xiāo xīn tòng
2 英文參考isosorbide dinitrate
3 概述消心痛是壹種血管擴張藥，為白色結晶性粉末；無臭；受熱或受到撞擊易發生爆炸。可直接松弛平滑肌，尤其是血管平滑肌，對毛細血管後靜脈血管的舒張作用較小動脈更為持久，對心肌無明顯直接作用。作用與硝酸甘油相似，但較持久，舌下含服用於急性心絞痛發作，口服用於預防發作，治療充血性心衰。近年也用於治療支氣管哮喘、門脈高壓、賁門失遲緩癥、頑固性呃逆、脈管炎疼痛、咯血及急性肺水腫等。口服過量或靜點速度過快可發生不良反應或中毒。
4 消心痛藥典標準 4.1 品名 4.1.1 中文名消心痛
4.1.2 漢語拼音Xiaosuan Yishanlizhi
4.1.3 英文名
Isosorbide Dinitrate
4.2 結構式 4.3 分子式與分子量C6H8N2O8 236.14
4.4 來源（名稱）、含量（效價）本品為1,4:3,6二脫水D山梨醇二硝酸酯。按幹燥品計算，含C6H8N2O8應為97.0%～102.0%。
4.5 性狀本品為白色結晶性粉末；無臭；受熱或受到撞擊易發生爆炸。
本品在丙酮或三氯甲烷中易溶，在乙醇中略溶，在水中微溶。
4.5.1 比旋度取本品，精密稱定，加無水乙醇溶解並定量稀釋制成每1ml中約含10mg的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ E），比旋度為+135°至+140°。
4.6 鑒別（1）取本品約10mg，置試管中，加水1ml與硫酸2ml，混勻，溶解後放冷，沿管壁緩緩加硫酸亞鐵試液3ml，使成兩液層，接界面顯棕色。
（2）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間壹致。
（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》473圖）壹致。
4.7 檢查 4.7.1 硝酸鹽取本品0.25g，加水5ml，振搖5分鐘，濾過，濾液置試管中加硫酸5ml，混勻，放冷，沿管壁緩緩加硫酸亞鐵試液5ml，使成兩液層，接界面不得立即顯棕色。
4.7.2 有關物質取本品，加流動相超聲使溶解並定量稀釋制成每1ml中約含1mg的溶液，作為供試品溶液；另精密稱取2單消心痛對照品和單消心痛對照品，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋制成每1ml中各約含0.5mg的混合溶液，精密量取1ml，置100ml量瓶中，再精密加入供試品溶液1ml，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）試驗。用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以甲醇－水（25：75）為流動相；檢測波長為210nm。取對照溶液20μl，註入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使消心痛峰的峰高約為滿量程的20%，2單消心痛峰與單消心痛峰的分離度應大於2.0。再精密量取供試品溶液和對照溶液各20μl，分別註入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的1.1倍，供試品溶液的色譜圖中如有與2單消心痛峰與單消心痛峰保留時間壹致的色譜峰，按外標法以峰面積計算，均不得過0.5%，其他單個雜質峰的峰面積不得大於對照溶液中消心痛峰面積的0.5倍（0.5%），雜質總量不得過1.0%。
4.7.3 幹燥失重取本品，置矽膠幹燥器中，幹燥至恒重，減失重量不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。
4.8 含量測定照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。
4.8.1 色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以甲醇－水（54：46）為流動相；檢測波長為230nm。理論板數按消心痛峰計算不低於5000，消心痛峰與相鄰雜質峰的分離度應符合要求。
4.8.2 測定法取本品約25mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加甲醇適量使溶解，用流動相稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置25ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，精密量取20μl，註入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取消心痛對照品，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。
4.9 類別血管擴張藥。
4.10 貯藏密封保存。
4.11 制劑（1）消心痛片? （2）消心痛乳膏 （3）消心痛葡萄糖註射液? （4）消心痛噴霧劑（5）消心痛緩釋膠囊
4.12 版本《中華人民***和國藥典》2010年版
5 消心痛說明書 5.1 藥品名稱消心痛
5.2 英文名稱Isosorbide Dinitrate
5.3 消心痛的別名硝酸異山梨醇酯；二硝酸異山梨醇酯；硝異梨醇；硝異山梨醇；異山梨醇酯硝酸酯；硝酸脫水山梨醇酯；硝酸異山梨酯；愛倍註射劑；安基倫；安其倫；異舒定；寧托樂；異舒吉註射劑；易脈順緩釋膠囊；長效易順脈；長效硝酸異山梨酯；異舒吉氣霧劑；Isordil
5.4 分類循環系統藥物 > 抗心絞痛藥物 > 硝酸酯類藥
5.5 劑型1.片劑：（硝酸異山梨酯）5mg，（長效硝酸異山梨酯）20mg，（異舒吉緩釋片）20mg；
2.膠囊：（易順脈緩釋膠囊）20mg，40mg，（安其倫緩釋膠囊）20mg，40mg；
3.噴霧劑：（易順脈口腔噴霧劑）每噴1.25mg（0.9ml），每瓶20ml；（異舒吉氣霧劑）每噴1.25mg，每瓶300噴；（欣舒氣霧劑）每瓶125mg；
4.註射劑：（愛倍註射劑）10mg；（異舒吉註射劑）10mg。
5.6 消心痛的藥理作用參見硝酸甘油。消心痛可直接松弛平滑肌，尤其是血管平滑肌，對毛細血管後靜脈血管的舒張作用較小動脈更為持久，對心肌無明顯直接作用。由於容量血管擴張，靜脈回心血流量減少，降低心臟前負荷，同時外周阻力血管擴張，血壓下降，使左心室射血阻力減少，又使心臟後負荷下降，心臟前後負荷的降低使心肌耗氧量減少。
5.7 消心痛的藥代動力學作用較持久，能維持4h以上。口服後經胃腸道吸收完全，不受食物的影響，服藥後15～20min起效，30～120min血漿血藥濃度達高峰。口服該藥吸收後經肝代謝，脫硝基生成2和5單硝基異山梨醇酯，代謝產物仍有活性，半衰期1.5～4h，有活性的代謝產物最終經腎臟排泄。舌下含化2.5～5mg，血藥濃度6min達峰值，半衰期45min，有效作用時間持續10～60min。
5.8 消心痛的適應證用於冠狀粥樣硬化性心臟病心絞痛、急性心肌梗死和充血性心力衰竭的治療、預防與急救。
5.9 消心痛的禁忌證1.禁用於貧血、頭部創傷、腦出血、嚴重低血壓和血容量不足以及硝酸鹽類藥物敏感的患者。
2.青光眼者禁用。
5.10 註意事項1.（1）腦出血或頭顱外傷；（2）肥厚型及限制型心肌病；（3）心包填塞；（4）甲狀腺功能亢進；（5）直立性低血壓；（6）孕婦及哺乳婦女；（7）顱內壓增高、嚴重貧血慎用舌下給藥；（8）心肌梗死伴高血壓、心動過速或心力衰竭、胃腸高動力或吸收不良綜合征慎用緩釋劑。
2.消心痛可能引起反應遲緩而影響操作機器或駕駛車輛，與酒精***用時此效應更明顯。
3.消心痛氣霧劑溶液只能噴入口腔中而不能吸入。
4.按不同患者的需要和耐受性調整用量。
5.長期含服可產生耐藥性，停藥壹周左右療效才恢復。
6.大量或長期使用後需停藥時，應逐漸遞減用量，以防撤藥時心絞痛反跳。
7.藥物過量可表現為口唇指甲發紺、眩暈、頭脹、氣短、明顯乏力、心率快而弱、發熱、甚至抽搐等。
8.因藥物過量而發生低血壓時，應擡高兩腿，以利靜脈血回流。如仍不能糾正，加用α受體激動藥如去氧腎上腺腎上腺腎上腺素或甲氧明（不用腎上腺素）；如血中存在變性血紅蛋白，應吸入高流量氧，重癥可靜脈註射亞甲藍。
5.11 消心痛的不良反應1.心血管系統：可有 *** 性低血壓（表現為眩暈、暈厥、面頰和頸部潮紅等）、心動過速、多汗等。降壓過快可致心絞痛癥狀加重，極少發生心動過緩。
2.消化系統：可有口幹、惡心、嘔吐等。
3.其他：可有頭痛、煩躁、視力模糊、耳鳴、皮疹、剝脫性皮炎等。
5.12 消心痛的用法用量1.異山梨酯，每次5～20mg，每天 3～4次；為減少耐藥性發生，可分別於上午7時，中午12時和下午5時口服。
2.異山梨酯緩釋片，每次20mg，每隔12小時服1次；為防止耐藥性，可於上午8時和中午12時各服藥1次，需要時可增至每天4片或更多。
3.膠囊：易順脈緩釋膠囊，每次20mg，每天 2～3次或每次40mg，每天1～2次。
4.噴霧劑：易順脈口腔噴霧劑，向口腔內噴1～3次，每次間隔30秒；異山梨酯噴霧劑，心絞痛1～3噴，每次隔30秒，噴入口腔；在急性心肌梗死或急性心衰時，開始可用1～3噴，在5min內無反應時可以再噴1次，如果在10min內無改善，在嚴密血壓監測下也可繼續噴入。導管引起的冠狀動脈痙攣，在插入導管操作之前可噴1～2次。
5.欣舒氣霧劑：對準口腔按2～4下，可達有效劑量1.25～2.5mg。急救預防給藥，需要時即刻使用，治療給藥，每天3～4次。
6.針劑：愛倍，藥物劑量可根據患者反應調整給藥，壹般有效劑量為每小時2～7mg。最優溶度：5mg加入500ml的生理鹽水中或5%葡萄糖液中，振搖數次，得到50μg/ml濃度；為減少輸液量，可用輸液泵按每小時2～7ml（2～7mg）輸入。異山梨酯用法用量同愛倍。
5.13 藥物相互作用1.與西地那非同用可引起嚴重的低血壓，嚴禁西地那非與壹種硝酸鹽制劑同用。
2.降壓藥或血管擴張藥可使消心痛的 *** 性降壓作用增強。
3.消心痛可增強三環類抗抑郁藥的低血壓和抗膽堿效應。
4.消心痛可使二氫麥角堿的血藥濃度升高，降壓作用加強。
5.與乙酰膽堿、組胺合用時，療效可減弱。
6.擬交感胺類藥（如去氧腎上腺腎上腺腎上腺素、去甲腎上腺上腺上腺素、腎上腺素或麻黃堿）可降低消心痛的抗心絞痛效應。
7.酒精可加重消心痛的不良反應。
5.14 專家點評有學者認為，所有硝酸酯類耐受性出現均與持續給藥有關，有時不得不使用更大劑量才能得到滿意的血流動力學效果。耐受性的原因可能是藥物動力學改變，或者是血管壁巰基釋放不足，從理論上後者可以用N乙酰半胱氨酸或含巰基藥物糾正。但臨床尚無壹致結論。為避免耐受性，最簡單的方法是低劑量間歇性給藥，以保證每天有壹個無硝酸酯類的間隔時間，尤其適用於勞力性心絞痛的防治。
6 消心痛中毒消心痛（硝酸異山梨酯、硝異梨醇、硝酸脫水山梨醇酯、異舒吉）的作用與硝酸甘油相似，但較持久，舌下含服用於急性心絞痛發作，口服用於預防發作，治療充血性心衰。近年也用於治療支氣管哮喘、門脈高壓、賁門失遲緩癥、頑固性呃逆、脈管炎疼痛、咯血及急性肺水腫等。舌下含服2～5min起效，作用持續2～4h，口服15～30min起效，每次5～10mg，2～3/d。靜滴每次10～30mg，加入5%葡萄糖液300～500ml中以20～30滴/min的速度滴入，滴速視病情調整。小鼠經口LD50為1.1～1.7g/kg，經腹腔註射LD50為0.72g/kg。口服過量或靜點速度過快可發生不良反應或中毒。[1]
6.1 臨床表現[1]
1.不良反應
如頭痛、頭昏、頭脹、惡心、嘔吐、面部潮紅、皮膚紅斑、味覺異常、腹痛、腹瀉。
2.中毒表現
（1）神經系統表現：頭痛、頭暈、失眠、煩躁。
（2）心血管系統表現：心動過速、出汗、眩暈、低血壓，甚至昏迷。偶見心動過緩，傳導阻滯。
（3）其他：偶見血尿、嘔吐嘔血、痰中帶血及剝脫性皮炎等。
6.2 治療消心痛中毒的治療要點為[1]：
1.出現不良反應立即停藥。
2.口服中毒者給予催吐、洗胃，藥用炭口服；皮膚吸收中毒，應用肥皂洗滌皮膚，減少皮膚的再吸收。
3.出現低血壓、休克等，改善血液循環灌註，給予升壓藥物糾正休克。