誰知道怎麽用滴定方法檢測乙酰水楊酸啊，謝謝了

壹、 目的要求

掌握阿司匹林及其制劑含量測定原理和操作方法及計算。

二、 實驗內容

（壹）阿司匹林含量測定：直接中和法

1、原理：利用乙酰水楊酸遊歷羧基，以標準堿液直接滴定。

2、操作方法

取本品約0.4g，精密稱定，加中性乙醇（對酚酞指示液顯中性）20ml溶解後，加酚酞指示液3滴，用氫氧化鈉（0.1mol/L）滴定。每1ml的氫氧化鈉液（0.1mol/L）相當於18.02的C9H8O4。

（二） 阿司匹林片含量測定：兩步滴定法

1、原理：利用乙酰水楊酸的羥基酯結構在堿性溶液中易水解的性質，加入壹定量過量的氫氧化鈉溶液，加熱使酯水解，剩余堿液以標準酸液回滴。

本品含乙酰水楊酸（C9H8O4）應為標示量的95.0～105.0%。

2、操作方法：取本品10片，精密稱定，研細，精密稱出適量（約相當於乙酰水楊0.3g），置錐形瓶中，加中性乙醇（對酚酞指示液顯中性）20ml，振搖，使乙酰水楊酸溶解，加酚酞水溶液3滴，滴加氫氧化鈉液（0.1mol/L）至溶液顯分紅色，再精密加入氫氧化鈉液（0.1mol/L）40ml，置水浴上加熱15分鐘並時時震搖，迅速放冷至室溫，用硫酸液（0.05mol/L），並將滴定結果用空白實驗校正，即得。每1ml的氫氧化鈉液（0.1mol/L）相當於18.02mg的C9H8O4。

（三）復方阿司匹林片中乙酰水楊酸的測定

1、基本原理：

采用氯仿多次提取，把乙酰水楊酸提取分離後進行直接堿量法測定。

2、操作方法：

取本品20片精密稱定，研細後精密稱出細粉適量（越相當於乙酰水楊酸0.4g），置分液漏鬥中，加水15ml，搖勻，用氯仿震搖提取4次（20，10，10與10ml），氯仿液用壹份水10ml洗滌，合並氯仿液，置水浴上蒸幹，加中性乙醇（對酚酞指示液顯中性）20ml，溶解後，加酚酞指示液三滴，用0.1mol/L的氫氧化鈉液滴定即得（每1ml的0.1mol/L的氫氧化鈉溶液相當於18.02的C9H8O4）。

3、計算：

VNaOH：氫氧化鈉液消耗的體積（ml）

F：氫氧化鈉液濃度校正系數

W片：平均片重（mg）

W樣：取樣重（mg）

標示量：每片中應含本品的量（mg）

（四）阿司匹林腸溶片含量測定

1、原理：同（二）

2、操作方法：取本品10片，研細，用中性乙醇70ml，分數次研磨，並移入100ml量瓶中，充分震搖，再用水適量洗滌研缽數次，洗液合並於100ml量瓶中，再用水稀釋至刻度，搖勻，過濾。

精密量取濾液10ml（相當於阿司匹林0.3g），置錐形瓶中，以下操作同（二）中2項：“自加中性乙醇（對酚酞指示液顯中性）20ml起…。”

改進方法：

乙酰水楊酸是最常用的解熱、消炎、鎮痛藥之壹。近年來又發現其有抑制血小板凝聚作用，臨床上用小劑量防治動脈血栓、心肌梗塞等〔1〕。因此市面上出現了規格為25 mg、40 mg的乙酰水楊酸腸溶片，用於心血管疾病。而小劑量的藥品必須作含量均勻度測定。本文采用直接測定法測定乙酰水楊酸腸溶片的含量均勻度，結果滿意。

1 藥品與試劑

乙酰水楊酸腸溶片批號980414、980721、980722（福建晉江寶仁德藥業有限公司）；阿司匹林批號9808785（山東新華制藥股份有限公司）；澱粉、糊精（上海靜安食品加工廠）；其余試劑均為分析純。

2 含量均勻度測定方法的探討

2.1 按原方法測定出現的問題 批復乙酰水楊酸腸溶片質量標準的含量均勻度的測定方法為：取本品1片，研磨，用中性乙醇20 ml分次轉移至錐形瓶中，用氫氧化鈉液中和，再精密加入氫氧化鈉液（0.01 mol／L）40 ml，置水浴上加熱水解，迅速放冷，用硫酸液（0.005 mol／L）滴定並用空白試驗校正。因本處方中加有少量的酒石酸作穩定劑，故先用堿中和以除去酒石酸的幹擾後再測定。用該方法測定3批樣品，其含量均值分別為126.3％、127.3％、125.8％；A＋1.80S分別為28.0、30.6、29.9，均較大幅度地超過標準規定的限度。

2.2 輔料對原測定方法的影響 據了解，在生產小劑量乙酰水楊酸腸溶片時嚴格按照生產規程投料生產，理論上含量不應當高出這麽多。為了尋找原因，進行了回收率試驗。按處方稱取主藥和輔料，按原標準方法進行測定，結果平均回收率為140％，n＝3。同時按處方稱取輔料進行試驗，結果表明含量高出部分是由輔料糊精引起的。糊精在加入氫氧化鈉滴定液並在水浴上加熱後，水解消耗了氫氧化鈉滴定液，使含量大幅偏高。而含量均勻度的標準要求A＋1.80S≤20.0，在上述測定中A值已經超過了20.0，因此其含量均勻度也就大幅超過規定的限度。

2.3 含量均勻度測定方法的修改 經試驗，將含量均勻度的測定方法改成直接滴定法。方法為：取本品1片，置乳缽中，研磨，並用中性乙醇20 ml分次轉移至錐形瓶中，振搖使乙酰水楊酸溶解，加酚酞指示液3滴，用氫氧化鈉滴定液（0.01 mol／L）滴定，即得。

3 回收率試驗

按處方稱取主藥和輔料，混勻，按上述修改後的方法進行測定（見表1）。

表1 回收率試驗結果（n＝5）

試樣號 加入量（mg） 測得量（mg） 回收率（％） 平均回收率（％） RSD（％）

1 23.67 24.17 102.1

2 24.66 25.03 101.5

3 24.92 25.39 101.9 102.1 0.5

4 26.60 27.30 102.6

5 27.24 27.96 102.6

4 樣品的含量均勻度測定

按修改後的方法測定了3批樣品的含量均勻度（見表2）。表2 樣 品 含 量 均 勻 度 測 定 結 果（n＝10）

批 號 含量均值（％） A＋1.80S RSD（％）

980414 95.5 5.8 0.9

980721 96.5 6.1 1.2

980722 97.3 6.5 1.5

5 討論

5.1 回收率試驗中，回收率有所偏高，主要是處方中加有少量穩定劑酒石酸所致。

5.2 加有糊精輔料的小劑量乙酰水楊酸腸溶片的含量均勻度測定不能采用加堿水解後用酸返滴定的方法，可改成用堿直接滴定法。本方法雖然樣品中的少量酒石酸對測定結果有所影響，但因含量均勻度系指藥品“每片（個）含量偏離標示量的程度”〔2〕，且加的酒石酸量少，故該方法還是切實可行的。

5.3 修改後的方法簡便易行，可作為加有糊精輔料的小劑量乙酰水楊酸腸溶片含量均勻度的測定方法，有利於生產廠家的質量控制。參考文獻

1.顧茂建：阿司匹林制劑的國外專利介紹 藥學通報 1985；20（7）：433

2.中國藥典：1995；二部：附錄69