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慢性阻塞性肺疾病治療?

慢性阻塞性肺疾病***COPD***穩定期治療應根據患者的臨床狀況和疾病的嚴重程度,逐步增加治療,應依據患者對治療的反應采取個體化的治療方案。那麽方法有什麽呢?下面和我壹起來看看吧!

1 藥物治療

COPD穩定期藥物治療可以降低急性加重的頻率和程度,改善生活質量和活動耐量。如果沒有出現明顯的副作用或病情的惡化,應該在同壹水平維持長期的規律治療。然而,目前還沒有藥物能夠改變肺功能進行性下降的趨勢。

1.1支氣管舒張劑

支氣管舒張劑是控制COPD癥狀的主要藥物,短期按需應用可以緩解癥狀,長期規律應用可以預防和減輕癥狀,被視為COPD治療的基礎。主要有β2受體激動劑、抗膽堿藥和甲基黃嘌呤類。與口服藥物相比,吸入劑副作用少,停藥後副作用也會很快消失。幹粉吸入器使用更加方便,而且能夠改善藥物在肺內的沈積。

1.1.1 β2受體激動劑

β2受體激動劑通過激動呼吸道β2受體,啟用腺苷酸環化酶,使細胞內環磷腺苷含量增加,遊離鈣離子減少,從而松弛支氣管平滑肌。短效吸入β2受體激動劑主要有沙丁胺醇、特布他林等,數分鐘內開始起效,15~30min達到峰值,通常可持續4-6小時,每次劑量100~200μg***每噴100μg***,24小時內不超過8~12噴。主要用於緩解癥狀,按需使用。長效吸入β2受體激動劑***如沙美特羅和福莫特羅***作用持續時間可達12小時以上,規律使用不會出現效應減低。常用劑量為分別為25~50 μg 和4.5~9 μg,每日2次。茚達特羅是壹種有效的人小氣道擴張劑,對COPD患者的支氣管擴張作用超過24小時,起效迅速,未出現明顯副作用或患者耐藥現象。

1.1.2 抗膽堿藥

抗膽堿藥主要通過阻斷乙酰膽堿和M受體的的結合而發揮效應。 噻托溴銨是壹種新型、強力和長效的選擇性M1、M3膽堿能受體拮抗劑,能持久、有效地拮抗支氣管收縮,可改善患者夜間的支氣管收縮癥狀。其長半衰期使其可每日僅使用1次,比溴化異丙托溴銨每日3~4次用藥更方便。抗膽堿藥主要的副作用是口乾,研究表明,每天吸入18μg噻托溴銨幹粉制劑對纖毛清除粘液的能力沒有影響。UPLIFT研究證實:噻托溴銨顯著延緩首次病情惡化的發生時間,顯著減少每年COPD急性加重次數,顯著降低病情急性加重住院風險。噻托溴銨能顯著改善患者的健康相關生活質量,死亡風險顯著下降16%,能顯著降低呼吸道和心臟合並癥的發生率,具有良好的臨床安全性。

1.1.3甲基黃嘌呤類

甲基黃嘌呤是磷酸二酯酶的抑制劑,可解除氣道平滑肌痙攣,改善心搏血量、舒張全身和肺血管,增加水鹽排出,興奮中樞神經系統、改善呼吸肌功能。但其治療濃度窗窄,有時只有在給予中毒劑量才能發揮療效。茶堿是最常用的甲基黃嘌呤類藥物。有研究認為,口服低劑量茶堿可增加COPD患者肺泡巨噬細胞中組蛋白去乙酰化酶2***HDAC2***表達,繼而可能恢復對皮質類固醇的反應性,增強其抗炎作用。

1.1.4支氣管舒張劑的聯合應用

聯合應用不同藥理機制和不同作用時間的支氣管舒張劑可以增加支氣管舒張程度,更顯著地緩解臨床癥狀、改善肺功能和減少不良反應的發生。

1.2 糖皮質激素

糖皮質激素在COPD穩定期的應用僅限於部分有適應癥的患者。長期規律吸入糖皮質激素不能改善COPD患者肺功能的進行性下降。然而,長期規律吸入激素適合於FEV1<50%預計值***Ⅲ級和Ⅳ級COPD患者***並且有臨床癥狀以及反復加重患者,可以減少急性加重的頻率,改善生活質量,中斷吸入激素治療在壹些患者會導致急性加重。幾項大規模臨床研究顯示長期規律吸入激素可以降低各種原因的死亡率。

聯合吸入激素、β2受體激動劑和噻托溴銨比各自單用效果更好。TORCH研究顯示,沙美特羅/氟替卡松聯合治療組患者的3年全因死亡率低於對照組,死亡風險絕對降低2.6%。沙美特羅/氟替卡松能顯著延緩疾病進展。 OPTIMAL研究對3藥聯合治療的分析顯示,無論是單藥噻托溴銨、噻托溴銨聯合沙美特羅,還是噻托溴銨聯合沙美特羅/氟替卡松對COPD急性加重的影響相似,但3藥聯合對COPD患者生活質量的改善最為顯著。

1.3 其他藥物

1.3.1 抗生素

持續預防性應用抗生素對COPD的急性加重沒有效果。除了用於治療COPD感染性加重以及其它明確的細菌性感染,不推薦在COPD穩定期常規應用抗生素治療。

1.3.2 祛痰藥

COPD患者應用祛痰藥似有利於氣道引流通暢,改善通氣,但除少數有黏痰患者獲效外,總的來說效果並不十分確切。基於中國22家研究中心參與的多中心、隨機雙盲、安慰劑對照平行試驗——羧甲司坦治療COPD臨床研究的結果,2008年GOLD首次提出,在穩定期COPD治療過程中使用羧甲司坦能減少未使用吸入糖皮質激素患者的急性加重次數。

1.3.3 疫苗

流感疫苗可以使COPD的嚴重程度和死亡減低約50%。主張使用含有殺死的或活的、無活性病毒的疫苗,可每年給予1次根據預測的病毒種類制備的疫苗。

1.3.4 抗氧化劑

有研究顯示,抗氧化劑,尤其是N-乙酰半胱氨酸,可降低COPD反復加重頻率,可用於反復發生急性加重的患者。

2 氧療

氧療是Ⅳ級COPD患者主要的治療方法之壹。長期家庭氧療應在Ⅳ級COPD患者應用,氧療的主要目標是增加血氧分壓,在海平面靜息狀態下使PaO2>60mm Hg或者動脈血氧飽和度***SaO2***≥90%。長期家庭氧療壹般是經鼻導管吸入氧氣,流量1.0~2.0 L/min,吸氧持續時間>15小時/天。運動時氧療可以增加行走路程和耐力,減輕運動後的氣短程度。

3 康復治療

肺部康復治療能夠減少癥狀、提高生活質量以及改善運動耐量,是COPD穩定期治療的重要組成部分。綜合的肺康復計劃包括運動鍛煉、營養支援和教育三部分。運動鍛煉的頻率為每日至每周1次,每次10-45分鐘,運動強度從50%最大耗氧量至最大耐受量,最短為6周,並且時間越長獲益越大。營養狀態是決定COPD患者癥狀、病殘和預後的重要因素。查明並糾正COPD患者熱量攝入減少的原因,應要求達到理想的體重;同時避免過高碳水化合物飲食和過高熱卡攝人,以免產生過多二氧化碳。

4 外科治療

4.1 肺大皰切除術 是治療大皰性肺氣腫的傳統術式,通過切除不能進行正常氣體交換的肺大庖,緩解周圍正常肺實質的受壓。也可在胸腔鏡下進行。在有指征的患者,術後可減輕患者呼吸困難的程度並使肺功能得到改善。

4.2 肺減容術***LVRS*** 是通過切除部分肺組織,減少肺過度充氣,改善呼吸肌做功,提高運動能力和健康狀況。主要適用於上葉明顯非均質肺氣腫,康復訓練後運動能力仍低的壹部分病人,屬於實驗性姑息性外科的壹種手術。經纖維支氣管鏡肺減容術***BLVR***是根據肺減容原理,通過纖支鏡阻塞相應肺段或亞肺段支氣管,使膨脹過度的肺萎陷,即所謂“內科切除”死腔肺組織,從而達到外科肺減容術療效的方法。研究較多的是單向活瓣支架行肺減容術,初步臨床試驗已經證實它的有效性和安全性,其遠期療效需大樣本隨機對照試驗進壹步研究。

4.3肺移植 對於選擇合適的COPD晚期患者,肺移植術可改善生活質量,改善肺功能,但技術要求高,花費大,很難推廣應用。肺移植的手術適應癥包括:FEV1<35%預計值; PaO2在 55~60 mm Hg;PaCO2> 50 mm;繼發肺動脈高壓。

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