在使用舍曲林的患者中，偶爾會有血小板功能變化和/或異常臨床實驗室結果的報告。但是，壹些使用舍曲林的患者報告了出血或紫癜，不清楚是否由舍曲林引起。
過度反應:
有證據表明，過量後舍曲林仍有較大的安全範圍。在以前的報告中，僅舍曲林就服用了高達8克的過量。有舍曲林與其他藥物和/或酒精合用過量導致死亡的報告。所以任何用藥過量都要積極治療。
舍曲林過量後沒有特殊的解毒方法和解毒劑。呼吸道要打開，保持通暢，保證充足的供氧和通氣。活性炭可以與瀉藥結合使用，可能與嘔吐或洗胃壹樣有效，可以考慮用於治療用藥過量。在對癥支持治療的同時，建議監測心臟和生命體征。由於舍曲林在體內分布容積較廣，所以強制利尿、透析、血液灌流、換血治療均無明顯意義。
互動:
單胺氧化酶抑制劑:有報道舍曲林和單胺氧化酶抑制劑，包括選擇性單胺氧化酶抑制劑和可逆性單胺氧化酶抑制劑，會有嚴重的反應，有時是致命的。有些病例類似於血清素綜合征。其他抗抑郁藥與單胺氧化酶抑制劑合用時，以及停用抗抑郁藥或抗強迫癥藥，很快開始使用單胺氧化酶抑制劑時，也有類似病例報道。5-羥色胺再攝取抑制劑與單胺氧化酶抑制劑相互作用的表現包括:發熱、強直、肌肉痙攣、自主神經功能障礙伴生命體征快速波動，精神狀態變化包括精神障礙、易怒、極度激越甚至譫妄、昏迷。因此，服用單胺氧化酶抑制劑或停用單胺氧化酶抑制劑後14天內不能服用本品；同樣，停藥後開始單胺氧化酶抑制劑治療也需要14天以上。
其他5-羥色胺類藥物:舍曲林可抑制中樞神經系統對5-羥色胺的重攝取，故與能增加5-羥色胺神經傳導的藥物如色氨酸或芬氟拉明合用時應慎重考慮，避免可能的藥效學相互作用。
中樞神經系統抑制劑和酒精:健康人聯合使用舍曲林200 mg/天不會增加酒精、阿米達唑、氟哌啶醇或苯妥英對認知功能和精神運動活動的影響，但不建議患者在舍曲林治療期間飲酒。
血漿蛋白結合藥物:舍曲林與血漿蛋白結合率高，與其他血漿蛋白結合率高的藥物合用時應註意潛在的相互作用。但在舍曲林與地西泮、甲苯磺丁脲和華法林相互作用的研究中，舍曲林對這些藥物的蛋白結合率沒有明顯影響。
其他藥物相互作用:舍曲林200 mg/天與地西泮或甲苯磺丁脲合用，部分藥代動力學參數出現壹定程度的改變。聯合使用西咪替丁可降低舍曲林的清除率。這些變化的臨床意義尚不清楚。舍曲林對安替洛爾的β-腎上腺素能阻斷無明顯作用。舍曲林200 mg/天對降血糖或地高辛無明顯作用。
華法林:舍曲林200 mg/天聯合華法林可在壹定程度上增加凝血酶原時間，但其臨床意義尚不明確。因此，舍曲林與華法林合用或停用時，應密切監測凝血酶原時間。
由細胞色素P450 (CYP 2D6)代謝的藥物:抗抑郁藥對藥物代謝同功酶CYP 2D6有不同的抑制作用。藥物相互作用研究表明，長期使用舍曲林50毫克/天可輕微增加去甲丙咪嗪的穩態血漿濃度(CYP 2D6同工酶作用的標誌)(平均30-40%)。
細胞色素酶代謝的其他藥物:體內藥物相互作用研究表明，長期應用舍曲林200 mg/天不會抑制CYP 3A3/4介導的內源性皮質醇的羥基化或卡馬西平和特非那定的代謝。長期服用舍曲林200 mg/天對甲苯磺丁脲、苯妥英鈉和華法林的血藥濃度無明顯影響。這表明舍曲林不是CYP 2C9的抑制劑。長期服用舍曲林200 mg/天對地西泮血藥濃度無明顯影響，這也說明舍曲林不是CYP 2C19的抑制劑。體外研究表明舍曲林對CYP 1A2無明顯抑制作用。
鋰:在安慰劑對照的健康誌願者實驗中，舍曲林與鋰合用不會改變鋰的藥代動力學參數，但受試者的震顫提示兩藥存在藥效學相互作用的可能性。與其他選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑壹樣，舍曲林與可能通過5-羥色胺機制發揮作用的藥物(如鋰)合用時應謹慎使用。