growth hormone release inhibiting hormone [21 世紀科技雙語詞典]
somatostatin [Landau 漢英詞典]
3 生長抑素藥典標準 3．1 名稱 3.1.1 中文名稱生長抑素
3.1.2 漢語拼音生長抑素
3.1.2 中文名稱生長抑素
生長抑素3.1.3 英文名稱
Somatostatin
3.2 結構式 3.3 分子式及分子量C76H104N18O19S2 1637.89
3.4 來源（名稱）、含量（效價）本品由十四種成分化學合成。它是由十四個氨基酸組成的化學合成環狀多肽，其結構與抑制人體生長激素釋放的下丘腦激素相同。按無水無乙酸計算，含生長抑素（C76H104N18O19S2）應為 95.0%～104.0%。[
3.5 性狀本品為白色或類白色粉末。
本品溶於水，幾乎不溶於二氯甲烷，溶於 1%的醋酸溶液。
3.5.1 比旋光度取本品精密稱定，加 1%乙酸溶液溶解並定量稀釋成每 1ml 含約 2mg 的溶液，依法測定（2010 年版藥典附錄Ⅵ E），按無水物和不含乙酸物計算，比旋光度為 37°～47°。
3.6 鑒別（1）分別取本品和生長抑素對照品適量，加水溶解，制成每1ml含1mg的溶液。照薄層色譜法（2010年版藥典Ⅱ附錄ⅤB）試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點於同壹矽膠G薄層板上，以冰醋酸-吡啶-水-正丁醇（10:15:20:45）為展開劑，展開，用熱風吹幹，噴以0.1%茚三酮，再吹幹。噴上 0.1%茚三酮乙醇溶液，在 115 ℃ 下加熱約 5 分鐘，直至出現斑點。供試品溶液主斑點的位置和顏色應與對照品溶液主斑點的位置和顏色相同。
(2) 在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間相同。
3.7 檢查 3.7.1 氨基酸比值 取本品，加 6 mol/L 鹽酸溶液，於 110℃水解 24 小時，按相應的氨基酸分析方法測定。以天門冬氨酸、丙氨酸、賴氨酸、甘氨酸和苯丙氨酸摩爾數之和的八分之壹為 1，計算各氨基酸的相對比例，應符合下列規定：天門冬氨酸 0.90-1.10，甘氨酸 0.90-1.10，丙氨酸 0.90-1.10，苯丙氨酸 2.7-3.3，絲氨酸 0.7-1.05，蘇氨酸 1.4-2.1，半胱氨酸 1.
3.7.2 酸度
取本品10mg，加水10ml溶解，依法（2010年版藥典Ⅱ附錄ⅥH）測定，pH值為4.5～6.5.
3.7.3 吸光度取本品，加0.9%氯化鈉溶液稀釋至每1ml含0.05mg。每 1ml 含 0.05mg 的溶液，按紫外-可見分光光度法（2010 年版藥典 II 附錄 IV A）測定，在 280nm 處的吸光度應不大於 0.20。
3.7.4 乙酸取本品約 15mg，精密稱定，置 10ml 容量瓶中，加稀釋劑（流動相 A 甲醇（95:5）]溶解稀釋。)]溶解並稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。根據《合成肽中乙酸的測定方法》（2010 年版藥典 II 附錄 VII N），乙酸含量應為 3.0%～15.0%。
3.7.5 相關物質取本品適量，加水溶解，制成每 1ml 含 0.5mg 的溶液，作為供試品溶液；取 2ml，置 100ml 量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。按高效液相色譜法（2010 年版藥典 II 附錄 V D）測定，以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，磷酸溶液（取磷酸 11 毫升，加水 800 毫升，用三乙胺調節 pH 值至 2.3，用水稀釋至 1000 毫升）為流動相 A；乙腈為流動相 B；流速為每分鐘 1.5 毫升；檢測波長為 215 納米。梯度洗脫按下表進行。取生長抑素對照品約 10 mg，置 20 ml 量瓶中，加 30%過氧化氫溶液 1 ml，室溫放置 1 小時，用水稀釋至刻度，搖勻，濾過，取濾液 50 μ1，註入液相色譜儀，按生長抑素峰計算，理論塔板數不小於 2000，生長抑素主峰與其相對保留時間約為 1 的氧化降解峰的分離度應不小於 1.0。1 應不小於 2.0。[1] 取對照品溶液 50 μl 註入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰高約為滿量程的 20%。分別精密量取供試品溶液和對照品溶液各 50μl 註入液相色譜儀，記錄色譜圖，供試品溶液的色譜圖中，除溶劑峰外，如有雜質峰，單個雜質峰的面積不得大於對照品溶液主峰面積（1.0%）的 0.5 倍，且雜質峰面積之和不得大於對照品溶液主峰面積（2.0%）。
?時間（分鐘） ?流動相 A (%) ?流動相 B (%) ?0 ?79 ?21 ?18 ?60 ?40 ?20 ?60 ?40 ?21 ?79 ?21 ?26 ?79 ?21 3.7.6 水分取本品，按水分測定法（2010 年版藥典附錄Ⅷ，M，甲法第壹條）測定，水分含量不得超過 8.0%。
3.7.7 細菌內毒素取本品，按法檢查（2010年版藥典二部附錄ⅪE），每1mg生長抑素所含內毒素量應小於30EU。[1]
3.8 含量測定用高效液相色譜法測定（2010年版藥典二部附錄五D）。
3.8.1 色譜條件及系統適用性試驗以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，磷酸溶液（取磷酸 11 ml，加水 800 ml，用三乙胺調節 pH 值至 2.3，用水稀釋至 1000 ml）-乙腈（75:25）為流動相，流速 1.5 ml/min，檢測波長 215 nm。取本品適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋，制成每1ml含0.1mg的溶液作為供試品溶液，精密量取20μl，註入液相色譜儀，記錄色譜圖；取生長抑素對照品適量，精密量取，按外標法以峰面積計算，得生長抑素對照品峰面積。按外標法計算峰面積，得出結果。
3.9 類別垂體激素釋放抑制劑。
3.10 貯藏避光，密封，低溫保存。
3.11 劑型註射用索馬他汀
3.12 版本《中國藥典》2010
4 索馬他汀說明書 4.1 藥品名稱索馬他汀
4.2 英文名稱Somatostatin
4.3 索馬他汀別名Somatostatin Tetradecapeptide; Stannin; Stannin; Yi-Yi.Etaxene; Somatostatinum; Stilamin
4.4 分類消化系統用藥 > 其他
4.5 劑型粉針劑：250μg（相當於醋酸生長抑素270～330μg）；3mg（相當於3.24～3.92mg）；3mg（相當於3.3.24～3.92mg 生長抑素醋酸鹽），每支粉針劑配 2.9%無菌無熱源氯化鈉溶液 1ml。
4.6 生長抑素的藥理作用1.可抑制生長激素、甲狀腺***激素、胰島素、高血糖等的分泌。
2．
2.可抑制試驗餐和5肽胃泌素***引起的胃酸分泌，抑制胃蛋白酶和胃泌素的釋放，可用於治療應激性潰瘍和消化性潰瘍出血。
3.能明顯降低內臟血流量，降低門脈壓力，降低側支循環血流量和壓力，降低肝血流量，而對全身血流動力學無明顯影響，能有效治療食管胃底靜脈曲張破裂引起的出血。
4.降低胰腺的內分泌和外分泌，減少胃、小腸和膽囊的分泌，降低酶的活性，對胰腺細胞有保護作用。可用於治療急性胰腺炎、預防和治療胰腺術後並發癥。
5.可抑制高血糖的分泌，可用於糖尿病酮癥酸中毒的輔助治療。
6.可影響胃腸道吸收、運動功能。
4.7 生長抑素的藥代動力學健康人內源性生長抑素的血漿濃度為 175 ng/L。靜脈註射後血漿藥物濃度達到峰值的時間為 15 min，血漿藥物濃度峰值為 1.25 ng/ml，高於體內內源性生長抑素的血漿藥物濃度（通常低於 0.0175 ng/ml）。血漿半衰期約為 2.7 分鐘。壹般患者靜脈註射生長抑素後的血漿半衰期為 1.1-3 分鐘，肝病患者為 1.2-4.8 分鐘，慢性腎功能不全患者為 2.6-4.9 分鐘。生長抑素以 75 μg/h 的速度靜脈註射，在 15 分鐘內達到穩態水平，代謝清除率約為 生長抑素在肝臟中被肽鏈內切酶迅速代謝，主要從尿液中排出，40%的劑量在 4 小時後排出，70%在 24 小時後排出。
4.8 生長抑素的適應癥用於肝硬化門脈高壓引起的食管靜脈出血；消化性潰瘍應激性潰瘍、糜爛性胃炎引起的上消化道出血；急性胰腺炎及其並發癥的預防和治療；胰、膽、腸瘺的輔助治療；其他：肢端肥大癥、胃泌素瘤、胰島素瘤、血管活性腸肽瘤等。
4.9 生長抑素的禁忌癥1. 對生長抑素過敏；
2.孕婦、產褥期和哺乳期婦女；
3. 兒童；
4.動脈出血。
4.10 註意事項1、（1）對奧曲肽（生長抑素八肽）過敏的患者；（2）糖尿病患者。
2.生長抑素應單獨給藥，避免與其他藥物合用。
4.11 生長抑素的不良反應1.罕見壹過性高血壓、頭暈、心悸、胸悶、惡心、潮紅、腹痛、腹瀉、血糖輕微變化。
2.快速靜脈註射可出現惡心和嘔吐反應。
4.12 生長抑素的劑量和給藥方法1.嚴重上消化道出血（包括食管靜脈曲張出血）：首先應緩慢靜脈註射 250 μg 生長抑素作為負荷劑量，然後立即以每小時 250 μg 的速度靜脈註射 250 μg 生長抑素（溶劑應為生理鹽水或 5%葡萄糖溶液）。如果兩次輸註間隔時間超過 3 至 5 分鐘，則應采取措施重新靜脈註射 250 微克，以確保給藥的連續性。止血後（通常在 12-24 小時內），應繼續治療 48-72 小時，以防止再次出血。通常治療時間為 120 小時。
2.胰瘺、膽瘺和腸瘺的輔助治療：以 250 μg/h 的劑量持續靜脈註射生長抑素，直至瘺管閉合（2-20 天），然後在閉合後 1-3 天內逐漸停藥，以防止反彈。這種治療方法可作為全腸外營養的輔助手段。
3.預防和治療胰腺手術並發癥：手術開始時每小時靜脈註射 250 μg，持續到手術後 5 天。
4.急性胰腺炎：應盡早使用生長抑素。靜脈滴註每小時250μg，連續用藥75～120h。為預防手術患者外周及術後胰腺炎，以及預防內鏡逆行胰膽管造影術（ERCP）或括約肌成形術引起的胰腺並發癥，應在術前2～3h用藥，每小時持續靜脈滴註250μg，直至術後24h。
5．糖尿病酮癥酸中毒 酸中毒的輔助治療：作為胰島素治療的輔助藥物，以每小時 100～500μg 的速度持續靜脈滴註。通常可在 3 小時內緩解酮癥酸中毒，並可在 4 小時內使血糖恢復正常。
4.13 藥物相互作用1.生長抑素可延長環己巴比妥的催眠作用，加重戊烯四唑的作用，故不宜同時使用。
2.據國外資料報道，由於生長抑素對阿片類鎮痛活性的拮抗作用，可使嗎啡的鎮痛作用下降。
4.14 專家點評