藥品名稱：百洛特
通用名：草酸艾司西酞普蘭片
百洛特規格：10mg*7片/盒
百洛特單位：盒
百洛特批準文號：國藥準字H20080788
百洛特廠家：四川科倫藥業股份有限公司 對抑郁癥（MDD）和其他精神障礙的短期臨床試驗結果顯示，與安慰劑相比，抗抑郁藥物增加了兒童、青少年和青年（<24歲）患者自殺的想法和實施自殺行為（自殺傾向）的風險。任何人如果考慮將草酸艾司西酞普蘭或其他抗抑郁藥物用於兒童、青少年或青年（<24歲），都必須在其風險和臨床需求之間進行權衡。短期的臨床試驗沒有顯示出，與安慰劑相比年齡大於24歲的成年人使用抗抑郁藥物會增加自殺傾向的風險；而在年齡65歲及以上的成年人中，使用抗抑郁藥物後，自殺傾向的風險有所降低。抑郁和某些精神障礙本身與自殺風險的增加有關，必須密切觀察所有年齡患者使用抗抑郁藥物治療開始後的臨床癥狀的惡化、自殺傾向、行為的異常變化。應建議家屬和看護著必須密切觀察並與醫生進行溝通。草酸艾司西酞普蘭未被批準用於兒童患者（見百洛特註意事項-警告，臨床癥狀的惡化和自殺風險）。
百洛特 成份 百洛特主要成份：草酸艾司西酞普蘭 化學名稱：(S)-1-[3-（二甲氨基）丙基]-1-（4 -氟苯基）-1，3-二氫-5-氰基異苯並呋喃草酸鹽。 分子式：C20H21FN2O·C2H2O4 分子量：414.43 百洛特 性狀 百洛特為薄膜衣片，除去薄膜衣後，顯白色。 百洛特 適應癥 適用於治療抑郁癥。 百洛特 規格 10mg（按艾司西酞普蘭計）。 百洛特 用法用量 用法：口服，可以與食物同服。 用量：每日1次。常用劑量為每日10mg，根據患者的個體反應，每日最大劑量可以增加至20mg。通常2-4周即可獲得抗抑郁療效。癥狀緩解後，應持續治療至少6個月以鞏固療效。 老年患者（>65歲） 推薦以上述常規起始劑量的半量開始治療，最大劑量也應相應降低。 兒童和青少年（<18歲） 尚未在這壹人群中進行療效和安全性研究，暫不建議用於這壹人群。 腎功能降低者 輕中度腎功能降低者（CLCR<30ml/分鐘）不需要調整劑量，嚴重腎功能降低的患者慎用。 肝臟功能降低者 建議起始劑量每日5mg，持續治療2周。根據患者的個體反應，劑量可以增加至每日10mg。 CYP2C19慢代謝者 對於已知是CYP2C19慢代謝的患者，建議起始劑量每日5mg，持續治療2周，根據患者的個體反應，可將劑量增加至每日10mg。 停藥癥狀 需要停止百洛特治療時，應該在1周至2周內逐漸減少劑量，以避免出現停藥癥狀。 每日20mg以上劑量的安全性還未得到證明。 百洛特 不良反應 國外文獻報道，不良反應多發生在開始治療的第1-2周，持續治療後不良反應的嚴重程度和發生率都會降低。 長期使用SSRI類藥物治療突然停藥後，有些患者會出現停藥癥狀，盡管停止治療後可能出現停藥癥狀，現有的臨床前和臨床證據都沒有顯示SSRI類藥物可以導致依賴。 對百洛特的撤藥反應還沒有進行系統評價，已經觀察到西酞普蘭的撤藥反應，表現為：頭暈、頭痛和惡心，大部分表現輕微，而且是自限性。 在國外開展的雙盲安慰劑對照研究中，百洛特下列不良反應的發生明顯多於安慰劑，所列的發生率未經安慰劑校正。 代謝和營養障礙 常見（>1/100，<1/10）； 食欲降低 精神病性障礙 常見（>1/100，<1/10）； 性欲降低、性快感缺失（女性） 神經系統障礙 常見（>1/100，<1/10）； 失眠、嗜睡、頭暈 少見（>1/1000，<1/100）； 味覺異常、睡眠障礙 呼吸系統、胸部和膈區異常 常見（>1/100，<1/10）； 鼻竇炎、呵欠 胃腸道系統異常 很常見（>1/10）； 惡心 常見（>1/100，<1/10）； 腹瀉、便秘 皮膚和皮下組織異常 常見（>1/100，<1/10）； 多汗 生殖系統和乳腺異常 常見（>1/100，<1/10）； 射精障礙、陽痿 全身癥狀和用藥局部異常表現 常見（>1/100，<1/10）； 疲乏、發熱 下列為SSRI類藥物的不良反應： 代謝和營養障礙：低鈉血癥，抗利尿激素分泌異常； 精神病性障礙：幻覺、躁狂、意識混亂、激越、焦慮、人格改變、驚恐發作、神經質； 神經系統障礙：癲癇發作、震顫、運動障礙、5-羥色胺綜合征； 眼部：視覺異常； 心血管系統：體位性低血壓； 胃腸道系統：惡心、嘔吐、口幹、腹瀉、食欲缺乏； 肝膽系統：肝臟功能檢查異常； 皮膚和皮下組織：皮疹、瘀斑、瘙癢、血管性水腫和多汗； 肌肉骨骼系統：關節痛和肌痛； 腎臟和泌尿系統：尿瀦留； 生殖系統：溢乳，性功能方面包括：陽痿、射精障礙、性快感缺失； 全身癥狀：失眠、頭暈、疲乏、困倦和過敏反應。 百洛特 禁忌 對草酸艾司西酞普蘭或任壹輔料過敏者禁忌使用。 禁忌與非選擇性、不可逆性單胺氧化酶抑制劑（MAOI）合用。 百洛特 註意事項 抗抑郁劑不適用於兒童和18歲以下的青少年。在兒童和18歲以下的青少年的臨床試驗中，發現百洛特組發生於自殺相關的行為（自殺企圖和自殺觀念）和敵意（攻擊性，對抗行為和易怒）的頻率高於安慰劑組。即使是為了臨床試驗，仍需密切監測患者的自殺表現。 下列的特殊警告和慎用適用於各種SSRI類藥物。 矛盾性焦慮 壹些驚恐障礙患者在接受抗抑郁藥物治療初期，可能會加重焦慮癥狀，這種矛盾性反應通常會在治療開始後的兩周內逐漸減輕。建議降低起始劑量可以減少藥物的這種致焦慮效應。 癲癇發作 出現癲癇發作的患者應停止用藥。SSRI類藥物應避免用於不穩定的癲癇發作患者，應該對已經得到控制的癲癇發作患者在治療期間進行監測。如果癲癇發作頻率增加，應該停用SSRI類藥物。 躁狂 SSRI類藥物應慎用於有躁狂或輕躁狂發作史的患者。轉為躁狂發作的患者應停止使用SSRI類藥物。 糖尿病 對於糖尿病患者，使用SSRI類藥物治療可能會影響對血糖的調節。使用胰島素和/或口服降糖藥的患者，需要調整這些藥物的劑量。 自殺 抑郁癥本身固有癥狀可能出現自殺企圖，並會壹直持續，直至自發或治療而發生顯著改善。對使用抗抑郁劑的患者應進行密切監測，特別是治療初期，以防癥狀惡化和/或發生自殺（自殺觀念和行為）。 當治療抑郁伴發的其它精神障礙時，也應進行此類預防。 低鈉血癥 罕有使用SSRI類藥物出現低鈉血癥（可能是由於抗利尿激素的異常分泌引起的）的報告，通常在停止藥物治療後癥狀緩解。有這類危險的患者如老年人、肝硬化患者或合並已知可以引起低鈉血癥的藥物時，應註意。 出血 有使用SSRI類藥物發生皮下出血的報告，如瘀斑和紫癜。建議在下列人群中使用SSRI類藥物應謹慎，包括：合並使用口服抗凝劑的患者、或者合並使用已知對血小板功能有影響的藥物（如非典型抗精神病藥物和吩噻嗪類藥物、大部分三環類抗抑郁藥、乙酰水楊酸和非甾體抗炎藥物、噻氯匹定和雙嘧達莫）和已知有出血傾向的患者。 電抽搐治療（ECT） 目前關於合用SSRI類藥物和電抽搐治療只有有限的臨床經驗，因此，建議慎重。 可逆性、選擇性MAO-A抑制劑 壹般不推薦百洛特與MAO-A抑制劑合用，因為可能存在5-羥色胺綜合征的危險。 與非選擇性、不可逆性MAO抑制劑的合並使用見藥物相互作用項。 5-羥色胺綜合征 建議百洛特與5-羥色胺能藥物（如舒馬曲坦或其它曲坦類藥物、曲馬多和色氨酸）合用時應謹慎。有罕見病例報告合並使用SSRI類藥物和5-羥色胺能藥物治療時出現了5-羥色胺綜合征。合並後如果出現了下述癥狀，如激越、震顫、肌陣攣和高熱等，提示可能發生了5-羥色胺綜合征。如果出現這種為題，應立即停用SSRI和5-羥色胺能藥物，並給予對癥治療。 聖約翰草 合並使用SSRI類藥物和含有聖約翰草（金絲桃素）的中草藥可能會增加不良反應的發生。 停藥癥狀 停止百洛特治療時，建議在1-2周內逐漸停藥，以避免發生停藥癥狀。 對駕駛及操作機器能力的影響 盡管研究顯示百洛特不影響智力水平和精神運動性操作，但任何精神活性藥物都可能影響判斷和技能。患者應註意可能影響駕駛汽車和操作機器能力的潛在危險性。 請置於兒童不易拿到處。 百洛特 孕婦及哺乳期婦女用藥 孕婦 目前尚無百洛特用於孕婦的臨床資料。在大鼠的生殖毒理研究中觀察了其致畸效應，未發現畸形發生率增加。對人體的危險性尚不清楚，因而百洛特不應用於孕婦，如有臨床需要，只有在慎重考慮其風險/利益後方可使用。 哺乳期婦女 草酸艾司西酞普蘭可在乳汁中分泌，哺乳婦女不應接受百洛特治療或在用藥期間停止哺乳。 百洛特 兒童用藥 請參見百洛特用法用量。 百洛特 老年用藥 請參見百洛特 用法用量。 百洛特 藥物相互作用 藥效學相互作用 禁忌合用：非選擇性MAOIs 有接受SSRI類藥物治療的患者合並使用費選擇性單胺氧化酶抑制劑（MAOI）和近期停服SSRI類藥物治療而開始MAOI治療的患者發生了嚴重不良反應的報告。有些患者出現了5-羥色胺綜合征。 草酸艾司西酞普蘭禁忌與非選擇性MAOIs合用。可以在停止不可逆性MAOI治療至少14天後和可逆性MAOI（如：嗎氯貝胺）至少1天後，開始百洛特治療。停止百洛特治療後至少間隔7天，可以開始非選擇性MAOI治療。 不建議的合並治療： 可逆性、選擇性MAO-A抑制劑（嗎氯貝胺）。 由於5-羥色胺綜合征的危險，不推薦百洛特與MAO-A抑制劑合用。如確實需要合並治療，應以最小推薦起始劑量開始，且要加強臨床監測。 需要謹慎註意的合並治療： 司來吉蘭 與司來吉蘭（壹種不可逆的MAO-B抑制劑）合並使用需謹慎，因為可能出現5-羥色胺綜合征的危險。司來吉蘭劑量在每日10mg以下與西酞普蘭合用安全。 5-羥色胺能藥物 與5-羥色胺能藥物合用（如曲馬多、舒馬曲坦和其他曲坦類藥物）可能會導致5-羥色胺綜合征。 降低癲癇發作閾值的藥物 SSRI類藥物可以減低癲癇發作閾值，建議與能降低癲癇發作閾值的其它藥物合用時應謹慎。 鋰鹽、色氨酸 有合用SSRI類藥物和鋰鹽或色氨酸產生協同效應的報告，因此應謹慎合用SSRI類藥物和這些藥物。 聖約翰草 合用SSRI類藥物和含有聖約翰草（金絲桃素）的中草藥，可能增加不良反應的發生。 出血 百洛特與口服抗凝劑合用時，可能會改變此類藥物的抗凝效應。接受口服抗凝劑治療的患者應特別註意在開始或停止百洛特治療時監測抗凝效應。 酒精 百洛特與酒精之間沒有藥代動力學和藥效學方面的相互作用。但與其它精神活性藥物壹樣，不建議與酒精合用。 藥代動力學相互作用 影響百洛特的藥代動力學的其它藥物 百洛特在體內的代謝主要由CYP2C19介導。CYP3A4和CYP2D6也參與其代謝，但影響較小。百洛特的主要代謝產物去甲基草酸艾司西酞普蘭也可能部分由CYP2D6催化。 合並使用奧美拉唑（CYP2C19酶抑制劑）會導致百洛特的血漿濃度中度升高（大約50%）。 艾司西酞普蘭與西咪替丁（多種酶的中等強度抑制劑）合用可以中度增加艾司西酞普蘭的血漿濃度（大約70%）。 因此當百洛特達到治療劑量的上限時，應謹慎合用CYP2C19酶抑制劑（如奧美拉唑，氟西汀，氟伏沙明，蘭索拉唑，噻氯匹定）和西咪替丁。 依據臨床判斷降低百洛特的伎倆可能是必要的。 百洛特對其它藥物藥代動力學的影響 百洛特為CYP2D6的抑制劑，與下列藥物合用時應謹慎，包括主要經CYP2D6代謝的藥物、治療指數較窄的藥物，如：氟卡尼、普羅帕酮和美托洛爾（當治療心力衰竭時）、或者壹些主要經CYP2D6代謝的作用於中樞神經系統的藥物（抗抑郁藥物去甲丙咪嗪、氯丙咪嗪和去甲替林等或抗精神病藥物利培酮、甲硫噠嗪和氯哌啶醇），合用時應調整劑量。 與去甲丙咪嗪或美托洛爾合用可能導致這兩種藥物（均為CYP2D6底物）血漿濃度升高兩倍以上。 體外研究顯示百洛特還可能引起CYP2C19的輕度抑制，建議與經CYP2C19代謝的藥物合用時，應小心。 百洛特 藥物過量 毒性 關於百洛特過量的臨床資料非常有限，但已有過量服用百洛特190mg未觀察到任何嚴重不良反應的報告。 癥狀 西酞普蘭過量（>600mg）後的癥狀為：頭暈、震顫、激越、嗜睡、意識不清、癲癇發作、心動過速、心電圖變化ST-T段改變、QRS波群增寬、QT間期延長、心律失常、呼吸抑制、嘔吐、橫紋肌溶解、代謝性酸中毒、低鉀血癥。草酸艾司西酞普蘭過量後可能會出現同樣的癥狀表現。 治療 沒有特異性的解救藥。保持呼吸道通暢、確保足夠的氧攝取和呼吸功能非常關鍵。口服藥物後盡早洗胃，建議監測心臟和生命體征，並給予系統性支持性治療。 藥理作用 草酸艾司西酞普蘭是壹種選擇性的5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI），百洛特藥理作用和臨床療效的可能機制是抑制5-羥色胺再攝取。 草酸艾司西酞普蘭對5-HT1A 受體、5-HT2、多巴胺D1和D2受體，α1-、α2-、β-腎上腺素能受體，組胺H1，毒蕈堿樣膽堿能受體，苯二氮卓類和阿片受體沒有或僅有很低的親和力。 毒理研究 遺傳毒性： 消旋西酞普蘭Ames試驗中，在無代謝活化劑存在時，5個試驗菌株中有2個菌株（TA98和TA1537）結果為陽性。消旋西酞普蘭CHL染色體畸變試驗中，無論有或無代謝活化劑存在，結果均為陽性。消旋西酞普蘭小鼠淋巴瘤人淋巴細胞染色體畸變試驗（HPRT）、大鼠肝臟細胞程序外DNA合成試驗（UDS）、人淋巴細胞染色體畸變試驗、小鼠微核試驗結果均為陰性。 生殖毒性： 生育力試驗中，大鼠經口給予消旋西酞普蘭32、48、72mg/kg/天，可見各劑量組叫賠率降低，劑量≥32mg/kg/天時生育力降低，劑量為48mg/kg/天時妊娠事件延長。大鼠胚胎壹胎仔發育毒性試驗中，大鼠經口給予艾司西酞普蘭56、112、150mg/kg/天，中、高劑量（根據mg/m2推算，相當於人最大推薦劑量[MRHD]20mg/天≥56倍時，可見胎仔體重降低和骨化延遲。各劑量組均可見母體毒性（臨床異常癥狀、體重增量減少、攝食量降低），未見致畸作用。發育的無影響劑量為56mg/kg/天，相當於MRHD約28倍。妊娠大鼠圍產期給予艾司西酞普蘭6、12、24、48mg/kg/天，最高劑量組（相當於MRHD約24倍）子代死亡率輕微增加及生長輕微遲滯，並可見輕微母體毒性（臨床異常癥狀、體重增量減少、攝食量降低）。24mg/kg/天劑量組可見子代死亡率輕微增加。無影響劑量為12mg/kg/天，相當於MRHD約6倍。 在動物生殖毒性試驗中，消旋西酞普蘭可見對胚胎/胎仔發育和出生後發育的不良影響，包括在高於人體治療劑量時出現的致畸性。大鼠胚胎/胎仔毒性試驗中，大鼠經口給予消旋西酞普蘭32、56、112mg/kg/天，高劑量時可見胚胎/胎仔生長抑制、胎仔存活率降低，胎仔異常率增加（包括心血管和骨骼缺陷）及母體毒性（臨床異常增長、體重增量減少），發育的無影響劑量為56mg/kg/天。家兔經口給予消旋西酞普蘭劑量高達16mg/mg/天未見異常。圍產期毒性試驗中，大鼠經口給予消旋西酞普蘭4.8、12.8、32mg/kg/天，高劑量組可見出生後4天內幼鼠死亡率增加，幼鼠生長停滯。無影響寄來那個為12.8mg/kg/天。 致癌性： NMRI/BOM小鼠和COBS WI大鼠經口給予消旋西酞普蘭，分別連續18餓24個月。小鼠在劑量高達240mg/kg/天時未見致癌性。大鼠在計量為8或24mg/kg/天時，可見小腸腫瘤的發生率增加。此現象與人的相關性尚不明確。