kè lā méi sù
2 英文參考Clarithromycin [湘雅醫學專業詞典]
3 克拉黴素藥典標準 3.1 品名 3.1.1 中文名克拉黴素
3.1.2 漢語拼音Kelameisu
3.1.3 英文名Clarithromycin
3.2 結構式 3.3 分子式與分子量
C38H69NO13 747.96
3.4 來源（名稱）、含量（效價）本品為6O甲基紅黴素。按無水物計算，含C38H69NO13不得少於94.0%。
3.5 性狀本品為白色或類白色結晶性粉末；無臭，味苦。
本品在三氯甲烷中易溶，在丙酮或乙酸乙酯中溶解，在甲醇或乙醇中微溶，在水中不溶。
3.5.1 比旋度取本品，精密稱定，加三氯甲烷溶解並定量稀釋制成每1ml中約含10mg的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ E），比旋度為89°至95°。
3.6 鑒別（1）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間壹致。
（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》756圖）壹致，必要時取供試品與對照品適量，溶於三氯甲烷，於室溫揮發至幹，經真空幹燥後取殘渣測定，應與對照品的圖譜壹致。
3.7 檢查 3.7.1 堿度取本品，用水－甲醇（19：1）混合溶液制成每1ml中含2mg的混懸液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ H），pH值應為7.5～10.0。
3.7.2 結晶性取本品，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅸ D），應符合規定。
3.7.3 有關物質取本品適量，加流動相溶解並稀釋制成每1ml中含1.0mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取5ml，置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照含量測定項下的色譜條件，取對照溶液20μl註入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的50%。精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別註入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的4倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.5倍（2.5%）；各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的1.2倍（6.0%）。
3.7.4 水分取本品，加10%咪唑無水甲醇溶液溶解，照水分測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ M第壹法 A）測定，含水分不得過2.0%。
3.7.5 熾灼殘渣取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.3%。
3.7.6 重金屬取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。
3.8 含量測定照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。
3.8.1 色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以磷酸鹽緩沖液（取磷酸二氫鉀9.11g，加水溶解並稀釋至1000ml，加三乙胺2ml，用磷酸調節pH值至5.5）－乙腈（600：400）為流動相；檢測波長為210nm；柱溫45℃。理論板數按克拉黴素峰計算不低於3000；拖尾因子不得過2.0；克拉黴素峰與相鄰雜質峰的分離度應符合要求。
3.8.2 測定法取本品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋制成每1ml中約含0.35mg的溶液，精密量取20μl註入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取克拉黴素對照品適量，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。
3.9 類別大環內酯類抗生素。
3.10 貯藏遮光，密封保存。
3.11 制劑（1）克拉黴素片? （2）克拉黴素膠囊? （3）克拉黴素顆粒
3.12 版本《中華人民***和國藥典》2010年版
4 克拉黴素說明書 4.1 藥品名稱克拉黴素
4.2 英文名稱Clarithromycin
4.3 克拉黴素的別名6O甲基紅黴素A；沃克；甲紅黴素；甲基紅黴素；甲力；甲氧基紅黴素；卡碧士；卡斯邁欣；克紅黴素；克拉紅黴素；克拉仙；萊欣；利邁先；6OMethylerythromycin A
4.4 分類抗生素 > 大環內酯類
4.5 劑型125mg，250mg，500mg；
2.片劑：125mg，250mg，500mg；
3.幹糖漿：125mg（5ml）；
4.混懸劑：125mg（5ml）（每瓶50ml或100ml），250mg（5ml）（每瓶50ml或100ml）。
4.6 克拉黴素的藥理作用克拉黴克拉黴素為壹種14元環大環內酯類廣譜抗生素。其作用機制與紅黴素相同，主要是與細菌50S核糖體亞基結合，通過阻斷轉肽作用和mRNA移位而抑制細菌蛋白質的合成，從而起抗菌作用。克拉黴素與紅黴素相比，具有口服吸收好、達峰時間快、血藥濃度高、半衰期長、個體差異小的特點。克拉黴素對甲氧西西林敏感的葡萄球菌和鏈球菌屬的抗菌作用比紅黴素略強。對流感桿菌的抗菌活性比紅黴素強2～4倍（其體內代謝產物14羥克拉黴素與克拉黴素對流感桿菌具協同抗菌作用）。對嗜肺軍團菌、沙眼衣原衣原體及溶脲支原體的作用也比紅黴素強。克拉黴素對金黃色葡萄球菌和鏈球菌起抑菌作用；對肺炎球菌和流感桿菌起殺菌作用。克拉黴素對金黃色葡萄球菌、鏈球菌、流感嗜血桿菌、軍團菌、淋球菌、卡他布蘭漢菌、幽門螺桿菌有較強的抗菌活性；對鳥分枝桿菌、?分枝桿菌、麻風桿菌亦有抗菌作用；此外，對肺炎支原體、沙眼衣原衣原體、溶脲支原體也有效。對紅黴素敏感菌如金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、化膿性鏈球菌、肺炎雙球菌的作用明顯優於紅黴素，對糞鏈球菌和流感嗜血桿菌的抗菌作用和紅黴素相同，與紅黴素有交叉耐藥性。耐藥菌可產生壹種使RNA甲基化的酶，使核糖體的結合部位甲基化，從而使藥物不能與核糖體結合。體內抗菌試驗，克拉黴素對金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、肺炎雙球菌、流感嗜血桿菌的抗菌作用較紅黴素強2～10倍。
4.7 克拉黴素的藥代動力學克拉黴素對胃酸較穩定，單劑口服400mg，2.7h後達血藥峰濃度，約為2.2mg/L；每12小時口服250mg後的穩態血藥濃度約為1mg/L。藥物吸收後在體內分布廣泛。鼻黏膜、扁桃體及肺組織中的藥物濃度比血藥濃度高，在扁桃體內濃度為血藥濃度的1倍，在肺臟中濃度為血藥濃度的5倍。克拉黴素口服生物利用度為55%；蛋白結合率為65%～75%；單劑給藥後半衰期為4.4h。每12小時口服250mg和500mg後的半衰期分別為3～4h和5～7h。藥物主要由肝臟代謝，以原形及代謝物（主要為14OH克拉黴素）形式經糞、尿兩個途徑排出。低劑量給藥（每12小時250mg）時，經糞、尿兩個途徑排出的藥量相仿，其中尿排出量約為給藥量的32%。當劑量增大時（每12小時500mg），尿中排出量可增多。血清中原形藥物及代謝產物大致等量存在，其血藥濃度與劑量呈線形關系。兒童患者每次口服5mg/kg，迅速分布到除中樞神經系統以外的各組織和體液中，特別是肺、扁桃體濃度顯著高於同等劑量的紅黴素，食物對其吸收無影響。
4.8 克拉黴素的適應證1.可用於治療化膿性鏈球菌引起的咽炎和扁桃體炎。
2.可用於治療敏感菌所致的急性中耳炎、鼻竇炎、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發作和肺炎。
3.可用於治療敏感菌所致的皮膚軟組織感染。
4.可用於治療肺炎支原體肺炎、沙眼衣原衣原體引起的尿道炎及非特異性尿道炎（宮頸炎）等。
5.可用於治療軍團病（軍團菌感染）。
6.克拉黴素也可與其他藥物聯合用於治療鳥分枝桿菌感染、幽門螺桿菌感染。
4.9 克拉黴素的禁忌證1.對克拉黴素及其他大環內酯類藥過敏者禁用；
2.心臟病（如心律失常、心動過緩、QT間期延長、缺血性心臟病、充血性心力衰竭等）患者禁用；
3.水電解質紊亂者禁用；
4.正接受特非那丁治療者禁用。
4.10 註意事項1.交叉過敏:患者對壹種大環內酯類藥過敏時，對其他大環內酯類藥也可能過敏。
2.慎用:（1）哺乳期婦女；（2）肝功能不全者；（3）嚴重腎功能不全者。
3.藥物對兒童的影響:克拉黴素在6個月至12歲小兒中應用，耐受性良好；但在小於6個月小兒中的療效和安全性尚未確定。
4.藥物對妊娠的影響:動物實驗中克拉黴素對胚胎及胎兒有毒性作用，孕婦應充分權衡利弊後決定是否應用克拉黴素。
5.出現皮疹等過敏癥狀時須停藥。靜脈滴註速度不宜過快。
4.11 克拉黴素的不良反應1.可出現口腔異味、腹痛、腹瀉、惡心、味覺改變、消化不良等胃腸道癥狀，壹般程度較輕。偶見假膜性腸炎。
2.肝臟：少數患者用藥後可出現丙氨酸氨基轉移酶、天門冬氨酸氨基轉移酶、堿性磷酸酶、膽紅素升高；也有致膽汁淤積性肝炎綜合征的報道。
3.腎臟：少數患者用藥後可出現尿素氮、血清肌酐值升高。
4.血液：少數患者用藥後可出白細胞減少、凝血酶原時原時間延長等。
5.中樞神經系統：有報道，用藥後可發生短暫性焦慮、頭暈、失眠、幻視和意識模糊等中樞神經系統癥狀。
6.過敏反應：口服克拉黴素可能發生過敏反應。輕者為藥疹、蕁麻疹，重者為過敏性休克癥狀及StevensJohnson綜合征。
4.12 克拉黴素的用法用量1.成人:（1）壹般感染:輕癥，每次250mg；重癥，每次500mg。均為12小時1次，療程7～14天；（2）化膿鏈球菌咽炎:每次500mg，12小時1次，療程最少10天；（3）分枝桿菌屬感染:建議起始劑量為500mg，每天2次；（4）根除幽門螺旋桿菌:建議起始劑量為250～500mg，每天2次，療程為7～10天，且宜與奧美拉唑再加另壹種抗生素聯用；（5）能不全時劑量:腎功能嚴重減退患者可根據肌酐清除率調整用量:肌酐清除率大於每分鐘30ml者，250mg～500mg，每天2次；肌酐清除率低於每分鐘30ml者，首劑500mg，以後250mg，每天2次或250mg，每天1次。
2.兒童：（1）對6個月以上的小兒，每次7.5mg/kg，每天2次。（2）對6個月以上的小兒，也可按以下方法口服給藥:①體重為8～11kg的患兒，每次62.5mg，每天2次；②體重為12～19kg的患兒，每次125mg，每天2次；③體重為20～29kg的患兒，每次187.5mg，每天2次；④體重為30～40kg的患兒，每次250mg。
4.13 藥物相互作用1.克拉黴素與地高辛合用，可清除腸道中能滅活地高辛的菌群，導致地高辛腸肝循環，使地高辛血藥濃度升高而發生毒性反應。
2.克拉黴素與卡馬西平同用，可抑制卡馬西平的代謝，導致後者的血藥濃度升高而發生毒性反應。兩者合用時需對後者做血藥濃度監測。
3.克拉黴素與口服抗凝血藥聯合應用可使抗凝血藥血藥濃度水平升高，增加出血的危險性。
4.克拉黴素與麥角胺或二氫麥角堿聯合應用可使麥角胺或二氫麥角堿血藥濃度水平升高。
5.克拉黴素與三唑侖等苯並二氮?藥聯合應用時，可抑制負責苯並二氮卓代謝的肝酶，通過減少清除率，延長半衰期和增加分布容積導致苯並二氮?藥血藥濃度升高。
6.克拉黴素與苯妥英聯合應用時，可能改變苯妥英的代謝使其血藥濃度升高。
7.克拉黴素與特非那丁同用，可改變特非那丁的代謝使其血藥濃度升高，從而偶發心律失常。
8.克拉黴素與環孢素合用可促進環孢素的吸收並幹擾其代謝。
9.克拉黴素對氨茶堿的體內代謝略有影響，當氨茶堿應用劑量較大時須監測後者的血藥濃度。
10.克拉黴素和齊多夫定同用時，克拉黴素可能影響齊多夫定的吸收，從而降低其濃度。
11.與其他大環內酯類抗生素壹樣與華法林合用有可能出現藥物間相互作用。
4.14 專家點評應用克拉黴素治療常見的皮膚及附屬結構的感染包括膿皰病、毛囊炎、蜂窩織炎、膿腫和傷口感染。Siepman分析945例門診患者多中心試驗結果，隨機給予克拉黴素每次0.25g，每天2次，對照藥物為紅黴素0.25g，每6小時1次或頭孢羥氨芐0.5g，每天2次，連續治療7～14天，分別在療程結束後48h和10天內進行療效評估2次。臨床有效率克拉黴素組95%（252/266），對照組96%（256/267），兩組 *** 分離出金黃色葡萄球菌345株，細菌學清除率均為96%。麻風病在36例未曾治療的麻風患者進行的初步研究表明克拉黴素每天0.5g，米諾環素每天0.1g或兩藥合並治療1個月，3組臨床好轉例數分別為10/12、12/12和10/12；治療2個月全部患者損害消退或部分消退，因此認為克拉黴素是治療麻風病有希望的新藥。
5 克拉黴素中毒