[藥品名稱]
通用名稱：重砷酸註射液
英文名稱：Arsenious Acid Injection
中文名稱：重砷酸註射液：砷酸註射液
英文名：Arsenious Acid Injection
English Name：砷酸註射液
漢語拼音：ya shen suan zhu she ye
本品的主要成分及其化學名稱為：
砷酸註射液：砷酸
分子式：H3ASO3（AS2O3 +3H2O <=＞2 H3ASO3）
分子量：126
【性狀】本品為無色澄明液體，味微鹹。
【藥效學】臨床觀察證明，本品對急性早幼粒細胞白血病（APL）有顯著療效。臨床觀察和實驗研究表明，三氧化二砷（AS2O3）具有誘導急性早幼粒細胞白血病細胞分化、誘導細胞雕亡、殺傷和抑制細胞增殖的作用。
急性早幼粒細胞白血病的壹個重要細胞遺傳學特征是染色體易位--t(15;17)。這種易位形成了早幼粒細胞白血病基因（PML）與視黃酸受體基因（RARa）的融合，融合基因（PML - RARa）及其與PML形成的二聚體PML/PML - RARa會導致早幼粒細胞分化和成熟受損、正常程序性死亡（細胞雕亡）被破壞等病理過程，因此t（15；17）、PML - RARa 可能是 APL 發病的主要機制之壹。研究發現，AS2O3能快速調節和降解急性早幼粒細胞白血病細胞系NB4細胞中的PML/PML-RARa，並下調細胞雕亡抑制基因BCL - 2的表達，從而導致NB4細胞的分化和雕亡。
AS2O3對全反式維甲酸（ATRA）沒有交叉耐藥性，它仍能誘導ATRA耐藥細胞（AR-2、NBR-1和NB4-360）雕亡；它還能誘導含有或不含PML/PML-RARa的多種腫瘤細胞系雕亡。- 在含有或不含 PML/PML/RARa 的多種腫瘤細胞系中也觀察到了抑制生長和誘導雕亡的作用，這表明 AS2O3 對腫瘤細胞的作用並不依賴於視黃酸的調節途徑。
目前的研究表明，AS2O3可能通過幹擾巰基酶的活性、調節癌癥相關基因的表達和抑制細胞周期的進展來發揮其抗癌生物效應。
【毒理學】動物毒性試驗結果表明：比格犬分別以 0.1、0.3、3.0mg/kg連續靜脈註射90天，低劑量組和中劑量組動物在給藥末期出現心率下降；高劑量組動物的紅細胞和血紅蛋白顯著下降，停藥時的動物組織病理學檢查顯示，該組動物大部分出現肝細胞變性，少數出現肝細胞壞死、腎小球萎縮、腎萎縮和腎壞死，該組動物大部分出現肝細胞變性。高劑量組大部分動物肝細胞變性，少數肝細胞壞死，腎小球萎縮，嗜酸性粒細胞和炎性細胞浸潤，腎小球囊有壞死細胞；大部分睪丸血管細胞水平下降，精子發生受到抑制。
【藥代動力學】本品靜脈註射，組織分布廣泛，停藥時檢測到的組織中砷含量由高到低依次為皮膚、卵巢、肝、腎、脾、肌肉、睪丸、脂肪和腦組織。停藥四周後進行檢測，皮膚中的砷含量與停藥時基本相同，腦組織中的砷含量有所增加，其他組織中的砷含量均有所下降。
該藥治療APL患者的藥代動力學試驗：連續靜脈滴註10mg AS2O3註射液2h，峰濃度（cpmax）為0.94±0.37mg/L，達峰時間（tpeak）為4h，峰值血漿砷被迅速清除，血漿濃度半衰期（T1/2 β）為0.89±0.29h；清除 血漿濃度半衰期（T1/2β）為 0.89±0.29h；清除半衰期（T1/2β）為 12.13±3.31h；全身清除率（CLS）為 1.43±0.17L/h，分布容積（VC）為 3.83±0.45L，濃度時間曲線下面積（AUC）為 7.25±0.97 mg -h-1。在連續給藥過程中，藥代動力學參數基本相同。治療期間，24 小時尿砷排泄量為日劑量的 1%-8%。砷在指（趾）甲和頭發中的蓄積量明顯增加，達到治療前的 5-7 倍。停藥後，砷的尿排泄量和末端蓄積量逐漸減少。結果表明，本品是治療 APL 較安全有效的藥物。
哈爾濱億達藥業股份有限公司
【適應癥】本品適用於急性早幼粒細胞白血病。
【用法用量】治療白血病的用法用量：成人每日壹次，每次5--10mg（或按體表每次7mg/m2），用5%葡萄糖註射液或0.9%氯化鈉註射液500ml稀釋後靜脈滴註3--4小時。四周為壹療程，間歇1--2周，也可連續使用。
兒童每次0.16mg/kg，用法同上。
【不良反應】本品的不良反應與患者個體對砷化物的解毒、排泄功能及對砷的敏感性有關。臨床觀察表明，本品毒副作用輕微，較少出現骨髓抑制和外周血計數（主要是白細胞）下降。較常見的不良反應有：
1、食欲減退、腹脹或腹部不適、惡心、嘔吐、腹瀉等；
2、皮膚幹燥、紅斑或色素沈著；
3、肝功能改變（谷草轉氨酶（AST）、谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（r-GT）、血清膽紅素升高等）；
4、血清膽紅素升高；
5、血清膽紅素升高。
4、其他：關節或肌肉酸痛、腫脹、輕度心電圖異常、尿素氮升高等不良反應；
4、其他：關節或肌肉酸痛、腫脹、輕度心電圖異常、尿素氮升高等不良反應。異常、尿素氮增高、頭痛等，極少出現精神和神經癥狀；至今尚無完整的砷致癌動物模型。
【禁忌】非白血病引起的肝、腎功能損害，孕婦及長期接觸砷或砷中毒者禁用。
【註意事項】本品為醫療用毒性藥品，請在專科醫生指導下觀察使用。
1、使用過程中外周血白細胞偏高時，可酌情選用白細胞單采分離，或應用羥基脲、高單端孢黴烯、阿糖胞苷等化療藥物；
2、使用過程中出現肝腎功能異常時應及時做病情密公觀察治療，必要時停藥；
3、如出現其他不良反應，可對癥處理，嚴重者可停藥觀察；
4、在未按規定劑量用藥而發生急性中毒時，可使用二巰基丙醇（BAL）等藥物搶救。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦禁用本品，哺乳期婦女用藥時不宜哺乳。
[兒童用藥]目前尚未發現兒童用藥導致異常的報道，但建議不要將本品作為兒童的首選藥物治療。
[老年患者] 尚未發現老年患者因使用本品而出現異常的報告。
[藥物相互作用] 使用本品期間，避免使用含硒藥物和食用含硒食物。
【藥物過量】過量使用亞砷酸鹽註射液尚未見引起明顯不良反應的報道；如使用本品過量引起急性中毒，應用二巰基丙醇（BAL）搶救。
【規格】每10毫升含三氧化二砷10毫克，氯化鈉90毫克。
【貯藏】室溫保存，避免冷凍。
[有效期] 兩年
[批準文號] H19990191
[生產廠家] 哈爾濱億達藥業有限公司