解析:
通用名：恩替卡韋片
商品名：博路定
藥理作用本品為鳥嘌呤核苷類似物，對乙肝病毒（HBV）多聚酶具有抑制作用。它能夠通過磷酸化成為具有活性的三磷酸鹽，三磷酸鹽在細胞內的半衰期為15小時。通過與HBV多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競爭，恩替卡韋三磷酸鹽能抑制病毒多聚酶（逆轉錄酶）的所有三種活性：（1）HBV多聚酶的啟動；（2）前基因組mRNA逆轉錄負鏈的形成；（3）HBV DNA正鏈的合成。恩替卡韋三磷酸鹽對HBV DNA多聚酶的抑制常數(Ki)為0.0012μM。恩替卡韋三磷酸鹽對細胞的α、β、δDNA多聚酶和線粒體γDNA多聚酶抑制作用較弱，Ki值為18至於160μM。在轉染了野生型乙肝病毒的人類HepG2細胞中，恩替卡韋抑50%病毒DNA合成所需濃度（EC50）為0.004μM。恩替韋對拉米夫定耐藥病毒株（rtL180M,rtM204V）的EC50 的中位值是0.26μM(範圍0.01至0.059μM),而恩替卡韋對在細胞培養液中生長的1型人類免疫缺陷（HIV）無臨床相關活性（EC50 >10μM）。每天或每周壹次使用本品能降低北美土撥鼠的長期研究表明，每周口服0.5mg/kg恩替卡韋（相當於人體1.0mg的劑量）能將其中的3只土撥鼠的病毒DNA保持在不可測水平（病毒DNA水平<200拷貝/ml，PCR法）長達3年之久。
耐藥性體外研究沒有發現與恩替卡韋耐藥相關的基因型或表型證據。
交叉耐藥體外試驗顯示，從拉米夫定和恩替卡韋都失效的病人中分離出來的病毒株，對阿德福韋敏感，但對拉米夫定依然保持耐藥性。
生殖毒性在生殖毒性研究中，連續4周給予恩替卡韋，劑量最高達30mg/kg，在給藥劑量超過人體最高推薦劑量1.0mg/天的90倍時，沒有發現雄性和雌性大鼠的生育力受到影響。在恩替卡韋的毒理學研究中，當劑量至人體劑量的35倍或以上時，發現嚙齒類動物與狗出現了輸精管的退行性變。在猴子實驗中，未發現睪丸的改變。在大鼠和家兔的生殖毒性研究中，口服本品的劑量達200和13mg/kg/天，即相當於人體最高劑量1.0mg/天的28倍（對於大鼠）和212倍（對於家兔）時，沒有發現胚胎和母體毒性。在家兔實驗中，對雌兔的用藥量為人體的1.0mg/日劑量的883倍時，觀察到對胚胎—胎兔的毒性作用（吸收）、骨化水平降低（舌骨），並且第13根肋骨的發生率增加。在對出生前和出生後大鼠口服恩替卡韋的研究中發現用藥量大於人的1.0mg/日劑量的94倍未對後代產生影響。恩替卡韋可從大鼠乳汁分泌。
適應癥本品適用於病毒復制活躍，血清轉氨酶ALT持續升高或肝臟組織學顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。
用法用量患者應在有經驗的醫生指導下服用本品。推薦劑量：成人和16歲以上青年口服本品，每天壹次，每次0.5mg。拉米夫定治療時病毒血癥或出現拉米夫定耐藥突變的患者為每天壹次，每次1.0mg(0.5mg 兩片)。本品應空腹服用（餐前或餐後至少2小時）。在腎功能不全的患者中，恩替卡韋的表現口服清除率隨肌酐清除率的降低而降低（參見藥代動力學：特殊人群）。肌酐清除率<50ml/分鐘的患者（包括接受血液透析或CAPD治療的患者）應調整用藥劑量。肝功能不全患者無需調整用藥劑量。
治療的時間關於本品的最佳治療時間，以及長期的治療結果的關系，如肝硬化、肝癌，目前尚未明了。
警告
1.停止治療後的病情加重：當慢性乙肝病人停止抗乙肝治療後，包括恩替卡韋在內，已經發現有重度急性肝炎發作的報道。對那些停止抗乙肝治療的病人的肝功能情況應從臨床和實驗室檢查等方面嚴密監察，並且至少隨訪數月。如必要，可重新恢復抗乙肝病毒的治療。在Ⅲ期臨床試驗中，有壹組病人在第52周達到方案所規定的應答後，被允許停藥。肝炎急性發作或ALT暴發被定義為：ALT大於10倍的正常值上限和大於2倍的基線水平。如表8所示：核柑類藥物初治病人在停藥後發生ALT暴發的比例。由於拉米夫定失效病人的達到停藥標準面停藥的比例較小，故其在停藥後發生ATL暴發的比例尚未確定。如果本品在未達到停藥標準而予停藥時,則發生停藥後ALT暴發的概率增加。
2.核苷類藥物在單獨或與其他抗逆轉錄病毒藥物聯合使用時，已經有乳酸性酸中毒和重度的脂肪性肝腫大，包括死亡病例的報道。
不良反應本品最常見的不良反應有：頭痛、疲勞、眩暈、惡心、嗜睡、失眠等。
禁忌對恩替卡韋或制劑中任何成分過敏者禁用。
註意事項患者應在醫生的指導下服用恩替卡韋，並告知醫生任何新出現的癥狀及合並用藥情況。應告知患者如果停藥有時會出現肝臟病情加重，所以應在醫生的指導下改變治療方法。
使用恩替卡韋治療並不能降低經性接觸或汙染血源傳播HBV的危險性。因此，需要采取適當的防護措施。
孕婦及哺乳期婦女用藥恩替卡韋對妊娠婦女影響的研究尚不充分。只有當對胎兒潛在的風險利益作出充分的權衡後，方可使用本品。目前尚無資料提示本品能影響HBV的母嬰傳播，因此，應采取適當的幹預措施以防止新生兒感染HBV。恩替卡韋可從大鼠乳汁分泌。但人乳中是否有分泌仍不清楚，所以不推薦服用本品的母親哺乳。
兒童用藥16歲以下兒童患者使用本品的安全性和有效性數據尚未建立。
老年患者用藥由於沒有足夠的65歲及以上的老年患者參加本品的臨床研究，尚不清楚老年患者與年輕患者對本品的反應有何不同。其他的臨床試驗報告也未發現老年患者與年輕患者之間的不同。恩替卡韋主要由腎臟排泄，在腎功能損傷的患者中，可能發生毒性反應的危險性更高。因為老年患者多數腎功能有所下降，因此應註意藥物劑量的選擇，並且監測腎功能。
藥物過量目前尚無使用本品過量的相關報道。在健康人群中單次給藥達40毫克或連續14天多次給藥20mg/天後，未觀察到不良事件發生的增多。如果發生藥物過量，須監測患者的毒性指標，必要時進行支持療法。
單次給藥1.0mg恩替卡韋後,4個小時的血液透析可清除約13%的恩替卡韋。
規格 0.5毫克。
性狀本品為薄膜衣片，除去包衣後顯白色。
有效期 暫定24個月
貯藏 密封,15-30℃幹燥處保存。
包裝 鋁箔包裝，7片/盒
批準文號國藥準字H***********
生產企業中美上海施貴寶制藥有限公司
藥品價格博路定（恩替卡韋）255元-273元