lovastatin
3 概述美伐他汀是壹種降脂藥，為白色或類白色結晶性粉末；無臭無味，有輕微吸濕性。該藥通過抑制 HMGCoA 還原酶，抑制內源性 TC 合成，肝內膽固醇減少可導致肝細胞表面 LDL 受體增加，血液中肝細胞攝取 LDLC 增加，從而導致血漿 TC 降低，TG 和 LDLC 濃度降低，HDLC 升高。主要用於治療雜合子家族性高膽固醇血癥、原發性高膽固醇血癥、Ⅲ型高脂蛋白血癥、糖尿病和腎性高脂蛋白血癥。不適合單純高膽固醇血癥患者。主要損害胃腸道、神經系統、血液系統、肌肉，引起過敏反應。
4 美索拉汀藥典標準 4.1 名稱 4.1.1 中文名稱美索拉汀
4.1.2 漢語拼音洛伐他汀
4.1.3 英文名稱
Lovastatin
4.2 結構式 4.3 分子式及分子量C24H36O5?404.55
4.4 來源（名稱）C24H36O5? p> 4.4 來源（名稱）、含量（效價）
本品為(S) 2 甲基丁酸 (4R,6R) 6 (2 [(1S,2S,6R,8S,8aR) 1,2,6,7,8,8a Hexahydro 8 hydroxy 2,6 dimethyl 1 naphthalenyl] ethyl] tetrahydro 4 hydroxy 2H pyran 2 keto 8 ester。按幹品計算，含甲哌鎓（C24H36O5）不得少於 98.5%。
4.5 性質本品為白色或類白色結晶或結晶性粉末；無臭、無味、微吸濕。
易溶於三氯甲烷，溶於丙酮，微溶於乙醇、乙酸乙酯或乙腈，不溶於水。
4.5.1 比旋光度取本品精密稱定，加乙腈溶解並定量稀釋成每 1ml 含約 5mg 的溶液，依法測定（2010 年版藥典二部附錄六 E），比旋光度為 +325°～+340°。
4.6 鑒別（1）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間相同。
（2）取本品，加乙腈溶解，定量稀釋至每 1 ml 含約 10 μg 的溶液，按紫外-可見分光光度法（2010 年版藥典Ⅱ附錄Ⅳ A）測定，在 230nm、238nm 和 246nm 波長處有最大吸收。
（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜壹致（《藥品紅外光譜圖集》，圖 802）。
4.7 檢查 4.7.1 相關物質取本品適量，加乙腈溶解，稀釋制成每毫升含約 0.4 毫克的溶液，作為供試品溶液；取精密 度品適量，加乙腈定量稀釋制成每毫升含約 0.4 微克的溶液，作為對照品溶液。按高效液相色譜法（2010年版藥典Ⅱ附錄ⅤD）檢測，以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；流動相A為0.01%磷酸溶液，流動相B為乙腈，流速為每分鐘1.0ml，按下表進行梯度洗脫；柱溫為40℃；檢測波長為238nm。取辛伐他汀對照品 1 毫克，置於 50 毫升容量瓶中，加乙腈溶解，再加入供試品溶液。溶解後，加供試品溶液 5ml，用乙腈稀釋至刻度，搖勻，取 10μl 置於液相色譜儀中，記錄色譜圖，甲丙氨酯峰與辛伐他汀峰的分離度應大於 5.0。取對照品溶液 10μl 註入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的 20%。取試驗溶液和對照溶液各 10 μl，註入液相色譜儀，記錄色譜圖。若試驗溶液的色譜圖中出現雜質峰，則單個雜質峰的面積不得大於對照溶液主峰面積（0.3%）的 3 倍；雜質峰面積之和不得大於對照溶液主峰面積（1.0%）的 10 倍。
?時間（分鐘） ?流動相 A (%) ?流動相 B (%) ?6 ?40 ?60 ?24 ?5 ?95 ?34 ?5 ?95 ?40 ?40 ?60 ?50 ?40 ?60 4.7.2 幹燥失重取本品，於 60℃減壓幹燥 3 小時，失重不得大於 0.3%（2010 年版藥典附錄Ⅷ二部 L）。
4.7.3 灼燒殘渣取本品 1.0g，依法檢查（2010 年版藥典，二部，附錄八 N），殘留量不得大於 0.2%
4.7.4 重金屬取本品 1.0g，依法檢查（2010 年版藥典，二部，附錄八 D），殘留量不得大於 0.2%（2010 年版藥典，二部，附錄八 E）。4 重金屬
取焦渣下殘留物，按法檢查（2010 年版藥典二部附錄八 H 第二法），重金屬含量不得大於 20ppm。
4.8 含量測定用高效液相色譜法測定（2010 年版藥典二部附錄五 D）。
4.8.1 色譜條件與系統適用性試驗以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，乙腈-0.01%磷酸（60:40）為流動相，檢測波長為 238 nm，按甲氧麻黃酮峰計算的理論板數不少於 3 000 板。
4.8.2 測定方法取本品約 20 mg。精密稱定，置 100 毫升量瓶中，加乙腈溶解並稀釋至刻度，搖勻。精密量取 10μl 註入液相色譜儀，記錄色譜圖。取甲丙氨酯對照品，同法測定。按外標法計算峰面積。
4.9 類別降脂藥。
4.10 貯藏避光，密封。
4.11 配伍（1）美絡降脂片?(2）美鴿降脂膠囊？(3）美維康顆粒
4.12 版本中華人民 ****、國家藥典 2010 年版
5 美維康說明書 5.1 藥品名稱美維康
5.2 英文名稱Lovastatin , Mevacor
5.3 美華可的別名美電之；洛華可；洛茲達；洛特；脈溫；脈溫；美維諾林；洛伐他汀；樂之定；海立；洛伐他汀；洛伐他汀；洛伐他汀；美維諾林；奈高多；美華可
5.4 分類循環系統藥物> 血脂調節和抗動脈粥樣硬化藥物> HMG 輔酶 A 還原酶抑制劑
5.5 劑型1.片劑。10mg, 20mg;
2.膠囊劑：10mg、20mg。
5.6 麥芽糖醇的藥理作用1. 抑制肝細胞內膽固醇的合成，從而***肝細胞內低密度脂蛋白受體的合成增加，導致血液中VLDL和LDL的合成減少；
2.抑制細胞內膽固醇的合成，幹擾脂蛋白的生成，降低血總膽固醇水平；
2.抑制細胞內膽固醇的合成，幹擾脂蛋白的生成，降低血總膽固醇水平；
3.血三酰甘油水平也有壹定程度的下降；
4.血 HDLC 水平也有輕度升高，但機制尚不清楚。
5.7 甲丙氨酯的藥代動力學甲丙氨酯是壹種無活性的內酯，在肝臟中迅速轉化為有活性的β-羥基酸和另外兩種6-羥基衍生物。口服吸收約30%，肝臟首過效應明顯，在血漿中約95%與血漿蛋白結合，僅5%進入血液循環，70%由肝臟排入膽汁，甲氨蝶呤的代謝產物主要經膽道排泄，不到10%的甲氨蝶呤經腎臟從尿液排出。甲氧芐啶可能會影響細胞色素 P450 3A4 的功能。
5.8 甲丙氨酯的適應癥以 TC 升高為主的混合型高脂血癥可用於治療 I I 型高脂蛋白血癥和單純家族性高膽固醇血癥。
5.9 甲丙氨酯的禁忌癥甲丙氨酯禁用於對甲丙氨酯過敏的患者、血轉氨酶持續和不明原因升高的患者、活動性肝病、嚴重肝功能損害、低白蛋白血癥、膽汁淤積性肝硬化患者、孕婦、哺乳期婦女和育齡婦女。
5.10 註意事項1.肝腎功能不全者慎用。
2.甲丙氨酯可引起轉氨酶升高（3倍以上），常見於用藥3～12個月，通常為短期升高，停藥後可恢復正常。如果治療期間血清轉氨酶和 CPK 繼續升高，則應停藥。
3.腎功能不全或橫紋肌溶解癥、嚴重急性感染、低血壓、大手術、創傷、嚴重代謝、內分泌或電解質紊亂以及癲癇發作的患者應考慮停藥。
4.老年人應減少劑量。
5.用藥期間應定期檢查肝功能（每 4-6 周壹次）。
6.三酰甘油高的患者禁用甲丙氨酯。
5.11 甲丙氨酯的不良反應患者對該藥的耐受性通常良好。主要不良反應為腹痛、腹瀉、便秘、皮疹、乏力、肌肉痙攣、白內障和視力模糊。
5.12 甲丙氨酯的用法用量通常劑量為每次 10 至 80 毫克，每晚壹次服用。
5.13 藥物相互作用與煙酸、環孢素、曲妥珠單抗、環磷酰胺合用，可增加或加重肝腎功能和（或）肌肉損害；與雙香豆素類抗凝藥合用，可延長藥物作用時間，應註意抗凝藥劑量的調整，與環孢素、β-卡巴匹林、紅黴素合用，可導致肌病的發生。
5.14 專家點評洛伐他汀降脂20mg或40mg口服，每日2次，療程12周，其降TC、LDL效果明顯，優於考來烯胺酸。原發性高膽固醇血癥有效率達95%，高三酰甘油血癥TG降低有效率達73.3%，國產美國降脂藥療效與進口藥相近，價格低於進口同類產品。
6 甲潑尼龍甲潑尼龍（洛伐他汀、甲潑尼龍、洛喜諾、美維諾、海利）該藥通過抑制HMGCoA還原酶，抑制內源性TC合成，降低肝內膽固醇、可增加肝細胞表面的 LDL 受體，增加肝細胞對血液中 LDLC 的攝取，從而使血漿 TC 降低，TG、LDLC 濃度也降低，HDLC 升高。HDLC 升高。主要用於治療雜合子家族性高膽固醇血癥、原發性高膽固醇血癥、Ⅲ型高脂蛋白血癥、糖尿病和腎性高脂蛋白血癥。它不適合單純高膽固醇血癥患者。該藥口服吸收後 2~4h 血中濃度達峰值，在肝臟代謝，主要經膽汁排泄，少部分經尿排泄。血漿半衰期約為 2h。常用劑量為口服 10～20mg/d，晚餐壹次。主要損害胃腸道、神經系統、血液系統、肌肉並引起過敏反應。[1]
6.1 臨床表現[2]
不良反應如下：
1.消化系統
如口幹、味覺障礙、惡心、消化不良、腹脹、腹痛、腹瀉、便秘、黃疸、血清轉氨酶升高等。
2.神經系統
頭痛、失眠、視覺障礙、眩暈、焦慮、疲勞、感覺異常。
3.肌肉系統
肌痛、肌肉痙攣和罕見的肌病等，血清肌酸磷酸激酶、堿性磷酸酶升高。
4.血液系統
罕見溶血性貧血、白細胞減少、血小板減少、嗜酸性粒細胞增多等。
5.其他
過敏反應，如皮疹、瘙癢、結晶混濁和罕見的過敏反應綜合征，如血管神經性水腫、狼瘡樣綜合征、抗核抗體陽性、血沈增快、關節炎、關節痛、蕁麻疹、光過敏等。
甲氧芐啶與吉非羅齊合用時，肌病的發生率高達 5%，與煙酸合用時為 2%。肌病的最大風險是發生肌紅蛋白血癥和肌紅蛋白尿，最終導致危及生命的急性腎衰竭。
用藥前和用藥期間定期檢查血清轉氨酶。
6.2 治療美法侖中毒的治療要點是[2]：
1.如血清轉氨酶持續升高，並升至正常上限的3倍以上，應停藥；用藥期間出現彌漫性肌痛、肌肉壓痛或肌肉酸痛等疑似肌病癥狀，或肌酸磷酸激酶明顯升高者應立即停藥，口服者可催吐、洗胃。
2.補液，促進藥物排泄，可給予5%葡萄糖液加維生素C 2.5g靜脈滴註。
3.保肝治療，給予肌苷、甘利欣等。
4.抗過敏治療，早期及時使用糖皮質激素，如地塞米松10-20mg靜脈滴註。
5.