哪些止痛藥會導致藥物上癮？為什麽不能開發更好的止疼藥？

醫療上面很多疾病會用到手術，有的手術可能是不需要動刀的，所以也是不需要麻醉的，但是很多腔內手術還是需要動刀，有的甚至需要打開腔體，這類手術壹般都是需要止痛藥或者麻醉藥的。那麽，壹般哪些止痛藥會造成上癮或者藥物依賴性呢？

根據美國國家濫用藥物研究所的數據，有8%的慢性疼痛患者在服用了鎮定劑類的止疼藥之後對藥物上癮。這正是為什麽，在過去患者想要獲取如可待因（codeine）等類鴉片止疼藥緩解疼痛相對困難。

然而，這壹情況在上世紀90年代發生了轉變。新型類鴉片類藥物（Opioid），如奧施康定的到來滿足了眾多疼痛癥醫生以及患者最急迫需求。他們的觀點是，許多患有慢性疼痛的美國人（據估計大約有1億）正受著不必要的折磨。

Wikipedia：類鴉片藥物（Opioid）是壹類具有嗎啡作用的化學物質。它的主要用途是鎮痛。類鴉片藥物通過存在於中樞神經系統和消化系統的類鴉片受體（Opioidreceptor）起作用。這些鴉片類受體能引發有益的藥物作用或藥物不良反應。

1、類鴉片藥物分類

天然鴉片劑：包含在鴉片罌粟樹脂中的生物堿，包括嗎啡和可待因。

半合成鴉片劑：用天然鴉片劑制造而成。比如氧可酮、氫可酮、海洛因等。

合成鴉片劑。比如芬太尼、哌替啶、美沙酮和右丙氧芬。

內源性鴉片肽：由人體天然產生。比如腦內啡和強啡肽。

雖然鴉片劑（Opiate）經常被作為是鴉片類藥物的同義詞，但更確切地說鴉片劑壹詞應只限於天然鴉片生物堿和它們的半合成衍生物。壹些具有鴉片類藥物效力的次要的鴉片生物堿和其他壹些物質也在自然界中被發現，其中包括紫堇屬和鼠尾草屬植物中的生物堿。在所有超過120個罌粟物種當中，只有兩個可以制造嗎啡。經發現，人體和壹些動物的身體會天然產生少劑量的嗎啡和可待因。

但是，現實的鐘擺似乎偏離地有些出格：類鴉片已經成為了壹種默認的止疼藥，盡管很多時候可能還存在更好的替代品。

對此，密歇根大學慢性疼痛與疲勞研究中心主任丹·克勞（DanClauw）表示，現在太多的醫生這麽告訴患者：“嗯，我知道類鴉片能緩解所有疼痛，如果妳感覺疼痛難忍，而且也快絕望了，我會試壹試這壹類藥物，盡管我擔心妳可能會對這類藥物成癮。”

然而，藥物濫用的後果則是毀滅性的。在2014年，美國因類鴉片使用過量導致的死亡超過了18000人，大約是每天50人，而這壹數字是2001年的三倍有余。而且，這壹數字還不包括那些最終轉向海洛因尋求滿足的止疼藥上癮者。美國疾控中心的官員們最近甚至將這壹問題的嚴重性與上世紀80年代HIV泛濫相提並論。

2、開發更好的困難重重

由於疼痛在人體中擁有著非常復雜的通路，開發壹款更加好的止疼藥實際上困難重重。到達大腦並被解讀為疼痛的信號，可能來自我們身體的眾多部位，比如病變組織的周圍，或者是表皮，比如，被刀劃傷了，妳會感覺到疼痛。

還有些時候，疼痛的信號可能源於我們身體的更深處，比如我們神經受損，這可能由嚴重的傷口引起，也有可能是背傷。

然而，丹·克勞等研究者們最近的發現表明，更多的疼痛實際上來源於第三種情形：大腦功能失調。這幾種不同的疼痛機理的存在同時也意味著，或許能有幾種不同的手段可以試著去解決類鴉片引起的問題。

當前，有許多科學家正在試圖找到這些手段，而詹姆斯·紮迪納（JamesZadina）就是眾多奮戰在抗擊止痛藥副作用第壹線的科學家中的壹員。

每當他發表了新文章，或者他的名字又出現在專稿文章上後，紮迪納位於新奧爾良實驗室裏的電話就會響個不停，電子郵件會如潮水般湧入他的收件箱，來自世界各地的人們會寫郵件描述他們身體有多麽難受。

紮迪納說：“我曾經接到不少電話，他們是這麽說的：‘我身體真的好疼，妳的藥要等到什麽時候才能出來？’我的回答是：‘對不起，我現在還沒法給妳。我已經盡可能地加快了我的工作節奏。’我只能這麽說，因為這項研究真的很難。”

在過去的20年裏，這位來自杜蘭大學醫學院的藥理學和神經學專家，壹直身處抗擊身體疼痛這壹古老的人類頑癥的最前線。

但最近，隨著美國國內因類鴉片類藥物引起的死亡與上癮案例數量不斷激增，他的工作似乎變得更加急迫。

紮迪納試圖合成壹種新型的止痛藥，這種止痛藥將能避免常見的傳統處方止疼藥帶來的嚴重副作用，如奧施康定（Oxycontin）等。

紮迪納無疑是在挑戰壹個艱難的研究領域：這些止疼藥能夠緩解疼痛的機制恰恰容易導致上癮和藥物濫用。與具有相近化學成分的海洛因相似，類鴉片類處方可以引起嚴重的生理依賴性。

美國國家藥物濫用研究所（NationalInstituteonDrugAbuse）的主管，同時也是美國國家衛生研究院疼痛協會（NIHPainConsortium）創辦人之壹的大衛·托馬斯（DavidThomas）表示，在過去的幾十年裏，研究者們壹直致力於將“類鴉片類藥物的上癮性與止疼性分離開，盡管他們經常會同時出現。”

但紮迪納相信，他離實現兩者相互分離這壹目標越來越近了。在上世紀90年代，他的團隊從腦中分離出了壹種從未被發現過的神經化學品，壹種能夠麻痹疼痛的物質，他們團隊將它並命名為內啡肽。隨後，紮迪納壹直在致力於優化人工合成的類鴉片藥物。

與其之前開發出的合成藥品相比，這壹款藥物具有與嗎啡相當、甚至更為優異的能減輕動物疼痛，同時避免嚴重副作用的能力。

目前，紮迪納正與對此感興趣的壹些投資人以及生物技術企業進行洽談，希望將這種藥物推廣到臨床應用。“在進行臨床試驗之前，妳永遠不會知道結果。”他說。

3、新型鈉離子通道止疼藥

當紮迪納與其他科學家試圖除去類鴉片中危險的成分時，其他新型止疼藥則立足於人體內完全不同的疼痛機制。

實際上，減少疼痛最為主要的方法就是減少人體向大腦傳輸的信號。我們幾乎所有的組織都具有所謂的“痛覺”神經末梢，這些細小的纖維主要負責收集信息，並將其傳遞至中樞神經系統以及大腦中進行處理。

這些纖維就是痛覺感受器，部分神經末梢會對壓力作出反應，並向我們的脊椎發送電脈沖信號，最後我們就會感到疼痛。

而其他壹些神經末梢可能會響應溫度變化，因而在太熱或者太冷的時候發出疼痛信號。

當我們受傷時，炎癥細胞在傷口聚集，並且釋放出數十種化學物質，刺激其他細胞來參與消滅病原體，清除殘留並且開始組織重建。

但是，這些炎癥細胞也會使得傷口處的神經末梢發送更多的疼痛信號。在類似局部創傷，比如扭傷了腳踝或者扭傷了膝蓋時，冰或者布洛芬（ibuprofen）等抑制炎癥細胞的藥物就足以阻礙痛覺信號的傳遞。

但有時候，比如說重傷、截肢、糖尿病引起的神經損傷等情況下，這些痛覺神經或者細胞發生了生理上的變化。在它們內部，部分基因可以激活或者關閉。這改變了活躍的細胞的種類與數量。

此時，這些也被稱為鈉離子通道（sodiumchannels）的蛋白質位於細胞外，負責調節產生電信號。

耶魯大學神經學教授，同時也是康涅狄格州退伍軍人醫院神經科學與再生研究中心（CenterforNeuroscienceandRegenerationResearchataVeteransAffairs）主任的史蒂芬·魏斯曼（StevenWaxman）表示，神經細胞依賴於這些電信號脈沖相互溝通，而多余的鈉離子通道的突然活動將會使得神經如同機關槍壹樣迸發出“排山倒海搬的刺激”。

這些同時迸發出來的刺激給人們造成了極端的疼痛，而生活中壹個非常常見的例子就是化療。

維斯曼說，“有些時候這種疼痛實在是太劇烈了，以至於病人說，‘我受不了了！我寧可死於癌癥也不願意在承受這樣的疼痛了！’”

鈉離子通道的關閉、打開及未激活狀態：

人體內壹***有9種鈉離子通道。妳在牙醫診所用到的麻醉藥，實際上局部麻痹了所有這九種通道。但是，麻醉藥並不能用作通用的止疼藥，因為部分通道位於大腦與中樞神經系統中。

但是，包括魏斯曼在內的壹群研究人員壹直在尋找壹種只針對壹個關鍵的鈉通道起效的方法。在研究了部分擁有罕見基因突變的人群之後，魏斯曼才突然意識到這壹點的重要性的。

這些人群中部分突變的基因阻礙了某個特定通道的形成。盡管這個通道並不是廣泛地分布在人體內部，但是這些人群基本上壹輩子都不會感受到疼痛。魏斯曼說，相反的，那些具有超敏體質的人則感覺“他們身上被潑了巖漿”。

基於魏斯曼的發現，輝瑞公司（Pfizer）開發了壹款新藥，並在五名患者身上進行了測試，與此同時，相似的止疼藥正在開發中。至少從理論角度看，這些藥應該不會有什麽大的副作用。

來自1998年壹篇論文，展示了人體用來向大腦傳遞痛覺的內啡肽

4、謹防類鴉片藥物

但無論紮迪納正在研發的新藥，抑或是新型鈉離子通道止疼藥，可能都無法治療最近剛被發現的壹種疼痛，任何類鴉片藥物對這種疼痛都完全不起作用。

密歇根大學的丹·克勞在過去的20年裏壹直在研究這種疼痛。通過腦部成像，他確定，這種疼痛是由於大腦功能失調，而不是疼痛部位周圍的神經反饋。

這大概可以解釋壹些年輕人罹患的讓醫生都困惑不已的癥狀，比如纖維肌痛、某些頭痛癥，以及過敏性腸炎等。