作者:xf 來源:互聯網 點擊數: 更新時間:2009年04月23日
導讀：警惕頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉嚴重不良反應。日前，國家藥品不良反應監測中心發布了第二十壹期《藥品不良反應信息通報》，提醒醫療機構醫護人員和藥品生產經營企業，應警惕註射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的嚴重不良反應，主要以全身性損害、呼吸系統損害為主。
註射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉是復方制劑，為頭孢哌酮鈉和舒巴坦鈉均勻混合的無菌粉末。頭孢哌酮鈉系第三代頭孢菌素類抗生素，主要通過抑制細菌細胞壁的合成而起殺菌作用；舒巴坦鈉系β-內酰胺酶抑制劑，可保護頭孢哌酮鈉不受β-內酰胺酶水解，對頭孢哌酮鈉有增效作用。該藥適用於治療敏感細菌所致的呼吸系統感染、泌尿系統感染、生殖系統感染、腹腔內感染、皮膚和軟組織感染、骨骼和關節感染、敗血癥、腦膜炎等。
國家藥品不良反應監測中心病例報告數據庫中，註射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉嚴重不良反應/事件問題較為突出，主要以全身性損害、呼吸系統損害為主。
壹、嚴重病例的臨床表現：
各系統不良反應/事件表現如下：全身性損害主要表現為過敏性休克、過敏樣反應、高熱、寒戰、雙硫侖樣反應等，其中過敏性休克約占嚴重病例報告總數的38%；呼吸系統損害主要表現為呼吸困難、喉水腫、哮喘發作、急性肺水腫、呼吸衰竭等；皮膚及其附件損害表現為剝脫性皮炎、多形性紅斑、大皰性表皮壞死松懈癥等；其他損害包括抽搐、昏迷、白細胞減少、凝血障礙、肝功能異常、腎功能異常、心律失常、消化道出血等。
註射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉死亡病例報告分析顯示，54%的患者存在合並用藥情況，14%存在多種藥品混合靜脈滴註的情況；合並使用的藥品有地塞米松、清開靈、炎琥寧、雙黃連、細辛腦、疏血通、利巴韋林、左氧氟沙星、氨茶堿、阿奇黴素、脂肪乳等。患者死亡的主要原因為藥品引起的過敏性休克（約占死亡病例的39%），此外還有猝死、呼吸循環衰竭、喉水腫等，但部分患者的死亡也不排除原患疾病進展、合並用藥、混合配伍、過敏體質及救治不及時或救治不當等因素的影響。
二、不合理用藥現象分析：
國家藥品不良反應監測中心病例報告數據庫收到的註射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的藥品不良反應/事件報告顯示，該產品存在臨床不合理使用情況，並且部分不合理用藥已經引起嚴重不良事件。不合理用藥現象主要表現如下：
1．用藥期間飲酒：註射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉可影響乙醇代謝，使血中乙酰醛濃度上升，如在用藥期間及停藥後5日內飲酒，或者使用含乙醇成分的藥物或食物，可能會出現雙硫侖樣反應。註射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉嚴重病例報告中，用藥前後飲酒引起的雙硫侖樣反應約占6%。
典型病例：患者，男性，53歲，因支氣管炎就診，給予註射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉2g加入0.9%生理鹽水250ml靜脈滴註，每日1次。連續用藥3日，癥狀好轉後停藥。患者於停藥第二天飲白酒100g左右，半小時後出現胸悶、心悸、頭昏、頭暈、呼吸困難，並進行性加重，出現面色蒼白、大汗淋漓、口唇發紺、煩躁不安。入院查體：T35℃，P56次/分，R32次/分，BP60/37.5mmHg，呼吸急促，頭面、頸部、軀幹皮膚潮紅，口唇發紺。給予平臥，吸氧，迅速開通兩條靜脈通道，給予地塞米松、多巴胺、生脈註射液、納洛酮等靜脈滴註，3分鐘後患者自覺胸悶、氣急明顯好轉，血壓上升到90/60mmHg。2小時後癥狀逐漸減輕。
2．兒童用藥問題：嚴重病例報告中，14歲以下兒童占15%以上。其中學齡前兒童（6歲以內）占14歲以下兒童的65%以上。盡管說明書在“用法用量”部分都標註了兒童每日推薦劑量，並同時說明應將每日推薦劑量“分成等量，每6-12小時註射壹次”。但兒童患者仍存在不同程度的超劑量用藥、尤其是壹次用藥劑量過大的問題。
3．禁忌癥用藥：絕大多數生產企業的註射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉說明書的[禁忌]項中指出：“已知對青黴素類、舒巴坦、頭孢哌酮及其他頭孢菌素類抗生素過敏者禁用”。國家藥品不良反應監測中心病例報告數據庫分析顯示，存在過敏體質或對青黴素、頭孢菌素類抗生素等過敏者用藥的情況，並導致患者死亡的嚴重後果。
4．配伍禁忌用藥：多數生產企業的註射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉說明書[藥物相互作用]項中指出：“本品與氨基糖苷類抗生素之間有物理性配伍禁忌”、“本品與阿米卡星、慶大黴素、卡那黴素B、多西環素、氯酯醒、阿馬靈、苯海拉明、門冬酸鉀鎂不能混合以免發生沈澱”、“本品與安太樂、普魯卡因胺、氨茶堿、丙氯拉嗪、細胞色素C、鎮痛新、抑肽酶混合後6小時發生外觀變化”、“本品與酸制劑、含胺、胺堿制劑配合發生沈澱”。但國家藥品不良反應監測中心病例報告數據庫分析顯示，仍存在註射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉與上述藥品合並用藥時使用同壹輸液器滴註，且中間無其他液體間隔的情況。
典型病例：患者，男性，14歲，因上呼吸道感染及扁桃體炎就診。給予復方氨基比林1支肌註，並順次靜滴三組液體，分別是甲硝唑100ml；利巴韋林1.0g、阿米卡星0.4g、5％葡萄糖250ml；註射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉3.0g、地塞米松5mg、0.9％生理鹽水250ml。在輸註第三組液體約5分鐘時，患者出現胸悶、胸痛、四肢痙攣、口唇發紺、昏迷。立即停藥，給予吸氧、肌註腎上腺素、靜滴葡萄糖酸鈣、地塞米松，癥狀無明顯改善，繼續搶救無效，患者死亡。
三、相關建議：
1．醫護人員用藥前仔細詢問患者的過敏史，對使用該產品曾發生過不良反應的患者、過敏體質的患者（包括對其他藥品易產生過敏反應的患者），不宜使用該產品治療。
2．應重視並警惕應用註射用頭孢哌酮舒巴坦鈉過程中的雙硫侖樣反應。醫護人員用藥前須仔細詢問患者的飲酒習慣，對12小時內有飲酒史者或使用含乙醇成分的藥物或食物者，宜暫緩使用。對於使用該產品的患者，應告知在用藥期間及停藥後5日內避免飲酒，或者使用含乙醇成分的藥物或食物，尤其老年人和心血管疾病患者更應註意。壹旦出現雙硫侖樣反應，應及時停藥和停用乙醇相關制品，嚴重者應積極對癥治療。
3．嚴格按照說明書規定的用法用量給藥，註意將每日推薦劑量等量分次應用，尤其是兒童患者不得壹次性超劑量、高濃度應用。用藥期間密切觀察，發現異常應及時停藥，並及時采取救治措施。
4．建議靜脈給藥時，註射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉單獨使用，禁忌與其他藥品混合配伍。謹慎聯合用藥，如確需聯合其他藥品時，醫護人員應謹慎考慮與註射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的時間間隔以及藥物相互作用等因素。
5．生產、經營企業應主動、嚴密地收集註射用註射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉不良反應/事件的病例，並開展該品種不良反應發生機制、配伍禁忌、藥物相互作用等的深入研究，開展生產工藝研究，提高產品質量，以保證患者用藥安全。
6．生產經營企業應加強藥品安全使用的宣傳，詳細全面的告知藥品安全性信息，促使醫護人員在使用時關註禁忌及慎用事項，根據病人身體狀況及時調整給藥方案，合理使用該產品。