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精神科藥物副反應

1 氯丙嗪致煩躁

梁小赤:有1例68歲女性精神分裂癥患者,患慢性支氣管炎多年,體檢瘦弱,雙下肺有散在性幹濕性羅音。晚睡前肌註氯丙嗪50mg及海俄辛0.3mg,繼以靜滴500ml能量合劑。約15分鐘後煩躁不安,不停呻吟,張口不閉,不能言語,坐臥不安,飲水難咽,惡心。未作特殊處理,半小時後入睡,2小時後醒來,說話仍含糊不清。其發生可能與年老並伴有軀體疾病有關。

2 奮乃靜致遺尿

陳福新:患者女性,55歲,既往體健,B超檢查提示有子宮肌瘤外,余檢查均陰性,診斷精神分裂癥,以奮乃靜治療。約10天後劑量增至24mg/d後每晚尿床。劑量增至28mg/d,後更明顯加劇,甚至白天也尿失禁,自稱無法控制。再約10天後奮乃靜減量至24mg/d後好轉,再5天後又減量至20mg/d,不再遺尿。再1周後又加量至24mg/d,晚遺尿又復出現。其發生機理可能為奮乃靜影響尿道括約肌功能,以及老年人對藥物耐受性較差有關。

3 三氟拉嗪致不寧腿

王以池、張立平:以三氟拉嗪治療1例精神分裂癥患者,男性,52歲。三氟拉嗪治療,最大劑量60mg/d。約4月後兩下肢麻木難忍,不停地動作,失眠,焦慮,或在室內來回走動,服心得安無效,改用氟哌啶醇後上述癥狀消失。

4 五氟利多致遲發性運動障礙

王如鵬、胡殿仕、王明柱:五氟利多系長效抗精神病藥,也可引起遲發性運動障礙(TD)。報告1例系65歲男性精神分裂癥患者,超量(每日40~140mg)服用五氟利多1年余,有各種不自主運動,言語、飲食、行走均有困難。入院後經停藥並使用小劑量氯氮平和大劑量維生素E,並用氯硝西泮均無明顯療效。

5 舒必利致滲出性水泡

惠麗娟、羅艷芳:報告1例女性,20歲精神分裂癥患者,每日1次靜脈滴註舒必利300mg。3天後有幾個手指出現蠶豆大透明水泡,停藥並作對癥治療好轉。2周後再用舒必利靜脈滴註後又發生,停藥後再次消失。發生時可抽出泡中積液,並預防局部感染。

6 舒必利致黃褐癍

王剛平、頡瑞:黃褐癍(chloasma)是壹種色素障礙性皮膚病。見到1例由舒必利所引起。患者男性,27例,診斷精神分裂癥,體檢(包括皮膚)陰性。以舒必利治療,於20天時劑量加到1.2g/d,患者顏面顴部、鼻部出現雙側對稱的深褐色癍片,呈蝴蝶形,表面光滑,無自覺癥狀。換藥1月後完全消褪。再次用舒必利0.8g/d後又出現,換用氯氮平等治療後消失,且未再發生。黃褐癍發生原因為黑色素細胞的色素形成(酪氨酸酶活性)及輸送黑色素小體能力增強。但舒必利引起的機理目前尚不明確,有待探討。

7 利培酮致強迫癥狀

惠麗娟、李詠梅:氯氮平有引起強迫癥狀的報告,我們見到1例利培酮引起。系男性,19歲,精神分裂癥患者。單獨以利培酮治療,每日劑量漸增至6mg,2周後患者不由自主地想到父母的眼球會脫眶而出,自知不可能如此,但又難以控制地要去思考,每天上百次,因此自感精神十分痛苦。利培酮減量至3mg/d無效,完全停用而改服氯丙嗪及氯氮平10天後上述癥狀明顯減少,約3月後癥狀完全消失。

8 利培酮誘發幻覺、妄想

任茂省:有1例精神分裂癥患者,男性,34歲,原以陰性癥狀為主,未發現幻覺、妄想,經利培酮單獨治療,2周後劑量加至6mg/d,出現腹瀉,日約2~3次,並有幻覺、妄想、焦慮、害怕等精神癥狀。停用利培酮後上述癥狀好轉,再用後又發,改用氯氮平後漸好轉。

9 利培酮致頻發性眨眼

潘文燕:頻發性不自主眨眼是利培酮極為少見的副反應。有1例女性,56歲,診斷為精神分裂癥,經利培酮與氯氮平聯合治療,4天後每日劑量分別達到6mg及250mg。約8周後出現乏力,困倦,上肢輕度震顫,且有頻發性不自主眨眼。利培酮減量至2mg/d,停用氯氮平後眨眼癥狀仍存在,加用安坦4mg/d後眨眼癥狀消失。利培酮加量至4mg/d,停用安坦後眨眼癥狀又出現,加用安坦4mg/d,再減量後又好轉。

10 利培酮致陰莖持續勃起

李詠梅:陰莖持續勃起也是利培酮甚為罕見的副反應。患者男性,19歲,診斷為精神分裂癥,以利培酮6mg/d單獨治療。約2月,出現陰莖異常勃起,每日3~4次,每次10~30分鐘,後勃起頻度增多,時間延長,最長達8小時。減量至4mg/d後好轉,停藥6天後不再發生。改用氯丙嗪及氯氮平合並治療後未再出現。

11 利培酮致皮疹

馬連華、劉剛:很多精神藥物可引起皮疹,利培酮也不例外。有1例精神分裂癥患者,男性,38歲,體檢正常,以利培酮單獨治療。10天後(5mg/d)全身瘙癢,全身除頭部外出現散在丘疹,次日雙下肢有直徑約1cm紅癍,並有水泡形成。停用利培酮,並經抗過敏治療後5天消退,改用氯氮平後未再發生。這壹副反應當屬患者的變態反應。

12 抗抑郁劑致5羥色胺綜合征

王法鑫、路英智:報告2例,均為男性,年齡分別為39及47歲,分別診斷為雙相情感性精神障礙抑郁相及抑郁發作伴強迫癥狀。前者合用阿米替林,碳酸鋰及氯丙咪嗪;後者在氯丙咪嗪和多慮平聯合治療改用氟西汀(60mg/d)。約2~3周後均出現精神錯亂,坐立不安,激越,肌強直,痙攣,震顫,反射亢進,發熱等癥狀。停藥後2~5天漸好轉。1991年Sternbach提出5-HT綜合征的診斷標準。其發生機理在理論上,任何藥物能增加5-HT神經傳遞就可能發生。當同時給予選擇性5-HT回收抑制劑(SSRIs)和鋰鹽,或L色氨酸、丁螺環酮、曲唑酮、卡馬西平等都有發生5-HT綜合征的報道。最嚴重的5-HT綜合征反應見於服用SSRIs時再加用單胺氧化酶抑制劑(MAOI)。在這種情況下,同時發生了SSRIs阻止5-HT的再攝取和MAOI阻止5-HT的降解,使5-HT在突觸內無路可退。5-HT綜合征的發生可能與抑郁藥物本身的代謝紊亂有很大關系。在治療過程中,影響藥物降解的壹些酶被抑制了,那麽該藥物及其代謝物血濃度就會增高,即使藥物劑量未增加,也會引起如5-HT綜合征等副反應。大部分病例癥狀較輕,當停用5-HT能藥和支持法後會有顯著改善。當癥狀持續存在或病情嚴重者也可考慮使用抗5-HT能藥物以阻斷突觸後5-HT受體。如美西麥角和賽庚啶等非特異性5-HT受體拮抗劑,可減輕癥狀。

13 氟西汀致眩暈

魏曉傑:有1例抑郁癥患者,女,42歲,既往體健。曾口服氯丙咪嗪治療,因效果不佳改用口服氟西汀20mg,每日3次。服後1天出現輕度惡心,眩暈,第3天時嚴重至不能站立、行走,伴嘔吐。神經系統檢查無陽性體征,排除軀體疾病。停藥3天後恢復。

14 安坦致興奮

李海霞:有1例偏執型精神分裂癥患者,男性,25歲,以氯丙嗪治療,劑量增至400mg/d時出現嚴重錐體外系反應,給安坦4mg/d後好轉,但第2天病人進入興奮狀態,話多,誇大,眉飛色舞,愛管閑事,做事有始無終,與以往精神癥狀截然不同。停用安坦3日後,興奮癥狀消失。

李香蘭、尹威、李翠英:我們見到1例。患者系男性,20歲,診斷精神分裂癥,精神癥狀表現為疑被迫害,對空自語,傻笑,行為怪異等。口服利培酮5~6mg/d,出現錐體外系反應,加服安坦4mg,每日3次。3天後患者出現躁狂狀態,話多,誇大,情緒高漲,愛管閑事,睡眠減少,行為增多,忙碌不停,持續1周,停用安坦好轉。再次口服安坦後上述癥狀再次發生。

15 停用安坦後出現妄想

陸德青、肖剛:有1例停用安坦後出現妄想等精神癥狀。患者男性,38歲,診斷為精神分裂癥,以氯丙嗪375mg/d和安坦12mg/d治療。3個月後病情緩解,氯丙嗪劑量依舊,停用安坦。3天後出現煩躁,焦慮,全身不適,自感兩下肢內瘙癢,疼痛,難以忍受,認為“每條腿內都有2條大蟲在其中來回爬行,以嘴咬肉,以尾巴刺我”,加服安定無效。第4天重新服用安坦12mg/d,次日上述癥狀即消失。

16 卡馬西平致浮腫

尹威、李香蘭、李翠英:卡馬西平主要系抗癲癇藥,精神科也常用。有1例躁狂癥患者,女性30歲,既往無過敏史。以卡馬西平治療,口服0.2/d,次日面部及四肢腫脹。停用卡馬西平,並以強的松、葡萄糖酸鈣、維生素C等治療,2天後恢復。2天後再用卡馬西平後又發生。此屬於Ⅳ型變態反應,並可能有個體特異性。

17 苯妥英鈉依賴

黃吉臣、王永海:抗癲癇藥苯妥英鈉在精神科也頗為常用,我們見到1例發生依賴。患者系男性,28歲,診斷為原發性癲癇,以苯妥英鈉治療已29余年。1年來癲癇發作增多而改用癲健安、神康寧治療。患者當晚出現焦慮,坐臥不寧,震顫,易激惹,重新給口服苯妥英鈉0.2,每日3次,上述癥狀即消失。後再次試停用苯妥英鈉上述癥狀又出現。可見苯妥英鈉可形成依賴,換藥時需逐步過渡,防止戒斷癥狀的發生。

18 三唑侖依賴

李靜:報告2例,男女各壹,年齡分別為22歲及51歲,診斷分別為躁狂癥和更年期綜合征。因失眠服用三唑侖,劑量1例為0.5mg每晚,連用3月;另1例漸增至每晚2~4mg,減量或停用後焦慮不安,煩躁,徘徊,易激惹,1例企圖自殺。後以泰爾登及舒樂安定代替三唑侖,分別在1周~1月後上述癥狀消失。

19 碳酸鋰致單腿跛行

周錦泉:有1例25歲躁狂癥男性患者,緩解後以碳酸鋰0.75,每日2次維持治療。2周後訴左下肢無力,跛行,自感兩下肢長短不壹。停服碳酸鋰並輸以能量合劑,1周後上述癥狀消失。再服碳酸鋰0.25,每日2次,4天後又出現左下肢無力跛行,改為卡馬西平後未再發生。其機理可能為:①個體特異性;②鋰為單價離子,許多理化性質與雙價鈣離子相似,鋰經離子通道進入細胞內,降低了細胞的興奮性,有可能取代了鈣的某些功能,故服碳酸鋰後影響了骨骼肌的興奮收縮,出現單腿跛行。

20 芬氟拉明致精神障礙

陳習朋:報告2例,均為女青年,使用芬氟拉明減肥,每日劑量60mg,分別於連用7天及40天後出現精神障礙。表現定向障礙,叫喊打罵,煩躁興奮,自稱為“神仙”、“老師”,1例並有幻視 。頭顱CT,腦電圖,腦脊液檢查正常。經停藥並予輸液、氯丙嗪、維生素C等治療,4~7天後好轉,隨訪5月均正常。

21 心電圖改變的治療

劉曉偉:精神藥物常可引起心電圖改變,我們以銀可絡治療獲得相當療效。均系1998年本院住院的精神分裂癥病人,入院前停用抗精神病藥至少1個月。入院時心電圖正常,無嚴重軀體疾患。以抗精神病藥治療2周後復查心電圖,有異常改變者120例,平分為A、B兩組。兩組患者的性別、年齡、心電圖改變情況及抗精神病藥劑量等均無顯著差異(P均>0.05)。A組使用地奧心血康,B組使用銀可絡,雙盲觀察。結果A組心電圖完全改善23例,部分改善24例,無改善13例,改善率為78.3%;B組分別為26、19及15例,改善率為75.0%,兩組無顯著差異(P>0.05)。兩組心電圖各種改變類型的好轉情況也相仿。

銀可絡是銀杏葉的提純制劑,它對動脈有擴張作用,能改善組織血液灌註,從而改善心肌內微循環,增加氧及能量的供應,加速細胞膜對鉀、鈉、鎂等離子的轉運,激活ATP酶,達到治療目的。本結果顯示,銀可絡治療抗精神病藥所致心電圖改變的療效與地奧心血康相似。治療中未見副反應。銀可絡尚有抗腦水腫、抗腦缺血和抗腦缺氧作用,可俘獲自由基,增強膽堿能受體的結合,增加乙酰膽堿的釋放,提高去甲腎上腺素的更新率和DA的含量,抑制生物胺的攝取,調節內環境穩態,提高抗精神病藥的療效,改善認知功能,臨床上可提倡聯用。

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