第6節註射
壹、註射劑的特點和分類
(壹)註射的特點
該註射劑療效迅速，作用可靠，適用於不適宜口服的藥物，或不能口服的患者，可產生局部或延長的藥物。
效率的作用。有些註射劑可用於疾病診斷。但註射劑使用不方便，註射痛苦；其質量要求高，制備工藝復雜，需要特殊的
設置條件和設備，費用較高；壹旦註射到體內，其生理功能很難逆轉，使用不當非常危險。
(2)註射劑的分類
註射劑可分為註射液、註射用無菌粉末和註射用濃縮液。
1.註射劑:用於靜脈滴註的大容量(壹般不小於100ml，除非另有說明)註射劑，又稱輸液。中藥註射劑
壹般不適合做混懸註射液。
2.註射用無菌粉末:用凍幹法制備的生物制品註射用無菌粉末，也可稱為註射用凍幹制劑。
3.註射用濃縮液
二、熱原
(1)來源及致熱特性:熱原是指溫血動物註射後可引起體溫異常升高的致熱物質。制藥？Thermogen？通常情況下。
指細菌熱原，是微生物的代謝產物或屍體，註射後可引起特殊的熱原反應。大多數細菌和許多黴菌甚至病毒
能產生熱原，革蘭氏陰性桿菌產生的熱原最強。內毒素是產生熱原反應的最重要的致熱物質。其中脂質
多糖(Lps)是內毒素的主要成分，具有特別強的致熱活性。
(二)熱原的基本性質
1.耐熱性；2.水溶性；3.非揮發性；4.過濾；5.吸附能力；6.其他性質:熱原可被強酸強堿破壞，也可被
被高錳酸鉀或雙氧水等強氧化劑破壞，也可被超聲波和壹些表面活性劑滅活。
(3)熱原汙染的途徑和去除方法
1.汙染熱原的途徑
(1)溶劑:是熱原汙染的主要途徑；(2)原輔材料
(三)容器、器具、管道和設備；(4)準備過程；(5)臨床應用流程。
2.去除熱原的方法
(1)高溫法:將耐熱器皿清洗幹燥後，在250℃加熱30分鐘以上，可破壞熱原。
(2)酸堿法:玻璃容器可用重鉻酸鉀和硫酸洗滌液或稀氫氧化鈉溶液處理，破壞熱原。
(3)吸附法:活性炭對熱原有很強的吸附作用，也有過濾、脫色的作用。此外，活性炭可以與白泥結合。
去除熱原。
(4)離子交換法:強堿性陰離子交換樹脂可吸附除去溶劑中的熱原。
(5)凝膠過濾法
(6)超濾法:常溫下，分子量相對較大的熱原可被超濾膜截留去除。
(7)反滲透法:選擇三醋酸纖維素膜或聚酰胺膜進行反滲透，去除熱原。
第三，註射液的溶劑
(壹)制藥用水的種類和應用
藥用水因適用範圍不同，分為飲用水、純化水、註射用水和註射用無菌水。制藥用水的原水通常是飲用水。
用水。
1.飲用水:通過凈化天然水獲得的水。飲用水可用於沖洗藥材和粗洗藥物器械。除非另有
除規定外，還可作為飲片的提取溶劑。
2.純化水:通過蒸餾、離子交換、反滲透或其他適合飲用水的方法制備的制藥用水，不含任何添加劑。
純化水可作為制備常用藥物制劑的溶劑或試驗用水；可用於提取和溶解中藥註射劑、滴眼液等滅菌制劑中使用的飲片。
代理人；它也用作非無菌制劑的提取溶劑。用於制備口服和外用制劑的溶劑或稀釋劑；非無菌制劑器皿的精細清潔
水。不得使用純化水制備和稀釋註射液。
3.註射用水:純化水蒸餾所得的水應符合細菌內毒素檢查的要求。註射用水可用於制備註射劑和滴眼液。
試劑和容器等溶劑或稀釋劑的精細清洗。
4.註射用無菌水:按註射液生產工藝配制，不含任何添加劑。主要用於註射用無菌粉末。
溶劑或註射用稀釋劑。
(2)註射用水和註射用油的質量要求。
1.註射用水的質量要求:pH值應為5.0 ~ 7.0；
2.註射用油的質量要求:以大豆油為主，酸值不大於0.2；皂化值應為188 ~ 195，碘值應為126 ~ 140。
四。註射用添加劑
(-)添加具有藥物溶解性的添加劑及其應用
常用的添加劑是增溶劑、助溶劑或混合溶劑。
除非另有說明，靜脈註射時應謹慎使用增溶劑；椎管內註射的註射液中不得加入增溶劑。
常用的增溶劑有聚山梨酯80、膽汁等。常用的助溶劑是丙二醇、甘油和聚乙二醇300或400。
(2)防止藥物氧化的添加劑及其應用。
1.抗氧化劑:抗壞血酸(維生素C)、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉等。
其中，亞硫酸鈉和硫代硫酸鈉常用於堿性溶液，亞硫酸氫鈉和焦亞硫酸鈉常用於酸性溶液。
2.惰性氣體:常用的惰性氣體是二氧化碳和氮氣。3.金屬離子絡合劑:乙二胺四乙酸(EDTA)和乙二胺。
四乙酸鈉(EDTA-Na2)等。
(3)調節滲透壓的添加劑及其應用
任何與血漿和淚液滲透壓相同的溶液稱為等滲溶液。註射大量低滲溶液會導致溶血，因此應調整大容量註射液的滲透性。
滲透壓常用的調節滲透壓的添加劑有氯化鈉、葡萄糖等。調整方法包括冰點降低數據法和氯化鈉等滲當量法。
1.冰點降低數據法
血漿的冰點是-0.52℃。根據物理化學原理，任何溶液的冰點降低到-0.52℃，即與血漿等滲。
2.氯化鈉等滲當量法
氯化鈉等滲當量是指與1g藥物等滲的氯化鈉的克數，用E表示..
3.等滲溶液和等滲溶液
等滲溶液是指與紅細胞膜張力相同的溶液。
等滲溶液和等滲溶液有不同的定義。等滲溶液不壹定等滲，等滲溶液不壹定等滲。必要時加入葡萄糖和氯化鈉。
調節至等滲溶液。
(4)調節pH值的添加劑及其應用
註射劑的pH值壹般要求在4.0-9.0之間，但同壹品種註射劑的pH值允許差異範圍不得超過2.0，且應給予大劑量。
註射液的pH值應接近中性。常用的調節pH值的添加劑有鹽酸、檸檬酸、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸氫鈉、磷酸。
氫二鈉、磷酸二氫鈉等。
(5)抑制微生物增殖的添加劑及其應用。
可將合適的抑菌劑加入多劑量包裝註射劑中。
腦池、硬膜外腔和椎管內使用的靜脈給藥和註射液不得添加抗菌藥物。
常用的抑菌劑有苯酚、甲酚、三氯叔丁醇等。
(六)鎮痛附錄及其應用:常用的鎮痛藥有三氯叔丁醇、鹽酸普魯卡因、鹽酸利多卡因等。
五、半成品中藥註射劑
中藥註射用半成品通常包括中藥飲片提取的有效成分、有效成分組合物和提取物。
用活性成分制成的中藥註射劑，活性成分的純度應達到90%以上；結構清晰的組分含量應不低於總固含量。
60%.
六、輸液、乳劑註射液和中藥註射用無菌粉末
(壹)輸液藥物的特點和分類
1.輸液特點:指臨床上多用於治療的大劑量註射劑(壹次給藥100ml以上)。
危重和急診病人。
2.輸液分類:包括電解質輸液、營養輸液、膠體輸液和藥物輸液。
(2)註射乳劑的特點和分類
乳註射液是指由脂溶性藥物制成的油(揮發油、植物油等。)通過加入乳化劑和註射用水。
註射用水基或復合(水/油/水)乳劑。
靜脈註射用乳劑，簡稱靜脈乳劑，具有某些器官的定向分布和淋巴系統的靶向性。
因此，可將抗癌藥物制成靜脈註射用乳劑，以增強藥物與癌細胞的親和力，提高抗癌療效。
乳劑註射液應穩定無相分離，不宜用於椎管內註射；靜脈用註射乳劑的粒徑為90%
應該在1？m以下，必須不超過5？m的奶滴。
(3)中藥註射用無菌粉末的特性和分類
1.中藥註射用無菌粉末的特性
適用於對熱敏感或在水中不穩定的藥物，特別是對濕熱敏感的抗生素和生物制品。
2.中藥註射用無菌粉末的分類(理解)
七、註射質量要求
(壹)註射劑生產和儲存的有關規定
混懸註射液不得用於靜脈註射或椎管內註射；
無菌、細菌內毒素或熱原
(4)
第七節眼用制劑
壹、眼用制劑的特性和分類(理解)
2.眼用制劑添加劑:(1)滲透壓調節劑:除非另有規定，滴眼液應與淚液等滲。洗眼劑屬於用量比較大的。
大型眼用制劑也應盡可能與淚液等滲。常用的滲透壓調節劑有氯化鈉、硼酸、葡萄糖、硼砂等。(2)pH調節劑:
常用的有磷酸鹽緩沖液、硼酸鹽緩沖液等。(3)抑菌劑:多劑量眼用制劑應加入適當的抑菌劑。常用的抑菌劑有三種。
氯叔丁醇、硝酸苯汞、苯乙醇、尼泊金乙酯等。(4)粘度調節劑:甲基纖維素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮等。
(5)其他添加劑:增溶劑、助溶劑、抗氧化劑等。也可根據藥物性質和制劑要求添加。
三、眼用制劑的質量要求
(1)眼用制劑生產和儲存的相關規定
除另有規定外，每容器滴眼液的含量不得超過10ml；每個容器中的眼藥水量不得超過200ml眼科半固體
制劑每個容器的容量不得超過5g；激活後最多可使用4周。
用於外科手術和急救的眼內註射液、眼內植入物和眼用制劑中不得添加抗菌劑、抗氧化劑或不適當的輔料。
添加劑。並且應該使用壹次性包裝。
(2)眼用制劑質量檢驗項目和要求(略)
四、眼用制劑中藥物吸收的途徑及影響吸收的因素
1.藥物眼部吸收途徑
藥物在眼部的吸收主要有兩種方式:角膜和結合膜。
角膜吸收是吸收外用藥物的有效途徑。
藥物通過結合膜的吸收是藥物進入體循環的主要途徑。
2.眼用制劑中影響藥物吸收的因素
(1)眼瞼間隙的藥物損失
(2)消除外周血管的藥物
(3)眼用制劑的pH和藥物的pKa:完全解離或完全不可分離的藥物不能透過完整的角膜。
(4)刺激
(5)表面張力:滴眼液的表面張力越小，滴眼液和淚液的混合越好。
(6)粘度:增加粘度可延長滴眼液中藥物與角膜的接觸時間，有利於吸收。